- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01078597
Um estudo sobre a prevalência do anticorpo modificado para vimentina citrulinada (anti-MCV) em uma população irlandesa com artrite reumatóide (AR) e para avaliar o impacto do anti-MCV e do anticorpo antipeptídeo cíclico citrulinado (anti-CCP) Situação do Tratamento de Pacientes Irlandeses com AR Inicial
Um dos principais desafios no manejo de pacientes com Artrite Reumatóide (AR) é a identificação precoce de pacientes que correm o risco de desenvolver uma doença grave e destrutiva. É necessária uma melhor compreensão dos fatores prognósticos, como os biomarcadores anti-CCP e anti-MCV, a fim de identificar melhor os pacientes com Artrite Reumatóide inicial que correm o risco de desenvolver doenças agressivas. Atualmente, a prevalência de um desses biomarcadores, ou seja, o anti-MCV, é desconhecida em uma população irlandesa com artrite reumatóide. Este estudo estabelecerá a prevalência de anti-MCV em tal população.
Um segundo desafio no manejo de pacientes com Artrite Reumatóide é a determinação da melhor estratégia de tratamento adaptada às necessidades individuais de cada paciente. Na prática rotineira, as abordagens de tratamento são baseadas no histórico do paciente e na disponibilidade de parâmetros clínicos, como um status anti-CCP positivo, que está associado a piores prognósticos. No momento, o impacto de um status anti-CCP positivo no tratamento dos pacientes não foi formalmente estudado na Irlanda. O estudo proposto fornecerá dados sobre a prevalência de anti-MCV em uma população irlandesa de AR e o uso de anti-CCP e outros parâmetros clínicos atualmente utilizados na rotina de cuidados. Além disso, o presente estudo avaliará o impacto do status anti-CCP conhecido no manejo dos pacientes. Serão avaliadas as associações entre o status anti-CCP e anti-MCV e as medidas de resultados clínicos.
Os resultados do presente estudo terão implicações significativas não apenas para o paciente individual, mas também da perspectiva social, uma vez que aumentarão a compreensão geral e as aplicações de diferentes abordagens de tratamento com base no perfil de cada paciente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Resultados de estudos clínicos sugerem que aproximadamente 73% dos pacientes com Artrite Reumatóide apresentam evidências de erosões dentro de 2 anos do diagnóstico. Intervenções precoces com terapias com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARD) demonstraram reduzir a progressão da doença. Diferenças significativas nas pontuações médias de Sharp foram observadas dois anos após o início de tais regimes de tratamento. Esses dados suportam a existência de uma "janela terapêutica", durante a qual o processo reumatóide deve ser interrompido ou retardado para evitar maiores danos articulares. É importante ressaltar que essas observações constituíram a premissa de pesquisas subsequentes com o objetivo de avaliar os benefícios dos inibidores de TNF em pacientes com artrite reumatoide precoce e agressiva.
A detecção de biomarcadores solúveis indica a ocorrência de alterações ativas nos processos patológicos subjacentes. Recentemente, o grupo OMERACT assumiu a tarefa de desenvolver critérios de validação para biomarcadores. Os biomarcadores validados serão considerados medidas substitutas confiáveis de parâmetros radiológicos. A Proteína C Reativa (PCR) foi recentemente validada usando esses critérios recém-desenvolvidos (ACR 2006). Digno de nota, a associação da PCR com desfechos de dano parece variar com base no uso de diferentes medicamentos antirreumáticos. Outros biomarcadores solúveis, que estão sendo usados na rotina, serão avaliados em breve com esses mesmos critérios.
Vários outros biomarcadores de interesse, incluindo MMP-3 sérico, CTX-II urinário, OPG/RANKL sérico, CEC sérico e a relação CPII/C2C, estão sendo extensivamente avaliados em vários estudos clínicos. Um estudo recente avaliou anticorpos contra vimentina citrulinada modificada (anti-MCV).
Os preditores/marcadores prognósticos indicam a presença de uma alteração nos processos subjacentes da doença. No entanto, seu valor está principalmente relacionado à sua confiabilidade em prever mudanças futuras, como o início clínico da doença, a gravidade da doença ou complicações associadas. A este respeito, eles são indicadores precoces de eventos futuros.
Fatores reumatóides (FRs) são autoanticorpos direcionados para as porções Fc da IgG. Os FRs são encontrados em múltiplos isotipos de imunoglobulinas (IgE, IgM, IgA e IgG), porém, IgM é o isotipo preferencialmente medido em ensaios clínicos. Os FRs têm sido associados ao desenvolvimento e à gravidade da AR. A sensibilidade e a especificidade da RF no diagnóstico de AR têm se mostrado próximas a 60% e 79%, respectivamente. Isso é bastante baixo comparativamente a outros marcadores prognósticos. Isso ocorre principalmente porque a RF também é detectada em indivíduos saudáveis normais, bem como em várias infecções e outras doenças reumatológicas. Como resultado, seu valor diagnóstico individual parece ser insatisfatório. Isso pode ser um problema em pacientes com artrite inicial e indiferenciada. Nesse sentido, os FRs IgM demonstraram ser positivos em 19,3% dos pacientes com AR antes do início dos sintomas.
