- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01078597
Uno studio sulla prevalenza dell'anticorpo modificato della vimentina citrullinata (anti-MCV) in una popolazione irlandese di artrite reumatoide (RA) e per valutare l'impatto dell'anti-MCV e dell'anticorpo anti-peptide citrullinato ciclico (Anti-CCP) Stato sulla gestione dei pazienti irlandesi con AR precoce
Una sfida chiave nella gestione dei pazienti con artrite reumatoide (RA) è l'identificazione precoce dei pazienti che sono a rischio di sviluppare una malattia grave e distruttiva. È necessaria una migliore comprensione dei fattori prognostici come i biomarcatori anti-CCP e anti-MCV, al fine di identificare meglio i pazienti con artrite reumatoide precoce che sono a rischio di sviluppare malattie aggressive. Attualmente la prevalenza di uno di questi biomarcatori, vale a dire l'anti-MCV, non è nota in una popolazione irlandese di artrite reumatoide. Questo studio stabilirà la prevalenza di anti-MCV in tale popolazione.
Una seconda sfida nella gestione dei pazienti con artrite reumatoide è la determinazione della migliore strategia di trattamento adattata alle esigenze del singolo paziente. Nella pratica di routine, gli approcci terapeutici si basano sull'anamnesi del paziente e sulla disponibilità di parametri clinici, come uno stato anti-CCP positivo, che è associato alla prognosi peggiore. Al momento, l'impatto di uno stato anti-CCP positivo sulla gestione dei pazienti non è stato formalmente studiato in Irlanda. Lo studio proposto fornirà dati sulla prevalenza di anti-MCV in una popolazione irlandese di RA e sull'uso di anti-CCP e altri parametri clinici attualmente utilizzati nelle cure di routine. Inoltre, il presente studio valuterà l'impatto del noto status anti-CCP sulla gestione dei pazienti. Verranno valutate le associazioni tra lo stato anti-CCP e anti-MCV e le misure di esito clinico.
I risultati del presente studio avranno implicazioni significative non solo per il singolo paziente ma anche dal punto di vista della società, poiché miglioreranno la comprensione generale e le applicazioni di diversi approcci terapeutici basati sul profilo dei singoli pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I risultati degli studi clinici suggeriscono che circa il 73% dei pazienti con artrite reumatoide presenta segni di erosione entro 2 anni dalla diagnosi. È stato dimostrato che interventi precoci con terapie con farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) riducono la progressione della malattia. Differenze significative nei punteggi medi di Sharp sono state osservate due anni dopo l'inizio di tali regimi di trattamento. Questi dati supportano l'esistenza di una "finestra terapeutica", durante la quale il processo reumatoide dovrebbe essere interrotto o ritardato per prevenire ulteriori danni articolari. È importante sottolineare che queste osservazioni hanno costituito la premessa di successive ricerche volte a valutare i benefici degli inibitori del TNF nei pazienti con artrite reumatoide precoce e aggressiva.
Il rilevamento di biomarcatori solubili indica il verificarsi di cambiamenti attivi nei processi patologici sottostanti. Recentemente, il gruppo OMERACT ha intrapreso il compito di sviluppare criteri di convalida per i biomarcatori. I biomarcatori convalidati saranno considerati misure surrogate affidabili degli endpoint radiologici. La proteina C reattiva (CRP) è stata recentemente convalidata utilizzando questi nuovi criteri (ACR 2006). Degno di nota, l'associazione di CRP con gli endpoint di danno sembra variare in base all'uso di diversi farmaci antireumatici. Altri biomarcatori solubili, che vengono utilizzati nelle cure di routine, saranno presto valutati in base agli stessi criteri.
Diversi altri biomarcatori di interesse, tra cui MMP-3 sierico, CTX-II urinario, OPG/RANKL sierico, CEC sierico e il rapporto CPII/C2C, vengono ampiamente valutati in vari studi clinici. Uno studio recente ha valutato gli anticorpi contro la vimentina citrullinata modificata (anti-MCV).
I predittori/marcatori prognostici indicano la presenza di un cambiamento nei processi patologici sottostanti. Tuttavia, il loro valore è principalmente correlato alla loro affidabilità nel prevedere cambiamenti futuri, come l'insorgenza clinica della malattia, la gravità della malattia o le complicanze associate. A questo proposito, sono indicatori precoci di eventi futuri.
I fattori reumatoidi (RF) sono autoanticorpi diretti verso le porzioni Fc delle IgG. Le RF si trovano in più isotipi di immunoglobuline (IgE, IgM, IgA e IgG), tuttavia, l'IgM è l'isotipo che viene misurato preferenzialmente nei test clinici. Le RF sono state a lungo associate allo sviluppo e alla gravità dell'AR. La sensibilità e la specificità della RF nella diagnosi di RA si sono dimostrate vicine al 60% e al 79%, rispettivamente. Questo è piuttosto basso rispetto ad altri marcatori prognostici. Ciò è dovuto principalmente al fatto che la RF viene rilevata anche in individui sani normali, nonché in varie infezioni e altre malattie reumatologiche. Di conseguenza, il suo valore diagnostico individuale sembra essere insoddisfacente. Questo può essere un problema nei pazienti con artrite precoce e indifferenziata. A questo proposito, le RF IgM si sono dimostrate positive nel 19,3% dei pazienti affetti da AR prima della comparsa dei sintomi.
