Sandostatine® LP e iperinsulinismo

Le ipoglicemie iperinsulinemiche persistenti dell'infanzia (HI) sono caratterizzate da un'inappropriata secrezione di insulina responsabile di ipoglicemie profonde che richiedono un trattamento aggressivo per prevenire danni cerebrali gravi e irreversibili.

Grazie alla complementarità e alla sinergia tra pediatri, chirurghi pediatrici, radiologi, patologi e genetisti si è raggiunta una tappa importante: il riconoscimento di due forme clinicamente simili di HI ma che richiedono un trattamento radicalmente diverso: una forma diffusa e una focale in il pancreas.

Il trattamento medico è a base di proglicemi, o diazossido, poi octreotide (Sandostatine ®, Novartis) con una dose da 10 a 50 µg/Kg/giorno suddivisa in tre iniezioni sottocutanee. La maggior parte dei neonati è resistente al diazossido e si osservano effetti collaterali (edema importante e ipertricosi). La Sandostatine® è un trattamento molto più efficace, purtroppo con una breve emivita e iniezioni dolorose. Nei casi di resistenza al trattamento medico, la distinzione delle due forme è essenziale per orientare il trattamento chirurgico: pancreatectomia parziale nelle forme focali, curando definitivamente l'ipoglicemia; pancreatectomia subtotale nelle forme diffuse che resistono al trattamento medico, con conseguente diabete e insufficienza pancreatica esocrina. Inoltre, il trattamento medico è fondamentale nel caso delle forme diffuse per evitare una pancreatectomia subtotale. Le mutazioni in due geni che codificano per i canali del potassio, SUR1 e KIR6.2, sono responsabili dell'iperinsulinismo resistente al diazossido.

La Sandostatina® commercializzata da Novartis esiste in due forme, una forma "rapida" e una "forma di liberazione ritardata". Queste due molecole sono state approvate nel trattamento degli adulti nelle seguenti indicazioni:

• Trattamento dei sintomi clinici dei tumori endocrini digestivi
• Trattamento dell'acromegalia
• Trattamento degli adenomi tireotropi primitivi
• Trattamento dell'adenoma non funzionale
• Trattamento dell'adenoma corticotropo durante (sindrome di Nelson) e dell'adenoma gonadotropo funzionale
• Dopo intervento chirurgico al pancreas
• Trattamento di emergenza del sanguinamento secondario alla cirrosi.

Sandostatine® non ha né approvazione per l'iperinsulinismo, né nei bambini, anche se molte pubblicazioni internazionali hanno riportato l'efficacia del trattamento con Sandostatine® nei bambini iperinsulinemici dal 1983. Inoltre, per consenso, la maggior parte dei team internazionali che si occupano dell'iperinsulinismo nell'infanzia propongono questo trattamento ai propri pazienti.

Dieci bambini affetti da una forma diffusa di iperinsulinismo sono stati curati nel nostro reparto con Sandostatina® somministrata in tre iniezioni sottocutanee per diversi anni, al fine di evitare una pancreatectomia subtotale. L'unico effetto avverso possibile è la comparsa di litiasi vescicolare che può essere trattata con acido ursodesossicolico. Abbiamo cambiato il trattamento Sandostatine® di uno dei nostri pazienti con Sandostatine® LP (forma di liberazione ritardata) dopo il consenso scritto dei suoi due genitori. Così abbiamo potuto interrompere le tre iniezioni al giorno di Sandostatine®. Sandostatine® LP si è dimostrato efficace sulle ipoglicemie quanto le iniezioni sottocutanee multigiornaliere (SC). I valori della glicemia erano strettamente normali e non è stata osservata alcuna ipoglicemia. A seguito di questa osservazione, proponiamo di provare a sostituire il trattamento di Sandostatine® somministrato in più iniezioni sottocutanee con un'iniezione di Sandostatine® LP in 10 bambini seguiti nel reparto di Metabolismo per iperinsulinismo.

Il risultato atteso di questo studio è dimostrare l'efficacia di Sandostatine® LP e quindi sostituire Sandostatine® in tre iniezioni sottocutanee giornaliere con una singola iniezione intramuscolare di Sandostatine® LP al mese. Questo studio contribuirà ad un innegabile miglioramento della qualità della vita dei pazienti e delle loro famiglie.