Влияние вдыхаемого N-ацетилцистеина по сравнению с физиологическим раствором на реологию мокроты и функцию легких

Ингаляционное лечение муколитиками является одним из краеугольных камней лечения МВ при респираторных заболеваниях.

Эффективность ингаляционного лечения рекомбинантной ДНКазой и гипертоническим раствором хорошо известна. Североамериканский фонд CF сообщил, что нет достаточных доказательств за или против постоянного использования ингаляционного N-ацетилцистеина (NAC) для улучшения функции легких и уменьшения обострений.

Испытания in vitro доказали положительное влияние NAC на реологию мокроты. Однако исследования, основанные на фактических данных, о влиянии NAC in vivo на вязкоупругость и функцию легких проводятся редко. Проведено всего три рандомизированных контролируемых клинических испытания распыляемого NAC, и ни одно из них не показало статистически значимого или клинически значимого положительного эффекта. Тем не менее, по крайней мере, в Европе в течение многих лет рекомендуется ингаляционное лечение NAC. Из-за отвратительного запаха серы многие пациенты неохотно используют это ингаляционное лекарство.

Мы намерены начать открытое плацебо-контролируемое перекрестное исследование in vivo для оценки влияния ацетилцистеина по сравнению с физиологическим раствором на вязкоупругость мокроты и краткосрочное влияние на функцию легких.

Будут зачислены пациенты с муковисцидозом, способные выполнять тесты функции легких.

Вязкоупругость мокроты будет измеряться с помощью реометра с контролируемым напряжением (AR 1000-N; TA-Instruments, Гент, Бельгия) при 20°C с использованием геометрии конус-пластина 8.

Измерение функции легких (ФЖЕЛ, ОФВ1, ФСВ 25-75) будет проводиться на бодиплетизмографе Masterlab (Jaeger®). Образцы мокроты будут собираться перед исследованием функции легких при регулярном контрольном посещении. Вдыхают 3 мл NAC или 4 мл физиологического раствора, после чего берут второй образец мокроты и проводят контрольное исследование функции легких. Измерения вязкоупругости будут проводиться на образцах мокроты до и после ингаляции NAC или физиологического раствора. Пациенты будут продолжать вдыхать N-ацетилцистеин или физиологический раствор два раза в день в течение одного месяца. Через один месяц будут взяты контрольная функция легких и третий образец мокроты, вязкоупругость и функция легких будут измерены и сравнены с исходными значениями в обеих группах и между группами. После периода вымывания ингаляций физиологического раствора в течение 2 недель в обеих группах пациентов в исходной контрольной группе попросят перейти на ингаляции 3 мл NAC два раза в день, а прежняя группа NAC продолжит вдыхать два раза. 4 мл физиологического раствора в течение четырех недель. Через месяц будут проведены те же измерения вязкоупругости и тесты функции легких.