Tanulmány a módosított citrullinált vimentin antitest (Anti-MCV) prevalenciájáról egy ír rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő populációban, valamint az anti-MCV és az anti-ciklikus-citrullinált peptid antitest (Anti-CCP) hatásának felmérésére A korai RA-ban szenvedő ír betegek kezelésének státusza

A klinikai vizsgálatok eredményei azt sugallják, hogy a rheumatoid arthritisben szenvedő betegek körülbelül 73%-ánál a diagnózis felállításától számított 2 éven belül erózió jelei vannak. Kimutatták, hogy a betegséget módosító antireumatikus gyógyszerekkel (DMARD) végzett korai beavatkozások csökkentik a betegség progresszióját. Szignifikáns különbségeket figyeltek meg az átlagos Sharp-pontszámokban két évvel az ilyen kezelési rendek megkezdése után. Ezek az adatok alátámasztják egy „terápiás ablak” létezését, amelynek során a reumás folyamatot meg kell állítani vagy késleltetni kell a további ízületi károsodások elkerülése érdekében. Fontos, hogy ezek a megfigyelések képezték az alapját azoknak a későbbi kutatásoknak, amelyek célja a TNF-gátlók előnyeinek értékelése korai és agresszív rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél.

Az oldható biomarkerek kimutatása az alapbetegségi folyamatokban aktív változások bekövetkezését jelzi. A közelmúltban az OMERACT csoport felvállalta a biomarkerek validációs kritériumainak kidolgozását. A validált biomarkereket a radiológiai végpontok megbízható helyettesítő mérésének tekintik. A C Reactive Proteint (CRP) a közelmúltban az újonnan kifejlesztett kritériumok alapján validálták (ACR 2006). Figyelemre méltó, hogy a CRP összefüggése a károsodási végpontokkal a különböző reumaellenes gyógyszerek alkalmazásától függően változó. Más oldható biomarkereket, amelyeket a rutin gondozásban használnak, hamarosan ugyanezen kritériumok alapján értékelnek.

Számos további érdekes biomarkert, köztük a szérum MMP-3-at, a vizelet CTX-II-t, a szérum OPG/RANKL-t, a szérum CEC-et és a CPII/C2C arányt, széles körben értékelik különböző klinikai vizsgálatokban. Egy nemrégiben végzett tanulmány a módosított citrullinált vimentin (anti-MCV) elleni antitesteket értékelte.

A prediktorok/prognosztikus markerek az alapbetegségi folyamatok változásának jelenlétét jelzik. Értékük azonban elsősorban a jövőbeni változások előrejelzésében való megbízhatóságukkal függ össze, mint például a betegség klinikai kezdete, a betegség súlyossága vagy a kapcsolódó szövődmények. Ebből a szempontból ezek a jövőbeli események korai mutatói.

A rheumatoid faktorok (RF) olyan autoantitestek, amelyek az IgG Fc részei ellen irányulnak. Az RF-ek több immunglobulin izotípusban (IgE, IgM, IgA és IgG) találhatók, azonban az IgM az az izotípus, amelyet a klinikai vizsgálatok során elsősorban mérnek. Az RF-ket régóta összefüggésbe hozzák az RA kialakulásával és súlyosságával. Az RF szenzitivitása és specificitása az RA diagnózisában közel 60%-nak, illetve 79%-nak bizonyult. Ez más prognosztikai markerekhez képest meglehetősen alacsony. Ennek elsősorban az az oka, hogy az RF normál egészséges egyénekben, valamint különféle fertőzésekben és más reumatológiai betegségekben is kimutatható. Ennek eredményeként egyéni diagnosztikai értéke nem tűnik kielégítőnek. Ez probléma lehet a korai és differenciálatlan ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél. Ebben a tekintetben az IgM RF-ek pozitívnak bizonyultak az RA-s betegek 19,3%-ánál a tüneteik megjelenése előtt.

A peptidil-larginin peptidil-citrullin-maradékokká történő dezaminálásából származó determinánsokat célzó antitestek az utóbbi időben nagy figyelmet kaptak. Ezek közé tartoznak a ciklikus citrullinált peptid (anti-CCP) elleni antitestek és az in vivo citrullinált fehérjéket célzó antitestek, mint például az anti-keratin antitestek, az antiperinukleáris faktor, az anti-citrullinált (pro)filaggrin és az anti-Sa/citrullinált vimentin. Az anti-CCP antitestek prognosztikai és prediktív értékeit máshol alaposan áttekintették. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az anti-CCP antitestek nagymértékben megjósolják az RA jövőbeli kialakulását mind egészséges egyénekben, mind pedig differenciálatlan ízületi gyulladásban szenvedő betegekben. Egy újabb tanulmány értékelte az anti-MCV szint meghatározásának érzékenységét, specificitását és prognosztikai értékét az anti-CCP-vel összehasonlítva korai RA-ban szenvedő betegek kezdeti csoportjában. Az eredmények azt mutatták, hogy az anti-MCV elemzése nagyobb érzékenységet és változatlanságot eredményez. specifitás az anti-CCP elemzéséhez képest. És úgy tűnik, hogy jobban teljesít, mint az anti-CCP a rossz radiográfiai prognózis azonosításában korai RA-ban szenvedő betegeknél.

Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a citrullinált szerek elleni különböző antitestek eltérőek lehetnek a rossz eredmények előrejelzésére való képességükben. Ezek a megfigyelések együttesen azt mutatják, hogy a különböző prediktorok prediktív értékei javulhatnak, ha a betegség más prediktoraival/prognosztikai markereivel kombinálják.

Elsődleges célok

• Az anti-MCV prevalenciájának leírása egy ír RA populációban
• Az anti-MCV és az RF és az anti-CCP kapcsolatának felmérése ebben a populációban.
• Felmérni az ismert anti-CCP státusz (pozitív vagy negatív) és az anti-MCV hatását a klinikai döntéshozatalra és a közelmúltban RA-val diagnosztizált betegek kezelésére.