Die Wirkung von inhaliertem N-Acetylcystein im Vergleich zu normaler Kochsalzlösung auf die Rheologie und Lungenfunktion des Sputums

Die Inhalationsbehandlung mit Mukolytika ist einer der Eckpfeiler der CF-Behandlung bei Atemproblemen.

Die Wirksamkeit der Inhalationsbehandlung mit rekombinanter DNAse und hypertoner Kochsalzlösung ist gut belegt. Die North American CF Foundation berichtete, dass es keine ausreichenden Beweise für oder gegen die chronische Anwendung von inhaliertem N-Acetylcystein (NAC) gibt, um die Lungenfunktion zu verbessern und Exazerbationen zu reduzieren.

In-vitro-Tests belegen die positive Wirkung von NAC auf die Sputumrheologie. Evidenzbasierte Forschung zur in vivo-Wirkung von NAC auf Viskoelastizität und Lungenfunktion ist jedoch selten. Es gibt nur drei randomisierte kontrollierte klinische Studien zu vernebeltem NAC, von denen keine eine statistisch signifikante oder klinisch relevante positive Wirkung zeigt. Dennoch wird zumindest in Europa seit vielen Jahren zur Inhalationsbehandlung mit NAC geraten. Wegen des ekelhaften Schwefelgeruchs scheuen viele Patienten die Anwendung dieses Inhalationsmedikaments.

Wir beabsichtigen, eine offene Placebo-kontrollierte In-vivo-Crossover-Studie zu starten, um die Wirkung von Acetylcystein im Vergleich zu normaler Kochsalzlösung auf die Viskoelastizität des Sputums und auf die kurzfristige Wirkung auf die Lungenfunktion zu bewerten.

Sputumproduzierende CF-Patienten, die Lungenfunktionstests durchführen können, werden aufgenommen.

Die Viskoelastizität des Sputums wird mit einem Controlled-Stress-Rheometer (AR 1000-N; TA-Instruments, Gent, Belgien) bei 20 °C unter Verwendung einer Kegel-Platten-Geometrie gemessen 8.

Die Lungenfunktionsmessung (FVC, FEV1, FEF 25-75) wird in einem Bodyplethysmographen (Jaeger®) von Masterlab durchgeführt. Sputumproben werden vor dem Lungenfunktionstest bei einem regelmäßigen Kontrollbesuch entnommen. Drei ml NAC oder 4 ml physiologische Kochsalzlösung werden inhaliert, anschließend wird eine zweite Sputumprobe entnommen und ein Kontroll-Lungenfunktionstest durchgeführt. Viskoelastizitätsmessungen werden an Sputumproben vor und nach Inhalation von NAC oder normaler Kochsalzlösung durchgeführt. Die Patienten werden einen Monat lang zweimal täglich N-Acetylcystein oder normale Kochsalzlösung inhalieren. Nach einem Monat werden eine Kontroll-Lungenfunktions- und eine dritte Sputumprobe entnommen, Viskoelastizität und Lungenfunktion werden gemessen und mit den Ausgangswerten in beiden Gruppen und zwischen den Gruppen verglichen. Nach einer zweiwöchigen Auswaschphase mit Inhalationen normaler Kochsalzlösung in beiden Gruppen werden die Patienten in der anfänglichen Kontrollgruppe gebeten, auf die Inhalation von 3 ml NAC zweimal täglich umzusteigen, und die ehemalige NAC-Gruppe wird weiterhin zweimal inhalieren 4 ml physiologischer Kochsalzlösung über vier Wochen. Nach einem Monat werden die gleichen Viskoelastizitätsmessungen und Lungenfunktionstests durchgeführt.