Studie o prevalenci modifikované protilátky proti citrulinovanému vimentinu (Anti-MCV) v irské populaci s revmatoidní artritidou (RA) a posouzení dopadu anti-MCV a protilátky proti cyklicky citrulinovanému peptidu (Anti-CCP) Stav managementu irských pacientů s časnou RA

Výsledky klinických studií naznačují, že přibližně 73 % pacientů s revmatoidní artritidou vykazuje známky erozí do 2 let od diagnózy. Bylo prokázáno, že včasné intervence pomocí antirevmatických léků modifikujících onemocnění (DMARD) snižují progresi onemocnění. Významné rozdíly v průměrných Sharpových skóre byly pozorovány dva roky po zahájení takových léčebných režimů. Tyto údaje podporují existenci „terapeutického okna“, během něhož by měl být revmatoidní proces zastaven nebo zpomalen, aby se zabránilo dalším poškozením kloubů. Důležité je, že tato pozorování tvořila předpoklad následných výzkumů zaměřených na vyhodnocení přínosů inhibitorů TNF u pacientů s časnou a agresivní revmatoidní artritidou.

Detekce solubilních biomarkerů indikuje výskyt aktivních změn v základních chorobných procesech. Nedávno se skupina OMERACT ujala úkolu vyvinout validační kritéria pro biomarkery. Validované biomarkery budou považovány za spolehlivá náhradní měření radiologických koncových bodů. C Reaktivní protein (CRP) byl nedávno validován pomocí těchto nově vyvinutých kritérií (ACR 2006). Pozoruhodné je, že spojení CRP s koncovými body poškození se zřejmě liší v závislosti na použití různých antirevmatických léků. Ostatní rozpustné biomarkery, které se používají v běžné péči, budou brzy hodnoceny podle stejných kritérií.

Několik dalších sledovaných biomarkerů, včetně sérového MMP-3, močového CTX-II, sérového OPG/RANKL, sérové ​​CEC a poměru CPII/C2C, je rozsáhle hodnoceno v různých klinických studiích. Nedávná studie hodnotila protilátky proti modifikovanému citrulinovanému vimentinu (anti-MCV).

Prediktory/prognostické markery indikují přítomnost změny v základních chorobných procesech. Jejich hodnota však souvisí především s jejich spolehlivostí při predikci budoucích změn, jako je klinický nástup onemocnění, závažnost onemocnění nebo přidružené komplikace. V tomto ohledu jsou časnými indikátory budoucích událostí.

Revmatoidní faktory (RF) jsou autoprotilátky namířené proti Fc částem IgG. RF se nacházejí ve více izotypech imunoglobulinů (IgE, IgM, IgA a IgG), nicméně IgM je izotyp, který se přednostně měří v klinických testech. RF byly dlouho spojovány s rozvojem a závažností RA. Senzitivita a specificita RF v diagnostice RA se ukázala být blízká 60 %, respektive 79 %. To je ve srovnání s jinými prognostickými markery poměrně nízké. Je to především proto, že RF je detekována i u normálních zdravých jedinců a také u různých infekcí a jiných revmatologických onemocnění. V důsledku toho se jeho individuální diagnostická hodnota jeví jako neuspokojivá. To může být problém u pacientů s časnou a nediferencovanou artritidou. V tomto ohledu bylo prokázáno, že IgM RF jsou pozitivní u 19,3 % pacientů s RA před nástupem jejich symptomů.

Protilátkám zacíleným na determinanty vzniklé deaminací peptidylargininu na peptidylcitrulinové zbytky se v poslední době věnuje velká pozornost. Tyto zahrnují protilátky namířené proti cyklickému citrulinovanému peptidu (anti-CCP) a protilátky zacílené in vivo na citrulinované proteiny, jako jsou anti-keratinové protilátky, antiperinukleární faktor, anti-citrulinovaný (pro)filaggrin a anti-Sa/citrulinovaný vimentin. Prognostické a prediktivní hodnoty anti-CCP protilátek byly rozsáhle přezkoumány jinde. Tyto výsledky ukazují, že anti-CCP protilátky jsou vysoce prediktivní pro budoucí rozvoj RA jak u zdravých jedinců, tak u pacientů s nediferencovanou artritidou. Novější studie hodnotila senzitivitu, specificitu a prognostickou hodnotu stanovení hladin anti-MCV ve srovnání s anti-CCP v počáteční kohortě pacientů s časnou RA. Zjištění ukázala, že analýza anti-MCV přináší vyšší citlivost a nezměněnou specificitu ve srovnání s analýzou anti-CCP. A také se zdá, že funguje lépe než anti-CCP při identifikaci špatné radiografické prognózy u pacientů s časnou RA.

Tato pozorování naznačují, že různé protilátky cílené proti citrulinovaným činidlům se mohou lišit ve své schopnosti předpovídat špatné výsledky. Souhrnně tato pozorování naznačují, že prediktivní hodnoty různých prediktorů mohou být zvýšeny v kombinaci s jinými prediktory/prognostickými markery onemocnění.

Primární cíle

• Popsat prevalenci anti-MCV v irské populaci RA
• Posoudit asociaci anti-MCV s RF a anti-CCP v této populaci.
• Posoudit dopad známého stavu anti-CCP (pozitivní nebo negativní) a anti-MCV na klinické rozhodování a management pacientů s nedávno diagnostikovanou RA.