Studie vymývání udržovací dávky prasugrelu/klopidogrelu

Kritéria pro zařazení:

• Mužské nebo ženské subjekty >/= 18 let a <75 let
• Hmotnost >/= 60 kg
• Při léčbě aspirinem (81 mg až 325 mg denně) v době screeningu a schopen udržovat konzistentní režim dávkování aspirinu od výchozí návštěvy až po závěrečnou studijní návštěvu

• Jedinci, kteří nemají kontraindikace pro thienopyridin (tj. prasugrel, klopidogrel nebo tiklopidin) a mají v anamnéze stabilní aterosklerózu reprezentovanou onemocněním koronárních tepen, definovanou jako některý z následujících:

  • chronická stabilní angina pectoris
  • Akutní koronární syndrom v anamnéze (>/= 30 dní před screeningem) včetně nestabilní anginy pectoris nebo akutního infarktu myokardu (infarkt myokardu s elevací ST [STEMI] nebo infarkt myokardu bez elevace ST [NSTEMI]), který není v současné době předepisován nebo je v současné době léčen thienopyridinem ;
  • Předchozí koronární revaskularizace včetně perkutánní transluminální koronární angioplastiky (PTCA), stentu nebo bypassu koronární artérie (CABG) onemocnění koronárních tepen (>/= 50% obstrukce) v alespoň jedné koronární cévě po angiografii

• Ženské subjekty, které splňují jednu z následujících podmínek:

  • Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v séru při screeningu, které nekojí, neplánují během studie otěhotnět a souhlasí s používáním schválené metody antikoncepce během studie. Schválené metody antikoncepce jsou orální, cesta, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bránice plus spermicid nebo ženský kondom plus spermicid. Abstinence, partnerské používání kondomů a partnerská vasektomie NEJSOU přijatelné metody antikoncepce.
  • Ženy, které byly po menopauze alespoň 1 rok nebo měly hysterektomii, bilaterální salpingo-ooforektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.
• Subjekty s kompetentním duševním stavem k poskytnutí písemného informovaného souhlasu před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli jiná formální indikace pro použití thienopyridinu.
• Subjekty s anamnézou refrakterních ventrikulárních arytmií.
• Subjekty s anamnézou implantabilního defibrilátoru.
• Subjekty s anamnézou nebo důkazem městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo vyšší) během 6 měsíců před screeningem.
• Subjekty s významnou hypertenzí (systolický krevní tlak >180 mmHg nebo diastolický krevní tlak >110 mmHg) buď v době screeningu nebo základního hodnocení.

• Kritéria vyloučení rizika krvácení:

  • Jakákoli známá kontraindikace léčby antikoagulačním nebo antiagregačním činidlem
  • Předchozí anamnéza nebo klinické podezření na cerebrální vaskulární malformace, intrakraniální tumor, tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo mrtvice nebo nedávná anamnéza (do 3 měsíců) traumatu hlavy
  • Předchozí anamnéza nebo přítomnost závažných poruch krvácení (např. hematemeze, meléna, těžká nebo opakující se epistaxe, hemoptýza, hematurie nebo nitrooční krvácení)
  • Anamnéza (během posledních 5 let) nebo přítomnost žaludečních vředů. Předchozí anamnéza duodenálního vředu je přijatelná, ale musí být úspěšně chirurgicky nebo lékařsky léčena bez dalších známek onemocnění v posledních 6 měsících (od screeningu).
  • Abnormální tendence ke krvácení v anamnéze (tj. prodloužené krvácení při extrakci zubu, tonzilektomii nebo předchozím chirurgickém zákroku)
  • Známá předchozí anamnéza trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000/mm³) nebo trombocytózy (počet krevních destiček > 500 000/mm³) nebo nedávná anamnéza (během šesti měsíců) hemoglobinu < 10 mg/dl
  • Klinicky významné mimo rozsah hodnot protrombinového času, aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT), počtu krevních destiček nebo hemoglobinu při screeningu, podle názoru výzkumníka
  • Anamnéza velkého chirurgického zákroku, těžkého traumatu, zlomeniny nebo biopsie orgánu během 3 měsíců před zařazením

• Kritéria vyloučení předchozí/souběžné terapie:

  • Subjekty užívající prasugrel, klopidogrel, tiklopidin, cilostazol, dipyridamol, warfarin, heparin, přímé inhibitory trombinu nebo inhibitory glykoproteinu IIB/IIIa = 10 dní před screeningem nebo během účasti ve studii
  • Použití (nebo plánované použití) fibrinolytických látek během 30 dnů před screeningem nebo během účasti ve studii
  • Subjekty, které dostávají léčbu nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) nebo inhibitory cyklooxygenázy-2 (COX-2) přesahujícími 3 dávky týdně
  • Subjekty užívající inhibitory protonové pumpy (PPI), např. (lansoprazol, esomeprazol, omeprazol, pantoprazol nebo rabeprazol) = 10 dní před screeningem nebo během účasti ve studii

• Obecná kritéria vyloučení:

  • Personál pracoviště zkoušejícího přímo spojený se studií nebo nejbližší rodina personálu místa zkoušejícího přímo spojený se studií. Nejbližší rodina je definována jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně osvojený
  • Zaměstnanci Daiichi Sankyo nebo Eli Lilly
  • V současné době se účastní klinické studie nebo je v posledních 30 dnech před výchozím stavem přerušena klinická studie zahrnující off-label použití hodnoceného léku nebo zařízení nebo je současně zařazen do nepozorovací klinické studie nebo jakéhokoli jiného hodnoceného typu lékařského výzkumu není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií
  • Tuto studii již dříve dokončili nebo z ní odstoupili
  • Ženy, o kterých je známo, že jsou těhotné a/nebo které dostanou pozitivní výsledek těhotenského testu v séru, které během posledních 90 dnů porodily a/nebo které kojí
  • Výsledky klinických laboratorních testů v době screeningu, které jsou považovány za klinicky významné pro subjekt, jak určil zkoušející
  • Známé alergie nebo intolerance na aspirin a/nebo thienopyridiny (prasugrel, klopidogrel nebo tiklopidin)
  • Důkazy o významném aktivním neuropsychiatrickém onemocnění, zneužívání alkoholu nebo drog, podle názoru vyšetřovatele
  • Důkaz aktivního onemocnění jater nebo některého z následujících; pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), pozitivní protilátka proti hepatitidě C, pozitivní povrchový antigen hepatitidy B; sérová alanintransamináza (ALT), aspartáttransamináza (AST) nebo gama-glutamyltransferáza (GGT) >/= 3násobek horní hranice normálního laboratorního referenčního rozmezí (ULN); nebo bilirubin >/= 2násobek ULN laboratorního referenčního rozmezí při screeningu
  • Subjekty, které jsou nespolehlivé a neochotné dát se k dispozici po dobu trvání studie a kteří nebudou dodržovat zásady a postupy výzkumné jednotky a omezení studia
• Jedinci, kteří podstoupili angiogram </= 7 dní před randomizací