Sandostatine® LP og hyperinsulinisme

Vedvarende hyperinsulinemiske hypoglykæmier i spædbørn (HI) er karakteriseret ved en uhensigtsmæssig udskillelse af insulin, der er ansvarlig for dybe hypoglykæmier, som kræver aggressiv behandling for at forhindre alvorlig og irreversibel hjerneskade.

Takket være komplementariteten og synergien mellem børnelæger, pædiatriske kirurger, radiologer, patologer og genetikere nåede man et vigtigt stadium: anerkendelsen af ​​to klinisk lignende former for HI, men som kræver en radikalt anderledes behandling: en diffus form og en fokal form i bugspytkirtlen.

Den medicinske behandling er baseret på proglycem, eller diazoxid, derefter octreotid (Sandostatine ®, Novartis) med en dosis på 10 til 50 µg/kg/jour fordelt på tre subkutane injektioner. De fleste nyfødte er resistente over for diazoxid, og der observeres bivirkninger (vigtigt ødem og hypertrikose). Sandostatine® er en meget mere effektiv behandling, desværre med kort halveringstid og smertefulde injektioner. I tilfælde af resistens over for den medicinske behandling er skelnen mellem de to former afgørende for at vejlede den kirurgiske behandling: delvis pancreatektomi i de fokale former, kurerer definitivt hypoglykæmi; subtotal pancreatektomi i de diffuse former, der modstår den medicinske behandling, hvilket fører til en diabetes og en pancreas eksokrin insufficiens. Også den medicinske behandling er essentiel i tilfælde af de diffuse former for at undgå en subtotal pancreatektomi. Mutationer i to gener, der koder for kaliumkanalerne, SUR1 og KIR6.2, er ansvarlige for hyperinsulinisme, der er resistent over for diazoxid.

Sandostatine®, der markedsføres af Novartis, findes i to former, en "hurtig" form og en "retarderet frigørelsesform". Disse to molekyler er blevet godkendt til behandling af voksne i følgende indikationer:

• Behandling af de kliniske symptomer på fordøjelsesendokrine tumorer
• Behandling af akromegali
• Behandling af primitive thyrotrope adenomater
• Behandling af ufunktionelt adenom
• Behandling af kortikotrop adenom under (Nelson syndrom) og af funktionelle gonadotrope adenomer
• Efter bugspytkirteloperation
• Akut behandling af blødning sekundært til skrumpelever.

Sandostatine® har hverken godkendelse til hyperinsulinisme eller hos børn, selvom mange internationale publikationer rapporterede effektiviteten af ​​behandling med Sandostatine® hos hyperinsulinemiske børn siden 1983. Også ved konsensus foreslår de fleste internationale teams, der tager sig af hyperinsulinisme i spædbørn, denne behandling til deres patienter.

Ti børn, der har en diffus form for hyperinsulinisme, er blevet behandlet på vores afdeling med Sandostatine® givet i tre subkutane injektioner i flere år, for at undgå en subtotal pancreatektomi. Den eneste mulige bivirkninger er forekomsten af ​​vesikulær lithiasis, som kan behandles med ursodesoxycholsyre. Vi ændrede Sandostatine®-behandlingen af ​​en af ​​vores patienter med Sandostatine® LP (retarderet frigørelsesform) efter skriftligt samtykke fra hans to forældre. Således kunne vi stoppe de tre injektioner om dagen med Sandostatine®. Sandostatine® LP viste sig at være lige så effektiv på hypoglykæmier som de subkutane flerdaglige injektioner (SC). Glykæmiværdierne var helt normale, og der blev ikke observeret hypoglykæmi. Efter denne observation foreslår vi at forsøge at erstatte behandlingen af ​​Sandostatine® givet i flere subkutane injektioner med én injektion af Sandostatine® LP hos 10 børn fulgt i afdelingen for Metabolisme for hyperinsulinisme.

Det ventede resultat af denne undersøgelse er at demonstrere effektiviteten af ​​Sandostatine® LP og dermed erstatte Sandostatine® i tre daglige subkutane injektioner med en enkelt intramuskulær injektion af Sandostatine® LP om måneden. Denne undersøgelse vil bidrage til en ubestridelig forbedring af livskvaliteten for patienterne og deres familier.