Prasugrel/Clopidogrel-Erhaltungsdosis-Washout-Studie

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden >/= 18 Jahre und <75 Jahre alt
• Gewicht >/= 60 kg
• Unter Aspirin-Therapie (81 mg bis 325 mg täglich) zum Zeitpunkt des Screenings und in der Lage, ein konsistentes Aspirin-Dosierungsschema vom Ausgangsbesuch bis zum letzten Studienbesuch aufrechtzuerhalten

• Probanden, die keine Kontraindikationen für ein Thienopyridin (d. h. Prasugrel, Clopidogrel oder Ticlopidin) haben und eine Vorgeschichte mit stabiler Atherosklerose haben, die durch eine koronare Herzkrankheit dargestellt wird, definiert als eine der folgenden:

  • chronisch stabile Angina
  • Vorgeschichte eines akuten Koronarsyndroms (>/= 30 Tage vor dem Screening) einschließlich instabiler Angina pectoris oder akutem Myokardinfarkt (ST-Hebungs-Myokardinfarkt [STEMI] oder Non-ST-Hebungs-Myokardinfarkt [NSTEMI]), derzeit nicht verschrieben oder derzeit Thienopyridin-Therapie ;
  • Frühere koronare Revaskularisation, einschließlich perkutane transluminale koronare Angioplastie (PTCA), Stent oder koronare Bypass-Operation (CABG) Koronararterienerkrankung (>/= 50 % Obstruktion) in mindestens einem Koronargefäß nach Angiographie

• Weibliche Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Frauen im gebärfähigen Alter mit einem negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening, die nicht stillen, nicht planen, während der Studie schwanger zu werden, und sich bereit erklären, während der Studie eine zugelassene Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Zugelassene Methoden der Empfängnisverhütung sind orale, intravenöse, injizierbare oder implantierbare hormonelle Kontrazeption, Intrauterinpessar, Diaphragma plus Spermizid oder Frauenkondom plus Spermizid. Abstinenz, die Verwendung von Kondomen durch den Partner und die Vasektomie des Partners sind KEINE akzeptablen Verhütungsmethoden.
  • Frauen, die seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind oder mindestens 6 Monate vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine Hysterektomie, bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder Tubenligatur hatten.
• Probanden mit einer kompetenten geistigen Verfassung, um vor Eintritt in die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Jede andere formale Indikation für die Verwendung eines Thienopyridins.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von refraktären ventrikulären Arrhythmien.
• Probanden mit einer Vorgeschichte eines implantierbaren Defibrillators.
• Probanden mit einer Vorgeschichte oder Anzeichen von kongestiver Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder höher) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Patienten mit signifikantem Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >180 mmHg oder diastolischer Blutdruck >110 mmHg) entweder zum Zeitpunkt des Screenings oder der Ausgangsuntersuchung.

• Blutungsrisiko-Ausschlusskriterien:

  • Jede bekannte Kontraindikation für die Behandlung mit einem Antikoagulans oder Thrombozytenaggregationshemmer
  • Vorgeschichte oder klinischer Verdacht auf zerebrale vaskuläre Fehlbildungen, intrakraniellen Tumor, transitorische ischämische Attacke (TIA) oder Schlaganfall oder kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) aufgetretenes Kopftrauma
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein von signifikanten Blutungsstörungen (z. B. Hämatemesis, Meläna, schwere oder wiederkehrende Nasenbluten, Hämoptyse, Hämaturie oder intraokulare Blutungen)
  • Geschichte (innerhalb der letzten 5 Jahre) oder Vorhandensein von Magengeschwüren. Zwölffingerdarmgeschwüre in der Vorgeschichte sind akzeptabel, müssen jedoch erfolgreich chirurgisch oder medizinisch behandelt worden sein, ohne dass in den letzten 6 Monaten (ab Screening) weitere Anzeichen einer Krankheit aufgetreten sind.
  • Frühere anormale Blutungsneigung (z. B. verlängerte Blutung bei Zahnextraktion, Tonsillektomie oder früherem chirurgischem Eingriff)
  • Bekannte Vorgeschichte von Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl < 100.000/mm³) oder Thrombozytose (Blutplättchenzahl > 500.000/mm³) oder neuere Vorgeschichte (innerhalb von sechs Monaten) von Hämoglobin < 10 mg/dl
  • Klinisch signifikante außerhalb des zulässigen Bereichs liegende Werte für Prothrombinzeit, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT), Thrombozytenzahl oder Hämoglobin beim Screening nach Meinung des Prüfarztes
  • Vorgeschichte einer größeren Operation, eines schweren Traumas, einer Fraktur oder einer Organbiopsie innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung

