En undersøgelse af udbredelsen af ​​det modificerede citrullinerede vimentin-antistof (anti-MCV) i en irsk reumatoid arthritis (RA)-population og for at vurdere virkningen af ​​anti-MCV og det anti-cyklisk-citrullinerede peptidantistof (anti-CCP) Status for behandling af irske patienter med tidlig RA

Resultater fra kliniske undersøgelser tyder på, at ca. 73 % af patienter med reumatoid arthritis viser tegn på erosioner inden for 2 år efter diagnosen. Tidlige indgreb med sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARD)-terapier har vist sig at reducere udviklingen af ​​sygdommen. Signifikante forskelle i den gennemsnitlige skarpe score blev observeret to år efter påbegyndelsen af ​​sådanne behandlingsregimer. Disse data understøtter eksistensen af ​​et "terapeutisk vindue", hvor den reumatoide proces bør stoppes eller forsinkes for at forhindre yderligere artikulære skader. Det er vigtigt, at disse observationer udgjorde forudsætningen for efterfølgende undersøgelser, der sigter mod at evaluere fordelene ved TNF-hæmmere hos patienter med tidlig og aggressiv reumatoid arthritis.

Påvisningen af ​​opløselige biomarkører indikerer forekomsten af ​​aktive ændringer i de underliggende sygdomsprocesser. For nylig har OMERACT-gruppen påtaget sig opgaven med at udvikle valideringskriterier for biomarkører. Validerede biomarkører vil blive betragtet som pålidelige surrogatmål for radiologiske endepunkter. C Reactive Protein (CRP) er for nylig blevet valideret ved hjælp af disse nyudviklede kriterier (ACR 2006). Det er værd at bemærke, at sammenhængen mellem CRP og skadeendepunkter ser ud til at variere baseret på brugen af ​​forskellige anti-rheumatiske lægemidler. Andre opløselige biomarkører, som bliver brugt i rutinepleje, vil snart blive evalueret i forhold til de samme kriterier.

Adskillige andre biomarkører af interesse, herunder serum MMP-3, urin-CTX-II, serum OPG/RANKL, serum CEC og CPII/C2C-forholdet, bliver grundigt evalueret i forskellige kliniske undersøgelser. En nylig undersøgelse evaluerede antistoffer mod modificeret citrullineret vimentin (anti-MCV).

Prædiktorer/prognostiske markører indikerer tilstedeværelsen af ​​en ændring i de underliggende sygdomsprocesser. Deres værdi er dog hovedsageligt relateret til deres pålidelighed til at forudsige fremtidige ændringer, såsom den kliniske begyndelse af sygdommen, sværhedsgraden af ​​sygdommen eller associerede komplikationer. I denne henseende er de tidlige indikatorer for fremtidige begivenheder.

Reumatoidfaktorer (RF'er) er autoantistoffer rettet mod Fc-delene af IgG. RF'er findes i flere immunoglobulinisotyper (IgE, IgM, IgA og IgG), men IgM er den isotype, der fortrinsvis måles i kliniske assays. RF'er har længe været forbundet med udviklingen og sværhedsgraden af ​​RA. Sensitiviteten og specificiteten af ​​RF i diagnosen RA har vist sig at være tæt på henholdsvis 60 % og 79 %. Dette er ret lavt sammenlignet med andre prognostiske markører. Dette skyldes primært, at RF også påvises hos normale raske individer samt ved forskellige infektioner og andre reumatologiske sygdomme. Som følge heraf synes dens individuelle diagnostiske værdi at være utilfredsstillende. Dette kan være et problem hos patienter med tidlig og udifferentieret arthritis. I denne henseende har IgM RF'er vist sig at være positive hos 19,3 % af RA-patienter før starten af ​​deres symptomer.

Antistoffer rettet mod determinanter som følge af deaminering af peptidylarginin til peptidylcitrullinrester har for nylig fået stor opmærksomhed. Disse omfatter antistoffer rettet mod cyklisk citrullineret peptid (anti-CCP) og antistoffer rettet mod in vivo citrullinerede proteiner, såsom anti-keratin antistoffer, antiperinuclear faktor, anti-citrullineret (pro)filaggrin og anti-Sa/citrullineret vimentin. De prognostiske og prædiktive værdier af anti-CCP-antistoffer er blevet grundigt gennemgået andre steder. Disse resultater indikerer, at anti-CCP-antistoffer er meget forudsigelige for den fremtidige udvikling af RA hos både raske individer og patienter med udifferentieret arthritis. En nyere undersøgelse evaluerede sensitiviteten, specificiteten og prognostiske værdi af bestemmelse af niveauer af anti-MCV sammenlignet med anti-CCP i en begyndende kohorte af patienter med tidlig RA. Resultaterne viste, at analyse af anti-MCV giver større sensitivitet og uændret specificitet sammenlignet med analyse af anti-CCP. Og ser også ud til at præstere bedre end anti-CCP til at identificere dårlig radiografisk prognose hos patienter med tidlig RA.

Disse observationer tyder på, at forskellige antistoffer rettet mod citrullinerede midler kan variere i deres evne til at forudsige dårlige resultater. Samlet indikerer disse observationer, at de prædiktive værdier af forskellige prædiktorer kan forbedres, når de kombineres med andre prædiktorer/prognostiske markører for sygdommen.

Primære mål

• At beskrive forekomsten af ​​anti-MCV i en irsk RA-population
• At vurdere sammenhængen mellem anti-MCV og RF og anti-CCP i denne population.
• At vurdere virkningen af ​​kendt anti-CCP-status (positiv eller negativ) og anti-MCV på klinisk beslutningstagning og håndtering af patienter, der for nylig er diagnosticeret med RA.