アイルランドの関節リウマチ（RA）集団における修飾シトルリン化ビメンチン抗体（抗MCV）の有病率に関する研究と、抗MCVおよび抗環状シトルリン化ペプチド抗体（抗CCP）の影響を評価する研究アイルランドの早期関節リウマチ患者の管理に関する現状

臨床研究の結果は、関節リウマチ患者の約 73% が診断から 2 年以内にびらんの証拠を示すことを示唆しています。 疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）療法による早期介入は、疾患の進行を軽減することが示されています。 このような治療計画の開始から 2 年後に、平均シャープスコアの有意な差が観察されました。 これらのデータは、さらなる関節損傷を防ぐために、リウマチのプロセスを停止または遅らせる必要がある「治療期間」の存在を裏付けています。 重要なことに、これらの観察は、初期および進行性関節リウマチ患者における TNF 阻害剤の利点を評価することを目的としたその後の研究の前提を構成しました。

可溶性バイオマーカーの検出は、根底にある疾患プロセスにおける活発な変化の発生を示します。 最近、OMERACT グループはバイオマーカーの検証基準を開発するという任務に着手しました。 検証されたバイオマーカーは、放射線学的エンドポイントの信頼できる代替測定値とみなされます。 C 反応性タンパク質 (CRP) は最近、新しく開発された基準を使用して検証されました (ACR 2006)。 注目すべきことに、CRPと損傷エンドポイントとの関連性は、異なる抗リウマチ薬の使用に基づいて変化するようです。 ルーチンケアで使用されている他の可溶性バイオマーカーも、間もなく同じ基準に基づいて評価される予定です。

血清MMP-3、尿中CTX-II、血清OPG/RANKL、血清CEC、CPII/C2C比など、他のいくつかの興味深いバイオマーカーは、さまざまな臨床研究で広範に評価されています。 最近の研究では、修飾シトルリン化ビメンチンに対する抗体 (抗 MCV) が評価されました。

予測因子/予後マーカーは、基礎となる疾患プロセスにおける変化の存在を示します。 ただし、その価値は主に、病気の臨床的な発症、病気の重症度、または関連する合併症など、将来の変化を予測する信頼性に関連しています。 この点で、それらは将来の出来事の初期の指標となります。

リウマチ因子 (RF) は、IgG の Fc 部分に対する自己抗体です。 RF は複数の免疫グロブリン アイソタイプ (IgE、IgM、IgA、および IgG) で見つかりますが、臨床アッセイでは IgM が優先的に測定されるアイソタイプです。 RF は長い間、関節リウマチの発症と重症化に関連付けられてきました。 RA の診断における RF の感度と特異度は、それぞれ 60% と 79% に近いことが示されています。 これは他の予後マーカーと比較してかなり低いです。 これは主に、RF がさまざまな感染症やその他のリウマチ性疾患だけでなく、正常な健康な人でも検出されるためです。 その結果、その個々の診断値は満足のいくものではないようです。 これは、初期の未分化関節炎の患者において問題となる可能性があります。 これに関して、症状の発症前に RA 患者の 19.3% で IgM RF が陽性であることが示されています。

ペプチジルアルギニンからペプチジルシトルリン残基への脱アミノ化によって生じる決定基を標的とする抗体は、最近大きな注目を集めている。 これらには、環状シトルリン化ペプチドに対する抗体（抗CCP）、および抗ケラチン抗体、抗核周囲因子、抗シトルリン化（プロ）フィラグリン、抗Sa/シトルリン化ビメンチンなどの生体内シトルリン化タンパク質を標的とする抗体が含まれます。 抗 CCP 抗体の予後および予測値は、他の場所で広範囲に検討されています。 これらの結果は、抗 CCP 抗体が健常者と未分化関節炎患者の両方における RA の将来の発症を高度に予測することを示しています。 より最近の研究では、初期RA患者の初期コホートにおける抗CCPと比較した抗MCVレベルの測定の感度、特異性、および予後値が評価されました。その結果、抗MCVの分析では感度が高く、変化が見られないことが示されました。抗CCPの分析と比較した特異性。 また、早期 RA 患者の X 線検査による予後不良の特定においても、抗 CCP 薬よりも優れた性能を発揮するようです。

これらの観察は、シトルリン化薬剤を標的とする抗体が異なれば、不良転帰を予測する能力が異なる可能性があることを示唆しています。 まとめると、これらの観察は、さまざまな予測因子の予測値が、疾患の他の予測因子/予後マーカーと組み合わせると向上する可能性があることを示しています。

主な目的

• アイルランドのRA集団における抗MCVの有病率を説明するため
• この集団における抗MCVとRFおよび抗CCPとの関連を評価する。
• 既知の抗 CCP 状態 (陽性または陰性) および抗 MCV が臨床上の意思決定および最近 RA と診断された患者の管理に及ぼす影響を評価する。