• Ausschlusskriterien für vorherige/begleitende Therapien:

  • Probanden, die Prasugrel, Clopidogrel, Ticlopidin, Cilostazol, Dipyridamol, Warfarin, Heparin, direkte Thrombininhibitoren oder Glykoprotein-IIB/IIIa-Inhibitoren einnehmen = 10 Tage vor dem Screening oder während der Studienteilnahme
  • Die Anwendung (oder geplante Anwendung) von Fibrinolytika innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder während der Studienteilnahme
  • Patienten, die mit nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDs) oder Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmern behandelt werden, die 3 Dosen pro Woche überschreiten
  • Probanden, die Protonenpumpenhemmer (PPIs) erhalten, z. B. (Lansoprazol, Esomeprazol, Omeprazol, Pantoprazol oder Rabeprazol) = 10 Tage vor dem Screening oder während der Studienteilnahme

• Allgemeine Ausschlusskriterien:

  • Mitarbeiter des Prüfzentrums, die direkt mit der Studie verbunden sind, oder unmittelbare Familienangehörige von Mitarbeitern des Prüfzentrums, die direkt mit der Studie verbunden sind. Unmittelbare Familie ist definiert als Ehegatte, Elternteil, Kind oder Geschwister, unabhängig davon, ob sie leiblich oder gesetzlich adoptiert sind
  • Mitarbeiter von Daiichi Sankyo oder Eli Lilly
  • Derzeit in eine klinische Studie eingeschrieben oder innerhalb der letzten 30 Tage vor Studienbeginn abgebrochen, die eine Off-Label-Anwendung eines Prüfpräparats oder -geräts beinhaltet, oder gleichzeitig in einer nicht beobachtenden klinischen Studie oder einer anderen Art von beurteilter medizinischer Forschung eingeschrieben mit dieser Studie wissenschaftlich oder medizinisch nicht vereinbar sind
  • Diese Studie bereits abgeschlossen oder abgebrochen haben
  • Frauen, von denen bekannt ist, dass sie schwanger sind und/oder die ein positives Serum-Schwangerschaftstestergebnis erhalten, die innerhalb der letzten 90 Tage entbunden haben und/oder stillen
  • Ergebnisse klinischer Labortests zum Zeitpunkt des Screenings, die nach Feststellung des Prüfarztes als klinisch signifikant für den Probanden beurteilt werden
  • Bekannte Allergien oder Unverträglichkeit gegenüber Aspirin und/oder Thienopyridinen (Prasugrel, Clopidogrel oder Ticlopidin)
  • Hinweise auf eine signifikante aktive neuropsychiatrische Erkrankung, Alkohol- oder Drogenmissbrauch nach Ansicht des Ermittlers
  • Anzeichen einer aktiven Lebererkrankung oder eines der folgenden; positive Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), positive Hepatitis-C-Antikörper, positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen; Serum-Alanin-Transaminase (ALT), Aspartat-Transaminase (AST) oder Gamma-Glutamyltransferase (GGT) >/= 3-fache Obergrenze des normalen (ULN) Laborreferenzbereichs; oder Bilirubin >/= 2 mal ULN des Laborreferenzbereichs beim Screening
  • Probanden, die unzuverlässig und nicht bereit sind, sich für die Dauer der Studie zur Verfügung zu stellen, und die sich nicht an die Richtlinien und Verfahren und Studienbeschränkungen der Forschungseinheit halten
• Patienten, bei denen </= 7 Tage vor der Randomisierung ein Angiogramm durchgeführt wurde