Anticorpos direcionados a determinantes resultantes da desaminação de peptidilarginina para resíduos de peptidil citrulina receberam recentemente muita atenção. Estes incluem anticorpos dirigidos contra o peptídeo citrulinado cíclico (anti-CCP) e anticorpos direcionados a proteínas citrulinadas in vivo, tais como anticorpos anti-queratina, fator antiperinuclear, (pro)filagrina anti-citrulinada e anti-Sa/vimentina citrulinada. Os valores prognósticos e preditivos dos anticorpos anti-CCP foram extensivamente revisados em outros lugares. Esses resultados indicam que os anticorpos anti-CCP são altamente preditivos do desenvolvimento futuro da AR tanto em indivíduos saudáveis quanto em pacientes com artrite indiferenciada. Um estudo mais recente avaliou a sensibilidade, especificidade e valor prognóstico da determinação dos níveis de anti-MCV em comparação com anti-CCP em uma coorte inicial de pacientes com AR inicial. especificidade em comparação com a análise de anti-CCP. E também parece ter um desempenho melhor do que o anti-CCP na identificação de mau prognóstico radiográfico em pacientes com AR inicial.
Essas observações sugerem que diferentes anticorpos direcionados contra agentes citrulinados podem diferir em sua capacidade de prever resultados ruins. Coletivamente, essas observações indicam que os valores preditivos de vários preditores podem ser aprimorados quando combinados com outros preditores/marcadores prognósticos da doença.
Objetivos primários
- Descrever a prevalência de anti-MCV em uma população irlandesa com AR
- Avaliar a associação de anti-MCV com FR e anti-CCP nessa população.
- Avaliar o impacto do status anti-CCP conhecido (positivo ou negativo) e anti-MCV na tomada de decisão clínica e no manejo de pacientes com diagnóstico recente de AR.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cork, Irlanda
- Site Reference ID/Investigator# 49402
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Cork, Irlanda
- Site Reference ID/Investigator# 49403
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Dublin 24, Irlanda
- Site Reference ID/Investigator# 22307
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Dublin 4, Irlanda
- Site Reference ID/Investigator# 72114
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem 18 anos de idade ou mais.
- O paciente foi diagnosticado com Artrite Reumatóide com evidência de atividade da doença no último ano.
- O paciente tem status anti-CCP conhecido (positivo ou negativo).
- O paciente concordou em participar do estudo assinando um termo de consentimento informado.
- O paciente estará disponível por um período de acompanhamento de 12 meses, a partir do momento da inscrição no estudo
- O paciente é fluente na língua inglesa
Critério de exclusão:
- O status anti-CCP do paciente (positivo ou negativo) não foi determinado.
- Paciente com qualquer outro distúrbio reumatológico, como doença mista do tecido conjuntivo, artrite psoriática, espondilite anquilosante, esclerodermia e artropatias induzidas por cristais. A osteoartrite não é um critério de exclusão.
- Paciente com qualquer condição que impeça a participação no estudo e a conclusão dos procedimentos do estudo, incluindo limitação de linguagem.
- O paciente não está disposto a assinar um consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes com Artrite Reumatóide inicial
Pacientes, com idade igual ou superior a 18 anos, com diagnóstico de Artrite Reumatoide, com evidência de atividade da doença no último ano.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Resultados do exame de sangue para Proteína Citrulinada Anticíclica
Prazo: Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
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Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
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Resultado do exame de sangue Vimentina Citrulinada Anti-Modificada
Prazo: Visita de linha de base (Semana 0)
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Visita de linha de base (Semana 0)
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Resultado do exame de sangue para fator reumatoide
Prazo: Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
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Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
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Questionário do investigador avaliando o impacto (se houver) do status do biomarcador no manejo do paciente
Prazo: Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
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Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Proteína C Reativa (CRP) e Taxa de Sedimentação de Eritrócitos (ESR) resultados dos exames de sangue
Prazo: Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
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Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
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Contagem de articulações inchadas
Prazo: Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
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Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
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Contagem de junta de concurso
Prazo: Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
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Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
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Pontuação de atividade da doença (DAS) -28
Prazo: Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
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Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
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Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI)
Prazo: Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
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Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
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Escala Visual Analógica - Atividade da Doença (VAS-DA)
Prazo: Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
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Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
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Escala Visual Analógica - Dor (EVA-Dor)
Prazo: Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
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Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
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Escala Visual Analógica - Saúde Geral (VAS-GH)
Prazo: Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
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Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Geraldine Mc Carthy, Mater Misercordiae Hospital, Dublin
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P11-983
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