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Um estudo sobre a prevalência do anticorpo modificado para vimentina citrulinada (anti-MCV) em uma população irlandesa com artrite reumatóide (AR) e para avaliar o impacto do anti-MCV e do anticorpo antipeptídeo cíclico citrulinado (anti-CCP) Situação do Tratamento de Pacientes Irlandeses com AR Inicial

16 de agosto de 2013 atualizado por: AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Um dos principais desafios no manejo de pacientes com Artrite Reumatóide (AR) é a identificação precoce de pacientes que correm o risco de desenvolver uma doença grave e destrutiva. É necessária uma melhor compreensão dos fatores prognósticos, como os biomarcadores anti-CCP e anti-MCV, a fim de identificar melhor os pacientes com Artrite Reumatóide inicial que correm o risco de desenvolver doenças agressivas. Atualmente, a prevalência de um desses biomarcadores, ou seja, o anti-MCV, é desconhecida em uma população irlandesa com artrite reumatóide. Este estudo estabelecerá a prevalência de anti-MCV em tal população.

Um segundo desafio no manejo de pacientes com Artrite Reumatóide é a determinação da melhor estratégia de tratamento adaptada às necessidades individuais de cada paciente. Na prática rotineira, as abordagens de tratamento são baseadas no histórico do paciente e na disponibilidade de parâmetros clínicos, como um status anti-CCP positivo, que está associado a piores prognósticos. No momento, o impacto de um status anti-CCP positivo no tratamento dos pacientes não foi formalmente estudado na Irlanda. O estudo proposto fornecerá dados sobre a prevalência de anti-MCV em uma população irlandesa de AR e o uso de anti-CCP e outros parâmetros clínicos atualmente utilizados na rotina de cuidados. Além disso, o presente estudo avaliará o impacto do status anti-CCP conhecido no manejo dos pacientes. Serão avaliadas as associações entre o status anti-CCP e anti-MCV e as medidas de resultados clínicos.

Os resultados do presente estudo terão implicações significativas não apenas para o paciente individual, mas também da perspectiva social, uma vez que aumentarão a compreensão geral e as aplicações de diferentes abordagens de tratamento com base no perfil de cada paciente.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Resultados de estudos clínicos sugerem que aproximadamente 73% dos pacientes com Artrite Reumatóide apresentam evidências de erosões dentro de 2 anos do diagnóstico. Intervenções precoces com terapias com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARD) demonstraram reduzir a progressão da doença. Diferenças significativas nas pontuações médias de Sharp foram observadas dois anos após o início de tais regimes de tratamento. Esses dados suportam a existência de uma "janela terapêutica", durante a qual o processo reumatóide deve ser interrompido ou retardado para evitar maiores danos articulares. É importante ressaltar que essas observações constituíram a premissa de pesquisas subsequentes com o objetivo de avaliar os benefícios dos inibidores de TNF em pacientes com artrite reumatoide precoce e agressiva.

A detecção de biomarcadores solúveis indica a ocorrência de alterações ativas nos processos patológicos subjacentes. Recentemente, o grupo OMERACT assumiu a tarefa de desenvolver critérios de validação para biomarcadores. Os biomarcadores validados serão considerados medidas substitutas confiáveis ​​de parâmetros radiológicos. A Proteína C Reativa (PCR) foi recentemente validada usando esses critérios recém-desenvolvidos (ACR 2006). Digno de nota, a associação da PCR com desfechos de dano parece variar com base no uso de diferentes medicamentos antirreumáticos. Outros biomarcadores solúveis, que estão sendo usados ​​na rotina, serão avaliados em breve com esses mesmos critérios.

Vários outros biomarcadores de interesse, incluindo MMP-3 sérico, CTX-II urinário, OPG/RANKL sérico, CEC sérico e a relação CPII/C2C, estão sendo extensivamente avaliados em vários estudos clínicos. Um estudo recente avaliou anticorpos contra vimentina citrulinada modificada (anti-MCV).

Os preditores/marcadores prognósticos indicam a presença de uma alteração nos processos subjacentes da doença. No entanto, seu valor está principalmente relacionado à sua confiabilidade em prever mudanças futuras, como o início clínico da doença, a gravidade da doença ou complicações associadas. A este respeito, eles são indicadores precoces de eventos futuros.

Fatores reumatóides (FRs) são autoanticorpos direcionados para as porções Fc da IgG. Os FRs são encontrados em múltiplos isotipos de imunoglobulinas (IgE, IgM, IgA e IgG), porém, IgM é o isotipo preferencialmente medido em ensaios clínicos. Os FRs têm sido associados ao desenvolvimento e à gravidade da AR. A sensibilidade e a especificidade da RF no diagnóstico de AR têm se mostrado próximas a 60% e 79%, respectivamente. Isso é bastante baixo comparativamente a outros marcadores prognósticos. Isso ocorre principalmente porque a RF também é detectada em indivíduos saudáveis ​​normais, bem como em várias infecções e outras doenças reumatológicas. Como resultado, seu valor diagnóstico individual parece ser insatisfatório. Isso pode ser um problema em pacientes com artrite inicial e indiferenciada. Nesse sentido, os FRs IgM demonstraram ser positivos em 19,3% dos pacientes com AR antes do início dos sintomas.