Gli anticorpi mirati ai determinanti risultanti dalla deaminazione della peptidilarginina in residui di peptidilcitrullina hanno recentemente ricevuto molta attenzione. Questi includono anticorpi diretti contro il peptide ciclico citrullinato (anti-CCP) e anticorpi diretti contro le proteine citrullinate in vivo, come gli anticorpi anti-cheratina, il fattore antiperinucleare, la (pro)filaggrina anti-citrullinata e la vimentina anti-Sa/citrullinata. I valori prognostici e predittivi degli anticorpi anti-CCP sono stati ampiamente rivisti altrove. Questi risultati indicano che gli anticorpi anti-CCP sono altamente predittivi del futuro sviluppo dell'AR sia negli individui sani che nei pazienti con artrite indifferenziata. Uno studio più recente ha valutato la sensibilità, la specificità e il valore prognostico della determinazione dei livelli di anti-MCV rispetto all'anti-CCP in una coorte iniziale di pazienti con AR precoce I risultati hanno mostrato che l'analisi dell'anti-MCV produce una maggiore sensibilità e risultati invariati specificità rispetto all'analisi dell'anti-CCP. E sembra anche funzionare meglio dell'anti-CCP nell'identificare una prognosi radiografica sfavorevole nei pazienti con AR precoce.
Queste osservazioni suggeriscono che diversi anticorpi mirati contro gli agenti citrullinati possono differire nella loro capacità di prevedere esiti negativi. Collettivamente, queste osservazioni indicano che i valori predittivi di vari predittori possono essere migliorati se combinati con altri predittori/marcatori prognostici della malattia.
Obiettivi primari
- Descrivere la prevalenza di anti-MCV in una popolazione di AR irlandese
- Per valutare l'associazione di anti-MCV con RF e anti-CCP in questa popolazione.
- Valutare l'impatto dello stato anti-CCP noto (positivo o negativo) e anti-MCV sul processo decisionale clinico e sulla gestione dei pazienti con recente diagnosi di AR.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Cork, Irlanda
- Site Reference ID/Investigator# 49402
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Cork, Irlanda
- Site Reference ID/Investigator# 49403
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Dublin 24, Irlanda
- Site Reference ID/Investigator# 22307
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Dublin 4, Irlanda
- Site Reference ID/Investigator# 72114
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente ha almeno 18 anni.
- Al paziente è stata diagnosticata l'artrite reumatoide con evidenza di attività della malattia nell'ultimo anno.
- Il paziente ha uno stato anti-CCP noto (positivo o negativo).
- Il paziente ha accettato di partecipare allo studio firmando un consenso informato.
- Il paziente sarà disponibile per un periodo di follow-up di 12 mesi, dal momento dell'arruolamento nello studio
- Il paziente parla correntemente la lingua inglese
Criteri di esclusione:
- Lo stato anti-CCP del paziente (positivo o negativo) non è stato determinato.
- Paziente con qualsiasi altro disturbo reumatologico come malattia mista del tessuto connettivo, artrite psoriasica, spondilite anchilosante, sclerodermia e artropatie indotte da cristalli. L'artrosi non è un criterio di esclusione.
- Paziente con qualsiasi condizione che impedirebbe la partecipazione allo studio e il completamento delle procedure dello studio, inclusa la limitazione della lingua.
- Il paziente non è disposto a firmare un consenso informato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Pazienti con artrite reumatoide precoce
Pazienti di età pari o superiore a 18 anni, con diagnosi di artrite reumatoide, con evidenza di attività della malattia nell'ultimo anno.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Risultati degli esami del sangue della proteina citrullinata anticiclica
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), 6 mesi, 12 mesi
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Basale (settimana 0), 6 mesi, 12 mesi
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Risultato dell'analisi del sangue della vimentina citrullinata anti-modificata
Lasso di tempo: Visita di riferimento (settimana 0)
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Visita di riferimento (settimana 0)
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Risultato dell'analisi del sangue del fattore reumatoide
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), 6 mesi, 12 mesi
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Basale (settimana 0), 6 mesi, 12 mesi
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Questionario per lo sperimentatore che valuta l'eventuale impatto dello stato dei biomarcatori sulla gestione del paziente
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), 6 mesi, 12 mesi
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Basale (settimana 0), 6 mesi, 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Risultati degli esami del sangue della proteina C reattiva (PCR) e della velocità di sedimentazione degli eritrociti (VES).
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), 6 mesi, 12 mesi
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Basale (settimana 0), 6 mesi, 12 mesi
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Conteggio delle articolazioni gonfie
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), 6 mesi, 12 mesi
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Basale (settimana 0), 6 mesi, 12 mesi
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Conteggio delle gare d'appalto
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), 6 mesi, 12 mesi
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Basale (settimana 0), 6 mesi, 12 mesi
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Punteggio di attività della malattia (DAS) -28
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), 6 mesi, 12 mesi
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Basale (settimana 0), 6 mesi, 12 mesi
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Indice di disabilità del questionario di valutazione della salute (HAQ-DI)
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), 6 mesi, 12 mesi
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Basale (settimana 0), 6 mesi, 12 mesi
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Attività di malattia su scala analogica visiva (VAS-DA)
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), 6 mesi, 12 mesi
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Basale (settimana 0), 6 mesi, 12 mesi
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Scala analogica visiva - Dolore (VAS-Pain)
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), 6 mesi, 12 mesi
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Basale (settimana 0), 6 mesi, 12 mesi
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Scala analogica visiva - Salute generale (VAS-GH)
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), 6 mesi, 12 mesi
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Basale (settimana 0), 6 mesi, 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Geraldine Mc Carthy, Mater Misercordiae Hospital, Dublin
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P11-983
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