Studio sull'eliminazione della dose di mantenimento con prasugrel/clopidogrel

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile >/= 18 anni e <75 anni di età
• Peso >/= 60 kg
• In terapia con aspirina (da 81 mg a 325 mg al giorno) al momento dello screening e in grado di mantenere un regime di dosaggio di aspirina coerente dalla visita basale fino alla visita finale dello studio

• Soggetti che non hanno controindicazioni per una tienopiridina (cioè prasugrel, clopidogrel o ticlopidina) e hanno una storia di aterosclerosi stabile rappresentata da malattia coronarica, definita come una delle seguenti:

  • angina cronica stabile
  • Storia precedente di sindrome coronarica acuta (>/= 30 giorni prima dello screening) inclusi angina instabile o infarto miocardico acuto (infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST [STEMI] o infarto del miocardio senza sopraslivellamento del tratto ST [NSTEMI]), non attualmente prescritto o attualmente in terapia con tienopiridina ;
  • Precedente rivascolarizzazione coronarica inclusa angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA), stent o innesto di bypass coronarico (CABG) malattia coronarica (>/= 50% di ostruzione) in almeno un vaso coronarico dopo l'angiografia

• Soggetti di sesso femminile che soddisfano uno dei seguenti:

  • Donne in età fertile con un test di gravidanza su siero negativo allo screening che non allattano al seno, non pianificano una gravidanza durante lo studio e accettano di utilizzare un metodo di controllo delle nascite approvato durante lo studio. I metodi approvati di controllo delle nascite sono la contraccezione ormonale orale, per via orale, iniettabile o impiantabile, il dispositivo intrauterino, il diaframma più spermicida o il preservativo femminile più spermicida. L'astinenza, l'uso del preservativo da parte del partner e la vasectomia del partner NON sono metodi contraccettivi accettabili.
  • Donne in postmenopausa da almeno 1 anno o che hanno subito un intervento di isterectomia, salpingooforectomia bilaterale o legatura delle tube almeno 6 mesi prima della firma del modulo di consenso informato.
• Soggetti con una condizione mentale competente per fornire il consenso informato scritto prima di entrare nello studio.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi altra indicazione formale per l'uso di una tienopiridina.
• Soggetti con una storia di aritmie ventricolari refrattarie.
• Soggetti con una storia di un dispositivo defibrillatore impiantabile.
• Soggetti con una storia o evidenza di insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association [NYHA] Classe III o superiore) entro 6 mesi prima dello screening.
• Soggetti con ipertensione significativa (pressione arteriosa sistolica >180 mmHg o pressione arteriosa diastolica >110 mmHg) al momento dello screening o della valutazione basale.

• Criteri di esclusione del rischio di sanguinamento:

  • Qualsiasi controindicazione nota al trattamento con un agente anticoagulante o antipiastrinico
  • Storia precedente o sospetto clinico di malformazioni vascolari cerebrali, tumore intracranico, attacco ischemico transitorio (TIA) o ictus o storia recente (entro 3 mesi) di trauma cranico
  • Storia precedente o presenza di disturbi emorragici significativi (p. es., ematemesi, melena, epistassi grave o ricorrente, emottisi, ematuria o sanguinamento intraoculare)
  • Anamnesi (negli ultimi 5 anni) o presenza di ulcere gastriche. La precedente storia di ulcera duodenale è accettabile, ma deve essere stata trattata con successo chirurgicamente o medicamente senza ulteriori evidenze di malattia negli ultimi 6 mesi (dallo screening).
  • Storia precedente di tendenza al sanguinamento anormale (ossia, sanguinamento prolungato durante l'estrazione dentale, tonsillectomia o precedente procedura chirurgica)
  • Pregressa storia nota di trombocitopenia (conta piastrinica < 100.000/mm³) o trombocitosi (conta piastrinica > 500.000/mm³) o storia recente (entro sei mesi) di emoglobina < 10 mg/dL
  • Valori fuori range clinicamente significativi per tempo di protrombina, tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), conta piastrinica o emoglobina allo screening, secondo l'opinione dello sperimentatore
  • - Storia di interventi chirurgici importanti, traumi gravi, fratture o biopsia d'organo entro 3 mesi prima dell'arruolamento

• Criteri di esclusione di terapie precedenti/concomitanti:

  • Soggetti che assumono prasugrel, clopidogrel, ticlopidina, cilostazolo, dipiridamolo, warfarin, eparina, inibitori diretti della trombina o inibitori della glicoproteina IIB/IIIa = 10 giorni prima dello screening o durante la partecipazione allo studio
  • L'uso (o l'uso pianificato) di agenti fibrinolitici entro 30 giorni prima dello screening o durante la partecipazione allo studio
  • Soggetti in trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2) che superano le 3 dosi a settimana
  • Soggetti che ricevono inibitori della pompa protonica (PPI), ad es. (lansoprazolo, esomeprazolo, omeprazolo, pantoprazolo o rabeprazolo) = 10 giorni prima dello screening o durante la partecipazione allo studio

• Criteri generali di esclusione:

  • Personale del sito dello sperimentatore direttamente affiliato allo studio o parenti stretti del personale del sito dello sperimentatore direttamente affiliato allo studio. La famiglia immediata è definita come un coniuge, un genitore, un figlio o un fratello, biologico o legalmente adottato
  • Dipendenti Daiichi Sankyo o Eli Lilly
  • Attualmente arruolato o interrotto negli ultimi 30 giorni prima del basale da uno studio clinico che prevede l'uso off-label di un farmaco o dispositivo sperimentale, o contemporaneamente arruolato in uno studio clinico non osservazionale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non essere compatibile scientificamente o dal punto di vista medico con questo studio
  • Hanno precedentemente completato o ritirato da questo studio
  • Donne note per essere incinte e/o che hanno ricevuto un risultato positivo del test di gravidanza su siero, che hanno partorito negli ultimi 90 giorni e/o che stanno allattando
  • Risultati dei test clinici di laboratorio al momento dello screening che sono giudicati clinicamente significativi per il soggetto, come determinato dallo sperimentatore
  • Allergie o intolleranze note all'aspirina e/o alle tienopiridine (prasugrel, clopidogrel o ticlopidina)
  • Evidenza di significativa malattia neuropsichiatrica attiva, abuso di alcol o abuso di droghe, secondo l'opinione dello sperimentatore
  • Evidenza di malattia epatica attiva, o uno qualsiasi dei seguenti; positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), positività agli anticorpi dell'epatite C, positività all'antigene di superficie dell'epatite B; alanina transaminasi sierica (ALT), aspartato transaminasi (AST) o gamma-glutamiltransferasi (GGT) >/= 3 volte il limite superiore del range di riferimento di laboratorio normale (ULN); o bilirubina >/= 2 volte l'ULN dell'intervallo di riferimento del laboratorio allo screening
  • Soggetti che sono inaffidabili e riluttanti a rendersi disponibili per la durata dello studio e che non rispetteranno la politica e la procedura dell'unità di ricerca e le restrizioni allo studio
• Soggetti che hanno avuto un angiogramma </= 7 giorni prima della randomizzazione