Sandostatine® LP och hyperinsulinism

Ihållande hyperinsulinemiska hypoglykemier i spädbarnsåldern (HI) kännetecknas av en olämplig utsöndring av insulin som är ansvarig för djupgående hypoglykemier som kräver aggressiv behandling för att förhindra allvarlig och irreversibel hjärnskada.

Tack vare komplementariteten och synergin mellan barnläkare, barnkirurger, radiologer, patologer och genetiker nåddes ett viktigt stadium: erkännandet av två kliniskt likartade former av HI men som kräver en radikalt annorlunda behandling: en diffus form och en fokal form i bukspottkörteln.

Den medicinska behandlingen baseras på proglykem, eller diazoxid, sedan oktreotid (Sandostatine ®, Novartis) med en dos på 10 till 50 µg/kg/jour uppdelat på tre subkutana injektioner. De flesta nyfödda är resistenta mot diazoxid och biverkningar observeras (viktigt ödem och hypertrikos). Sandostatine® är en mycket effektivare behandling, tyvärr med kort halveringstid och smärtsamma injektioner. I fall av resistens mot den medicinska behandlingen är skillnaden mellan de två formerna väsentlig för att vägleda den kirurgiska behandlingen: partiell pankreatektomi i de fokala formerna, botande definitivt hypoglykemi; subtotal pankreatektomi i de diffusa formerna som motsätter sig den medicinska behandlingen, vilket leder till en diabetes och en pankreatisk exokrin insufficiens. Dessutom är den medicinska behandlingen väsentlig i fallet med de diffusa formerna för att undvika en subtotal pankreatektomi. Mutationer i två gener som kodar för kaliumkanalerna, SUR1 och KIR6.2, är ansvariga för hyperinsulinism som är resistent mot diazoxid.

Sandostatine® som marknadsförs av Novartis finns i två former, en "snabb" form och en "retarderad befrielseform". Dessa två molekyler har godkänts för behandling av vuxna i följande indikationer:

• Behandling av de kliniska symtomen på matsmältningsendokrina tumörer
• Behandling av akromegali
• Behandling av primitiva tyrotropadenomat
• Behandling av ofunktionellt adenom
• Behandling av kortikotropadenom under (Nelsons syndrom) och av funktionella gonadotropadenomer
• Efter bukspottkörteloperation
• Akutbehandling av blödning sekundärt till cirros.

Sandostatine® har varken godkännande för hyperinsulinism eller hos barn även om många internationella publikationer rapporterade effektiviteten av behandling med Sandostatine® hos hyperinsulinemiska barn sedan 1983. Genom konsensus föreslår de flesta internationella team som tar hand om hyperinsulinism i spädbarnsåldern också denna behandling till sina patienter.

Tio barn som har en diffus form av hyperinsulinism har behandlats på vår avdelning med Sandostatine® givet i tre subkutana injektioner under flera år, för att undvika en subtotal pankreatektomi. Den enda möjliga negativa effekten är uppkomsten av vesikulär litiasis som kan behandlas med ursodesoxycholsyra. Vi ändrade Sandostatine®-behandlingen av en av våra patienter med Sandostatine® LP (retarderad befrielseform) efter skriftligt medgivande från hans två föräldrar. På så sätt kunde vi stoppa de tre injektionerna av Sandostatine® per dag. Sandostatine® LP visade sig vara lika effektivt mot hypoglykemier som de subkutana flerdagliga injektionerna (SC). Glykemivärdena var strikt normala och ingen hypoglykemi observerades. Efter denna observation föreslår vi att man försöker ersätta behandlingen av Sandostatine® som ges i flera subkutana injektioner med en injektion av Sandostatine® LP hos 10 barn följt av avdelningen för metabolism för hyperinsulinism.

Det efterlängtade resultatet av denna studie är att visa effekten av Sandostatine® LP och därmed ersätta Sandostatine® i tre dagliga subkutana injektioner med en enda intramuskulär injektion av Sandostatine® LP per månad. Denna studie kommer att bidra till en obestridlig förbättring av livskvaliteten för patienterna och deras familjer.