Badanie dotyczące rozpowszechnienia przeciwciał przeciwko zmodyfikowanej cytrulinowanej wimentynie (Anty-MCV) w populacji irlandzkiego reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) oraz ocena wpływu przeciwciał anty-MCV i przeciwciał przeciw cyklicznie cytrulinowanemu peptydowi (anty-CCP) Stan postępowania z irlandzkimi pacjentami z wczesnym RZS

Wyniki badań klinicznych sugerują, że około 73% pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów wykazuje oznaki nadżerek w ciągu 2 lat od rozpoznania. Wykazano, że wczesne interwencje z lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD) zmniejszają postęp choroby. Istotne różnice w średnich wynikach Sharpa zaobserwowano dwa lata po rozpoczęciu takich schematów leczenia. Dane te potwierdzają istnienie „okna terapeutycznego”, podczas którego należy zatrzymać lub opóźnić proces reumatoidalny, aby zapobiec dalszym uszkodzeniom stawu. Co ważne, obserwacje te stanowiły przesłankę do dalszych badań, których celem była ocena korzyści ze stosowania inhibitorów TNF u pacjentów z wczesnym i agresywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów.

Wykrycie rozpuszczalnych biomarkerów wskazuje na występowanie aktywnych zmian w podstawowych procesach chorobowych. Ostatnio grupa OMERACT podjęła się zadania opracowania kryteriów walidacji biomarkerów. Zatwierdzone biomarkery będą uważane za wiarygodne zastępcze pomiary radiologicznych punktów końcowych. Białko C-reaktywne (CRP) zostało niedawno zweryfikowane przy użyciu tych nowo opracowanych kryteriów (ACR 2006). Warto zauważyć, że związek CRP z punktami końcowymi uszkodzeń wydaje się różnić w zależności od stosowania różnych leków przeciwreumatycznych. Inne rozpuszczalne biomarkery, które są stosowane w rutynowej opiece, zostaną wkrótce ocenione pod kątem tych samych kryteriów.

Kilka innych interesujących biomarkerów, w tym MMP-3 w surowicy, CTX-II w moczu, OPG/RANKL w surowicy, CEC w surowicy i stosunek CPII/C2C, jest szeroko ocenianych w różnych badaniach klinicznych. W niedawnym badaniu oceniano przeciwciała przeciwko zmodyfikowanej cytrulinowanej wimentynie (anty-MCV).

Predyktory/markery prognostyczne wskazują na obecność zmiany w podstawowych procesach chorobowych. Jednak ich wartość związana jest głównie z ich wiarygodnością w przewidywaniu przyszłych zmian, takich jak kliniczny początek choroby, ciężkość choroby czy związane z nią powikłania. Pod tym względem są one wczesnymi wskaźnikami przyszłych wydarzeń.

Czynniki reumatoidalne (RF) to autoprzeciwciała skierowane przeciwko fragmentom Fc IgG. RF znajdują się w wielu izotypach immunoglobulin (IgE, IgM, IgA i IgG), jednak IgM jest izotypem, który jest preferencyjnie mierzony w testach klinicznych. RF od dawna kojarzone są z rozwojem i ciężkością RZS. Wykazano, że czułość i swoistość RF w diagnostyce RZS są bliskie odpowiednio 60% i 79%. To raczej mało w porównaniu z innymi markerami prognostycznymi. Dzieje się tak głównie dlatego, że RF wykrywa się również u zdrowych osób, a także w różnych infekcjach i innych chorobach reumatologicznych. W rezultacie jego indywidualna wartość diagnostyczna wydaje się niezadowalająca. Może to stanowić problem u pacjentów z wczesnym i niezróżnicowanym zapaleniem stawów. Pod tym względem wykazano, że IgM RF są dodatnie u 19,3% pacjentów z RZS przed wystąpieniem ich objawów.

Ostatnio wiele uwagi poświęcono przeciwciałom ukierunkowanym na determinanty powstałe w wyniku deaminacji peptydyloargininy do reszt peptydylocytruliny. Obejmują one przeciwciała skierowane przeciwko cyklicznemu cytrulinowanemu peptydowi (anty-CCP) i przeciwciała ukierunkowane na cytrulinowane białka in vivo, takie jak przeciwciała przeciwko keratynie, czynnik przeciwjądrowy, anty-cytrulinowana (pro)filagryna i anty-Sa/cytrulinowana wimentyna. Wartości prognostyczne i predykcyjne przeciwciał anty-CCP zostały szeroko omówione w innym miejscu. Wyniki te wskazują, że przeciwciała anty-CCP są wysoce predykcyjne przyszłego rozwoju RZS zarówno u osób zdrowych, jak iu pacjentów z niezróżnicowanym zapaleniem stawów. Nowsze badanie oceniało czułość, swoistość i wartość prognostyczną oznaczania poziomów anty-MCV w porównaniu z anty-CCP w początkowej kohorcie pacjentów z wczesnym RZS. Odkrycia wykazały, że analiza anty-MCV daje większą czułość i niezmienione specyficzność w porównaniu z analizą anty-CCP. Wydaje się również, że działa lepiej niż anty-CCP w wykrywaniu złych rokowań radiograficznych u pacjentów z wczesnym RZS.

Obserwacje te sugerują, że różne przeciwciała skierowane przeciwko czynnikom cytrulinowym mogą różnić się zdolnością do przewidywania słabych wyników. Łącznie obserwacje te wskazują, że wartości predykcyjne różnych predyktorów można zwiększyć w połączeniu z innymi predyktorami/markerami prognostycznymi choroby.

Główne cele

• Opisanie częstości występowania przeciwciał anty-MCV w irlandzkiej populacji RZS
• Ocena związku anty-MCV z RF i anty-CCP w tej populacji.
• Ocena wpływu znanego statusu anty-CCP (pozytywnego lub negatywnego) i anty-MCV na podejmowanie decyzji klinicznych i postępowanie z pacjentami, u których niedawno zdiagnozowano RZS.