Étude d'élimination de la dose d'entretien de prasugrel/clopidogrel

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins >/= 18 ans et <75 ans
• Poids >/= 60 kg
• Sous traitement à l'aspirine (81 mg à 325 mg par jour) au moment du dépistage et capable de maintenir un schéma posologique d'aspirine constant depuis la visite de référence jusqu'à la visite finale de l'étude

• Sujets qui n'ont pas de contre-indications à une thiénopyridine (c'est-à-dire prasugrel, clopidogrel ou ticlopidine) et qui ont des antécédents d'athérosclérose stable représentée par une maladie coronarienne, définie comme l'un des éléments suivants :

  • angine stable chronique
  • Antécédents de syndrome coronarien aigu (>/= 30 jours avant le dépistage), y compris angor instable ou infarctus aigu du myocarde (infarctus du myocarde avec élévation du segment ST [STEMI] ou infarctus du myocarde sans élévation du segment ST [NSTEMI]), non actuellement prescrit ou actuellement sous traitement par thiénopyridine ;
  • Revascularisation coronarienne antérieure, y compris angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP), stent ou pontage aortocoronarien (CABG) maladie coronarienne (>/= 50 % d'obstruction) dans au moins un vaisseau coronaire après angiographie

• Sujets féminins qui répondent à l'un des critères suivants :

  • Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage qui n'allaitent pas, ne prévoient pas de tomber enceinte pendant l'étude et acceptent d'utiliser une méthode de contraception approuvée pendant l'étude. Les méthodes de contraception approuvées sont la contraception hormonale orale, par voie orale, injectable ou implantable, le dispositif intra-utérin, le diaphragme plus spermicide ou le préservatif féminin plus spermicide. L'abstinence, l'utilisation de préservatifs par le partenaire et la vasectomie du partenaire ne sont PAS des méthodes de contraception acceptables.
  • Femmes ménopausées depuis au moins 1 an ou ayant subi une hystérectomie, une salpingo-ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes au moins 6 mois avant de signer le formulaire de consentement éclairé.
• Les sujets ayant un état mental compétent doivent fournir un consentement éclairé écrit avant d'entrer dans l'étude.

Critère d'exclusion:

• Toute autre indication formelle d'utilisation d'une thiénopyridine.
• Sujets ayant des antécédents d'arythmies ventriculaires réfractaires.
• Sujets ayant des antécédents d'un défibrillateur implantable.
• Sujets ayant des antécédents ou des signes d'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou supérieure) dans les 6 mois précédant le dépistage.
• - Sujets présentant une hypertension significative (pression artérielle systolique> 180 mmHg ou pression artérielle diastolique> 110 mmHg) au moment du dépistage ou de l'évaluation de base.

• Critères d'exclusion du risque de saignement :

  • Toute contre-indication connue au traitement par un anticoagulant ou un agent antiplaquettaire
  • Antécédents ou suspicion clinique de malformations vasculaires cérébrales, de tumeur intracrânienne, d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'accident vasculaire cérébral, ou antécédents récents (dans les 3 mois) de traumatisme crânien
  • Antécédents ou présence de troubles hémorragiques importants (p. ex., hématémèse, méléna, épistaxis sévère ou récurrente, hémoptysie, hématurie ou saignement intraoculaire)
  • Antécédents (au cours des 5 dernières années) ou présence d'ulcères gastriques. Des antécédents d'ulcère duodénal sont acceptables, mais doivent avoir été traités avec succès par voie chirurgicale ou médicale sans autre signe de maladie au cours des 6 derniers mois (à partir du dépistage).
  • Antécédents de tendance hémorragique anormale (c'est-à-dire, saignement prolongé lors d'une extraction dentaire, d'une amygdalectomie ou d'une intervention chirurgicale antérieure)
  • Antécédents connus de thrombocytopénie (nombre de plaquettes < 100 000/mm³) ou de thrombocytose (nombre de plaquettes > 500 000/mm³) ou antécédents récents (dans les six mois) d'hémoglobine < 10 mg/dL
  • Valeurs cliniquement significatives hors plage pour le temps de prothrombine, le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT), la numération plaquettaire ou l'hémoglobine lors du dépistage, de l'avis de l'investigateur
  • Antécédents de chirurgie majeure, de traumatisme grave, de fracture ou de biopsie d'organe dans les 3 mois précédant l'inscription

• Critères d'exclusion du traitement antérieur/concomitant :

  • Sujets prenant du prasugrel, du clopidogrel, de la ticlopidine, du cilostazol, du dipyridamole, de la warfarine, de l'héparine, des inhibiteurs directs de la thrombine ou des inhibiteurs de la glycoprotéine IIB/IIIa = 10 jours avant le dépistage ou pendant la participation à l'étude
  • L'utilisation (ou l'utilisation prévue) d'agents fibrinolytiques dans les 30 jours précédant le dépistage ou pendant la participation à l'étude
  • Sujets recevant un traitement avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou des inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2) dépassant 3 doses par semaine
  • Sujets recevant des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), par exemple (lansoprazole, ésoméprazole, oméprazole, pantoprazole ou rabéprazole) = 10 jours avant le dépistage ou pendant la participation à l'étude

• Critères généraux d'exclusion :

  • Personnel du site investigateur directement affilié à l'étude ou famille immédiate du personnel du site investigateur directement affilié à l'étude. La famille immédiate est définie comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère, qu'il soit biologique ou légalement adopté
  • Employés de Daiichi Sankyo ou Eli Lilly
  • Actuellement inscrit ou interrompu au cours des 30 derniers jours avant le début d'une étude clinique impliquant une utilisation non indiquée sur l'étiquette d'un médicament ou d'un dispositif expérimental, ou simultanément inscrit dans une étude clinique non observationnelle ou tout autre type de recherche médicale jugée ne pas être scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude
  • Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude
  • Femmes dont on sait qu'elles sont enceintes et/ou qui reçoivent un résultat positif au test de grossesse sérique, qui ont accouché au cours des 90 derniers jours et/ou qui allaitent
  • Résultats des tests de laboratoire clinique au moment du dépistage qui sont jugés cliniquement significatifs pour le sujet, tel que déterminé par l'investigateur
  • Allergies ou intolérances connues à l'aspirine et/ou aux thiénopyridines (prasugrel, clopidogrel ou ticlopidine)
  • Preuve d'une maladie neuropsychiatrique active importante, d'abus d'alcool ou de toxicomanie, de l'avis de l'investigateur
  • Preuve d'une maladie hépatique active ou de l'un des éléments suivants ; anticorps positifs contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), anticorps positifs contre l'hépatite C, antigène de surface positif contre l'hépatite B; alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST) ou gamma-glutamyltransférase (GGT) sérique >/= 3 fois la limite supérieure de la plage de référence de laboratoire normale (LSN) ; ou bilirubine >/= 2 fois la LSN de la plage de référence du laboratoire lors du dépistage
  • Sujets qui ne sont pas fiables et qui ne veulent pas se rendre disponibles pendant la durée de l'étude et qui ne respecteront pas la politique et la procédure de l'unité de recherche et les restrictions de l'étude
• Sujets ayant subi une angiographie </= 7 jours avant la randomisation