L'effet de la N-acétylcystéine inhalée par rapport à une solution saline normale sur la rhéologie des expectorations et la fonction pulmonaire

Le traitement par inhalation de mucolytiques est l'une des pierres angulaires du traitement de la mucoviscidose pour les problèmes respiratoires.

L'efficacité du traitement par inhalation avec de la DNAse recombinante et une solution saline hypertonique est bien établie. La North American CF Foundation a signalé qu'il n'y a pas suffisamment de preuves pour ou contre l'utilisation chronique de N-acétylcystéine (NAC) inhalée pour améliorer la fonction pulmonaire et réduire les exacerbations.

Des tests in vitro ont prouvé l'effet positif de la NAC sur la rhéologie des expectorations. Cependant, les recherches fondées sur des preuves sur l'effet in vivo de la NAC sur la visco-élasticité et la fonction pulmonaire sont rares. Il n'y a que trois essais cliniques contrôlés randomisés sur la NAC nébulisée, aucun d'entre eux ne montrant un effet bénéfique statistiquement significatif ou cliniquement pertinent. Néanmoins, au moins en Europe depuis de nombreuses années, un traitement par inhalation avec NAC est conseillé. En raison de l'odeur de soufre dégoûtante, de nombreux patients hésitent à utiliser ce médicament par inhalation.

Nous avons l'intention de démarrer une étude croisée in vivo contrôlée par placebo ouverte pour évaluer l'effet de l'acétylcystéine par rapport à une solution saline normale sur la visco-élasticité des expectorations et sur l'effet à court terme sur la fonction pulmonaire.

Les patients atteints de mucoviscidose produisant des expectorations et capables d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire seront inscrits.

La viscoélasticité des expectorations sera mesurée par un rhéomètre à contrainte contrôlée (AR 1000-N ; TA-Instruments, Gand, Belgique) à 20 °C, en utilisant une géométrie cône-plan 8.

La mesure de la fonction pulmonaire (FVC, FEV1, FEF 25-75) sera effectuée dans un pléthysmographe corporel Masterlab (Jaeger®). Des échantillons d'expectorations seront prélevés avant le test de la fonction pulmonaire lors d'une visite de contrôle régulière. Trois ml de NAC ou 4 ml de solution saline normale seront inhalés, puis un deuxième échantillon d'expectoration sera prélevé et un test de la fonction pulmonaire de contrôle sera effectué. Des mesures de viscoélasticité seront effectuées sur des échantillons d'expectoration avant et après l'inhalation de NAC ou de solution saline normale. Les patients continueront à inhaler de la N-acétylcystéine ou une solution saline normale deux fois par jour pendant un mois. Après un mois, une fonction pulmonaire de contrôle et un troisième échantillon d'expectoration seront prélevés, la viscoélasticité et la fonction pulmonaire seront mesurées et comparées aux valeurs initiales dans les deux groupes et entre les groupes. Après une période de sevrage des inhalations salines normales pendant 2 semaines dans les deux groupes, les patients du groupe témoin initial seront invités à passer à l'inhalation de 3 ml de NAC deux fois par jour et l'ancien groupe NAC continuera à inhaler deux fois 4 ml de solution saline normale pendant quatre semaines. Au bout d'un mois, les mêmes mesures de visco-élasticité et les tests de la fonction pulmonaire seront effectués.