Účinnost agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) v prevenci ovariálního selhání vyvolaného chemoterapií (Erasme-POF)
29. října 2015 aktualizováno: Erasme University Hospital
Prospektivní otevřená randomizovaná studie o účinnosti depotního agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin-triptorelin- k prevenci předčasného selhání vaječníků indukovaného chemoterapií u pacientek s lymfomem.
Chemoterapeutická léčiva, jako jsou alkylační činidla, se často používají v různých kombinovaných režimech k léčbě neoplastických a benigních onemocnění. Tyto léky jsou jednoznačně spojeny s předčasným ovariálním selháním (POF), což má za následek významné snížení dlouhodobé kvality života a zvýšení morbidity. Nedávná studie ukázala, že pacientky léčené alkylačními látkami měly 4,52krát vyšší riziko ztráty funkce vaječníků ve srovnání s pacientkami léčenými jinými látkami. Míra POF po léčbě se pohybovala od 40 do 80 % v závislosti na věku pacientů a celkových podaných dávkách.
Mladé ženy, které prodělají POF, musí čelit vyhlídkám na neplodnost a zvážit roky hormonální substituční terapie. Možnost minimalizace poškození gonád podáváním ochranné terapie při chemoterapii představuje pro tyto pacienty atraktivní možnost.
Cílem této studie je zhodnotit protektivní účinek agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropiny (GnRha) podávaného současně s alkylačními látkami na ovariální funkci. Předběžné údaje v literatuře o zvířatech (krysách a opicích) jsou slibné. Data u lidí jsou však velmi kontroverzní.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
118
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Antwerpen, Belgie, 2060
- Algemeen Ziekenhuis Stuivenberg
-
Brugges, Belgie, 8000
- AZ St Jan
-
Brussels, Belgie, 1070
- Erasme Hospital
-
Brussels, Belgie, 1090
- AZ-VUB
-
Brussels, Belgie, 1000
- Bordet
-
Brussels, Belgie, 1200
- St Luc University
-
Lille, Belgie, 59037
- CHRU Lille
-
-
-
-
-
Dijon, Francie, 21034
- CHU Dijon
-
Nancy, Francie, 54511
- CHU Nancy
-
Paris, Francie, 75004
- Hôpital Hôtel Dieu
-
Paris, Francie, 75475
- St Louis Hospital
-
Paris, Francie, 75571
- CHU St Antoine
-
Paris-Creteil, Francie, 94010
- Henry-Mondor Hospital
-
Rouen, Francie, 76038
- Centre Henri Beckerel
-
-
-
-
-
Milano, Itálie, 1-20141
- Instituto Europeo di Oncologia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy ve věku 18 až 45 let s lymfomem.
- Menarche > 2 roky
- Subjekt léčený chemoterapií indukovaným selháním vaječníků včetně alkylantů (kromě méně než 8 ABVD)
- Přítomnost obou vaječníků (ovariální biopsie nebo hemiovarektomie pro kryoprezervaci před léčbou je akceptována).
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Hormonálně senzitivní malignita
- Chemoterapie nebo radioterapie před zařazením do studie
- Ozáření pánve včetně vaječníků nebo TBI
- Těhotenství
- Hmotnost pacienta nad 110 kg
- Anamnéza tromboembolických procesů
- Těžká jaterní nebo renální insuficience
- Systolický krevní tlak > 15 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg
- Kontraindikace IM injekce
- Relevantní ovariální abnormality (funkční folikulární cysty jsou tolerovány)
- Anamnéza předčasného ovariálního selhání nebo nepravidelného cyklu (opakovaná amenorea > 2 měsíce)
- Dubin-Johnsonův a Rotorův syndrom
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A (rameno GnRha)
IM injekce Triptorelin-Decapeptyl PR 11,25 mg- (každé 3 měsíce) a Norethisteron acetát- Primolut-Nor 5 mg- per os nepřetržitě až do konce chemoterapie
|
Triptorelin: intramuskulární injekce každé 3 měsíce
Ostatní jména:
5 mg/den per os až do chemoterapie
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno B (ovládací rameno)
Samotný norethisteronacetát, 5 mg denně, (ARM B) až do konce chemoterapie.
|
5 mg/den per os až do chemoterapie
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra předčasného selhání vaječníků
Časové okno: 5 let
|
Primárním cílem je vyhodnotit krátkodobou a dlouhodobou účinnost depotního triptorelinu plus progestin oproti samotnému progestinu k prevenci POF vyvolaného chemoterapií.
Funkce vaječníků (FSH, E2, progesteron a AMH, přítomnost spontánního menstruačního cyklu a těhotenství) bude hodnocena každé 3 měsíce během prvních 6 měsíců po ukončení chemoterapie, každých 6 měsíců během následujících 18 měsíců a jednou ročně během dalších 5 let.
Veškerá hormonální léčba musí být přerušena 10 dní před odběrem krve.
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv vzplanutí Triptorelinu
Časové okno: 2 roky
|
Léčba Triptorelinem/Norethisteronem musí být zahájena pokud možno 10 dní před začátkem chemoterapie (doba nezbytná k dosažení inhibičního účinku Gn-Rha na funkci vaječníků) a alespoň tentýž den.
Bude hodnocen vliv intervalu mezi léčbou triptorelinem/noresthisteronem a zahájením chemoterapie na účinnost ochrany ovariální funkce (hladina FSH po 2 letech sledování).
|
2 roky
|
|
Funkce vaječníků během léčby
Časové okno: 1 rok
|
Hodnocení inhibičního účinku léčby na ovariální funkci během chemoterapie: hormonální profil (hladiny FSH a estradiolu) bude hodnocen 10 dní po zahájení léčby triptorelinem/norethisteronem, před druhou injekcí (3 měsíce) a na konci chemoterapii.
Nežádoucí účinky způsobené injekcí jsou hodnoceny 7-10 dní po každé injekci.
|
1 rok
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 1 rok
|
Při každé návštěvě se provádí anamnéza včetně compliance léčby (možné přerušení léčby nebo úprava dávkování) a nežádoucích účinků.
Všechny očekávané příhody a přímo související s chemoterapií nebo počáteční patologií budou zdokumentovány ve formuláři kazuistiky nežádoucí příhody.
Při každé následné návštěvě musí být vyplněna specifická anamnéza týkající se možných nežádoucích účinků léčby.
|
1 rok
|
|
Přidejte efekt zpětné terapie
Časové okno: 1 rok
|
Hodnocení účinnosti současného podávání samotného progestinu jako "Add Back Therapy" během léčby: při každé návštěvě během léčby je hlášena specifická anamnéza včetně symptomů nedostatku estrogenu (návaly horka, suchost pochvy...).
Osteodenzitometrie se provádí po 1 roce sledování.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Yvon Englert, MD, PhD, Erasme Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2002
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. července 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. července 2010
První zveřejněno (Odhad)
12. července 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
30. října 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. října 2015
Naposledy ověřeno
1. října 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antikoncepční prostředky, hormonální
- Antikoncepční prostředky
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Antikoncepce, orální
- Antikoncepční prostředky, ženy
- Antikoncepce, orální, syntetické
- Antikoncepce, perorální, hormonální
- Luteolytická činidla
- Triptorelin Pamoát
- Norethindron
- Norethindron acetát
Další identifikační čísla studie
- ErasmeUH
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .