Sandostatine® LP und Hyperinsulinismus

Anhaltende hyperinsulinämische Hypoglykämien im Säuglingsalter (HI) sind durch eine unangemessene Insulinsekretion gekennzeichnet, die für schwere Hypoglykämien verantwortlich ist, die eine aggressive Behandlung erfordern, um schwere und irreversible Hirnschäden zu verhindern.

Dank der Komplementarität und der Synergie zwischen Kinderärzten, Kinderchirurgen, Radiologen, Pathologen und Genetikern wurde ein wichtiges Stadium erreicht: die Erkennung von zwei klinisch ähnlichen Formen von HI, die jedoch eine radikal unterschiedliche Behandlung erfordern: eine diffuse Form und eine fokale Form in die Bauchspeicheldrüse.

Die medizinische Behandlung basiert auf Proglycem oder Diazoxid, dann Octreotid (Sandostatine®, Novartis) mit einer Dosis von 10 bis 50 µg/kg/Tag, aufgeteilt auf drei subkutane Injektionen. Die meisten Neugeborenen sind gegen Diazoxid resistent, und es werden Nebenwirkungen beobachtet (erhebliche Ödeme und Hypertrichose). Das Sandostatin® ist eine viel effektivere Behandlung, leider mit einer kurzen Halbwertszeit und schmerzhaften Injektionen. In Fällen von Resistenz gegen die medizinische Behandlung ist die Unterscheidung der beiden Formen wesentlich, um die chirurgische Behandlung zu leiten: partielle Pankreatektomie in den fokalen Formen, definitive Heilung von Hypoglykämie; subtotale Pankreatektomie in den diffusen Formen, die der medizinischen Behandlung widerstehen, was zu Diabetes und exokriner Pankreasinsuffizienz führt. Auch bei den diffusen Formen ist die medikamentöse Behandlung unerlässlich, um eine subtotale Pankreatektomie zu vermeiden. Mutationen in zwei Genen, die die Kaliumkanäle codieren, SUR1 und KIR6.2, sind für den gegen Diazoxid resistenten Hyperinsulinismus verantwortlich.

Das von Novartis vertriebene Sandostatine® existiert in zwei Formen, einer „schnellen“ Form und einer „verzögerten Freisetzungsform“. Diese beiden Moleküle sind für die Behandlung von Erwachsenen in den folgenden Indikationen zugelassen:

• Behandlung der klinischen Symptome von endokrinen Tumoren des Verdauungstrakts
• Behandlung von Akromegalie
• Behandlung von primitiven thyrotropen Adenomen
• Behandlung eines funktionsunfähigen Adenoms
• Behandlung von kortikotropen Adenomen während (Nelson-Syndrom) und von funktionellen gonadotropen Adenomen
• Nach einer Bauchspeicheldrüsenoperation
• Notfallbehandlung von Blutungen infolge einer Zirrhose.

Sandostatine® ist weder für Hyperinsulinismus noch für Kinder zugelassen, obwohl viele internationale Publikationen seit 1983 über die Wirksamkeit der Behandlung mit Sandostatine® bei hyperinsulinämischen Kindern berichten. Außerdem schlagen die meisten internationalen Teams, die sich mit Hyperinsulinismus im Säuglingsalter befassen, diese Behandlung ihren Patienten im Konsens vor.

Zehn Kinder mit einer diffusen Form des Hyperinsulinismus wurden in unserer Abteilung über mehrere Jahre mit Sandostatine® in drei subkutanen Injektionen behandelt, um eine subtotale Pankreatektomie zu vermeiden. Die einzig mögliche Nebenwirkung ist das Auftreten einer vesikulären Lithiasis, die mit Ursodesoxycholsäure behandelt werden kann. Wir haben die Sandostatin®-Behandlung eines unserer Patienten nach schriftlicher Zustimmung seiner beiden Eltern auf Sandostatin® LP (Retarded Liability Form) umgestellt. Somit konnten wir die drei Injektionen Sandostatine® pro Tag absetzen. Sandostatine® LP erwies sich bei Hypoglykämien als ebenso wirksam wie subkutane mehrtägige Injektionen (SC). Die Glykämiewerte waren streng normal, und es wurde keine Hypoglykämie beobachtet. Aufgrund dieser Beobachtung schlagen wir vor zu versuchen, die Behandlung mit Sandostatine®, das in mehreren subkutanen Injektionen verabreicht wird, durch eine Injektion von Sandostatine® LP bei 10 Kindern zu ersetzen, die in der Stoffwechselabteilung wegen Hyperinsulinismus behandelt wurden.

Das erwartete Ergebnis dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit von Sandostatine® LP nachzuweisen und somit Sandostatine® in drei täglichen subkutanen Injektionen durch eine einzige intramuskuläre Injektion von Sandostatine® LP pro Monat zu ersetzen. Diese Studie wird zu einer unbestreitbaren Verbesserung der Lebensqualität der Patienten und ihrer Familien beitragen.