Anticorpos direcionados a determinantes resultantes da desaminação de peptidilarginina para resíduos de peptidil citrulina receberam recentemente muita atenção. Estes incluem anticorpos dirigidos contra o peptídeo citrulinado cíclico (anti-CCP) e anticorpos direcionados a proteínas citrulinadas in vivo, tais como anticorpos anti-queratina, fator antiperinuclear, (pro)filagrina anti-citrulinada e anti-Sa/vimentina citrulinada. Os valores prognósticos e preditivos dos anticorpos anti-CCP foram extensivamente revisados ​​em outros lugares. Esses resultados indicam que os anticorpos anti-CCP são altamente preditivos do desenvolvimento futuro da AR tanto em indivíduos saudáveis ​​quanto em pacientes com artrite indiferenciada. Um estudo mais recente avaliou a sensibilidade, especificidade e valor prognóstico da determinação dos níveis de anti-MCV em comparação com anti-CCP em uma coorte inicial de pacientes com AR inicial. especificidade em comparação com a análise de anti-CCP. E também parece ter um desempenho melhor do que o anti-CCP na identificação de mau prognóstico radiográfico em pacientes com AR inicial.

Essas observações sugerem que diferentes anticorpos direcionados contra agentes citrulinados podem diferir em sua capacidade de prever resultados ruins. Coletivamente, essas observações indicam que os valores preditivos de vários preditores podem ser aprimorados quando combinados com outros preditores/marcadores prognósticos da doença.

Objetivos primários

  • Descrever a prevalência de anti-MCV em uma população irlandesa com AR
  • Avaliar a associação de anti-MCV com FR e anti-CCP nessa população.
  • Avaliar o impacto do status anti-CCP conhecido (positivo ou negativo) e anti-MCV na tomada de decisão clínica e no manejo de pacientes com diagnóstico recente de AR.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

35

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Cork, Irlanda
        • Site Reference ID/Investigator# 49402
      • Cork, Irlanda
        • Site Reference ID/Investigator# 49403
      • Dublin 24, Irlanda
        • Site Reference ID/Investigator# 22307
      • Dublin 4, Irlanda
        • Site Reference ID/Investigator# 72114

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes com Artrite Reumatóide atendidos em clínicas especializadas em reumatologia.

Descrição

Critério de inclusão:

  • O paciente tem 18 anos de idade ou mais.
  • O paciente foi diagnosticado com Artrite Reumatóide com evidência de atividade da doença no último ano.
  • O paciente tem status anti-CCP conhecido (positivo ou negativo).
  • O paciente concordou em participar do estudo assinando um termo de consentimento informado.
  • O paciente estará disponível por um período de acompanhamento de 12 meses, a partir do momento da inscrição no estudo
  • O paciente é fluente na língua inglesa

Critério de exclusão:

  • O status anti-CCP do paciente (positivo ou negativo) não foi determinado.
  • Paciente com qualquer outro distúrbio reumatológico, como doença mista do tecido conjuntivo, artrite psoriática, espondilite anquilosante, esclerodermia e artropatias induzidas por cristais. A osteoartrite não é um critério de exclusão.
  • Paciente com qualquer condição que impeça a participação no estudo e a conclusão dos procedimentos do estudo, incluindo limitação de linguagem.
  • O paciente não está disposto a assinar um consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Pacientes com Artrite Reumatóide inicial
Pacientes, com idade igual ou superior a 18 anos, com diagnóstico de Artrite Reumatoide, com evidência de atividade da doença no último ano.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Resultados do exame de sangue para Proteína Citrulinada Anticíclica
Prazo: Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
Resultado do exame de sangue Vimentina Citrulinada Anti-Modificada
Prazo: Visita de linha de base (Semana 0)
Visita de linha de base (Semana 0)
Resultado do exame de sangue para fator reumatoide
Prazo: Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
Questionário do investigador avaliando o impacto (se houver) do status do biomarcador no manejo do paciente
Prazo: Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Proteína C Reativa (CRP) e Taxa de Sedimentação de Eritrócitos (ESR) resultados dos exames de sangue
Prazo: Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
Contagem de articulações inchadas
Prazo: Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
Contagem de junta de concurso
Prazo: Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
Pontuação de atividade da doença (DAS) -28
Prazo: Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI)
Prazo: Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
Escala Visual Analógica - Atividade da Doença (VAS-DA)
Prazo: Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
Escala Visual Analógica - Dor (EVA-Dor)
Prazo: Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
Escala Visual Analógica - Saúde Geral (VAS-GH)
Prazo: Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses
Linha de base (Semana 0), 6 meses, 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Geraldine Mc Carthy, Mater Misercordiae Hospital, Dublin

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de março de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de março de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

2 de março de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

20 de agosto de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de agosto de 2013

Última verificação

1 de agosto de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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