Sandostatine® LP i hiperinsulinizm

Przetrwała hipoglikemia hiperinsulinemiczna wieku niemowlęcego (HI) charakteryzuje się nieprawidłowym wydzielaniem insuliny odpowiedzialnym za głębokie hipoglikemie, które wymagają agresywnego leczenia, aby zapobiec ciężkiemu i nieodwracalnemu uszkodzeniu mózgu.

Dzięki komplementarności i synergii między pediatrami, chirurgami dziecięcymi, radiologami, patologami i genetykami osiągnięto ważny etap: rozpoznanie dwóch klinicznie podobnych postaci HI, ale wymagających radykalnie odmiennego leczenia: postaci rozproszonej i postaci ogniskowej w trzustka.

Leczenie farmakologiczne opiera się na proglikemie, czyli diazoksydzie, a następnie oktreotydzie (Sandostatine®, Novartis) w dawce od 10 do 50 µg/kg/dzień podzielonej na trzy podskórne iniekcje. Większość noworodków jest oporna na diazoksyd i obserwuje się działania niepożądane (istotne obrzęki i nadmierne owłosienie). Sandostatine® jest znacznie skuteczniejszą kuracją, niestety z krótkim okresem półtrwania i bolesnymi zastrzykami. W przypadkach oporności na leczenie, rozróżnienie dwóch form jest niezbędne do kierowania leczeniem chirurgicznym: częściowa pankreatektomia w postaci ogniskowej, definitywnie lecząca hipoglikemię; subtotalnej pankreatektomii w postaci rozlanej opornej na leczenie farmakologiczne, prowadzącej do cukrzycy i niewydolności zewnątrzwydzielniczej trzustki. Również leczenie farmakologiczne jest niezbędne w przypadku form rozsianych, aby uniknąć subtotalnej pankreatektomii. Za hiperinsulinizm oporny na diazoksyd odpowiadają mutacje w dwóch genach kodujących kanały potasowe, SUR1 i KIR6.2.

Sandostatine® sprzedawany przez firmę Novartis występuje w dwóch postaciach: „szybkiej” i „opóźnionej”. Te dwie cząsteczki zostały zatwierdzone do leczenia osób dorosłych w następujących wskazaniach:

• Leczenie objawów klinicznych guzów endokrynologicznych przewodu pokarmowego
• Leczenie akromegalii
• Leczenie pierwotnych gruczolaków tyreotropowych
• Leczenie nieczynnego gruczolaka
• Leczenie gruczolaka kortykotropowego w przebiegu (zespół Nelsona) i funkcjonalnego gruczolaka gonadotropowego
• Po operacji trzustki
• Doraźne leczenie krwawienia wtórnego do marskości wątroby.

Sandostatine® nie jest dopuszczony do leczenia hiperinsulinizmu ani u dzieci, mimo że wiele międzynarodowych publikacji odnotowało skuteczność leczenia Sandostatine® u dzieci z hiperinsulinemią od 1983 roku. Również zgodnie z konsensusem większość międzynarodowych zespołów zajmujących się hiperinsulinizmem w okresie niemowlęcym proponuje takie leczenie swoim pacjentom.

Dziesięcioro dzieci z rozproszoną postacią hiperinsulinizmu było leczonych na naszym oddziale preparatem Sandostatine® podawanym w trzech zastrzykach podskórnych przez kilka lat, aby uniknąć subtotalnej pankreatektomii. Jedynym możliwym działaniem niepożądanym jest pojawienie się kamicy pęcherzykowej, którą można leczyć kwasem ursodezoksycholowym. U jednego z naszych pacjentów zmieniliśmy leczenie Sandostatine® na Sandostatine® LP (forma opóźnionego wyzwolenia) po pisemnej zgodzie jego rodziców. W ten sposób mogliśmy zatrzymać trzy zastrzyki Sandostatine® dziennie. Sandostatine® LP okazał się równie skuteczny w przypadku hipoglikemii jak podskórne, wielokrotne iniekcje (SC). Wartości glikemii były całkowicie prawidłowe, nie obserwowano hipoglikemii. W związku z tą obserwacją proponujemy próbę zastąpienia leczenia Sandostatine® podawanego w kilku wstrzyknięciach podskórnych jednym wstrzyknięciem Sandostatine® LP u 10 dzieci obserwowanych na oddziale metabolizmu z powodu hiperinsulinizmu.

Oczekiwanym rezultatem tego badania jest wykazanie skuteczności Sandostatine® LP i tym samym zastąpienie Sandostatine® w trzech dziennych iniekcjach podskórnych pojedynczym wstrzyknięciem domięśniowym Sandostatine® LP miesięcznie. Badanie to przyczyni się do niezaprzeczalnej poprawy jakości życia pacjentów i ich rodzin.