Účinek inhalovaného N-acetylcysteinu ve srovnání s normálním fyziologickým roztokem na reologii sputa a funkci plic

Inhalační léčba mukolytiky je jedním ze základních kamenů léčby CF u respiračních problémů.

Účinnost inhalační léčby rekombinantní DNAázou a hypertonickým fyziologickým roztokem je dobře prokázána. Severoamerická nadace CF uvedla, že neexistují dostatečné důkazy pro nebo proti chronickému užívání inhalovaného N-acetylcysteinu (NAC) ke zlepšení funkce plic a snížení exacerbací.

Testy in vitro prokázaly pozitivní vliv NAC na reologii sputa. Výzkum založený na důkazech o in vivo účinku NAC na viskoelasticitu a funkci plic je však vzácný. Existují pouze tři randomizované kontrolované klinické studie s nebulizovaným NAC, žádná z nich nevykazuje statisticky významný nebo klinicky významný prospěšný účinek. Přesto se alespoň v Evropě po mnoho let doporučuje inhalační léčba NAC. Kvůli nechutnému sirnému zápachu se mnoho pacientů zdráhá používat tento inhalační lék.

Máme v úmyslu zahájit otevřenou, placebem kontrolovanou in vivo zkříženou studii, abychom vyhodnotili účinek acetylcysteinu ve srovnání s normálním fyziologickým roztokem na viskoelasticitu sputa a na krátkodobý účinek na funkci plic.

Budou zařazeni pacienti s CF produkující sputum, kteří jsou schopni provádět funkční testy plic.

Viskoelasticita sputa bude měřena reometrem s řízeným namáháním (AR 1000-N; TA-Instruments, Gent, Belgie) při 20 °C s použitím geometrie kužele a desky 8.

Měření funkce plic (FVC, FEV1, FEF 25-75) bude provedeno na Masterlab bodypletysmografu (Jaeger®). Vzorky sputa budou odebrány před testem funkce plic na pravidelné kontrolní návštěvě. Inhalují se 3 ml NAC nebo 4 ml fyziologického roztoku, poté se odebere druhý vzorek sputa a provede se kontrolní plicní funkční test. Měření viskoelasticity bude provedeno na vzorcích sputa před a po inhalaci NAC nebo normálního fyziologického roztoku. Pacienti budou pokračovat v inhalaci N-acetylcysteinu nebo normálního fyziologického roztoku dvakrát denně po dobu jednoho měsíce. Po jednom měsíci bude odebrána kontrolní funkce plic a třetí vzorek sputa, bude měřena viskoelasticita a funkce plic a porovnány s počátečními hodnotami v obou skupinách a mezi skupinami. Po vymývací periodě normálních inhalací fyziologického roztoku během 2 týdnů v obou skupinách budou pacienti v počáteční kontrolní skupině požádáni, aby přešli na inhalaci 3 ml NAC dvakrát denně a bývalá skupina NAC bude pokračovat v inhalaci dvakrát 4 ml normálního fyziologického roztoku během čtyř týdnů. Po jednom měsíci budou provedena stejná měření viskoelasticity a plicních funkčních testů.