Studie inhibitoru mTOR Everolimus (RAD001) ve spojení s cisplatinou a radioterapií u lokálně pokročilého karcinomu děložního čípku (PHOENIX I)

Kritéria pro zařazení:

1. Výkon ECOG 0, 1 nebo 2.
2. Důkazy měřitelné nemoci jednorozměrné formy.
3. Epidermoidní karcinom potvrzený histologickým vyšetřením děložního čípku, stadia IIB až IIIB (podle klinického a radiologického hodnocení), bez předchozí léčby. Absence pozitivních paraaortálních lymfatických uzlin při PET (pozitronová emisní tomografie).

4. Přiměřená funkce orgánu podle následujících kritérií:

   1. Sérové ​​hladiny aspartátaminotransferázy (ASAT/AAT/AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤2,5 x ULN (horní hranice normálu)
   2. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 ULN
   3. Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mm3
   4. Počítání krevních destiček ≥100 000/mm3
   5. Hemoglobin ≥10,0 g/dl
   6. Sérový vápník ≤12,0 mg/dl
   7. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a odhad clearance kreatininu (Cockroft-Gault) ≥ 60 ml/min
   8. Protrombinový čas ≤1,5 ​​x ULN Pozor: Sérové ​​hladiny draslíku, hořčíku, sodíku a vápníku mimo normální rozmezí by měly být upraveny před podáním první dávky hodnoceného přípravku.
5. Pacienti s alespoň jednou měřitelnou lézí ve výchozím období podle kritérií RECIST, verze 1.1.
6. Adekvátní lipidový profil: celkový cholesterol <300 mg/dl a triglyceridy <200 mg/dl.
7. Ochota dodržovat léčebný plán, plánované návštěvy, laboratorní a radiologická vyšetření, ale i další postupy.
8. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo jeho zástupce) obdržel informace o všech relevantních aspektech studie před svým zařazením.

Ženy s možností otěhotnět by měly mít negativní vyšetření séra na těhotenství, provedené v období 7 dnů před podáním studijní léčby; a měli by být ochotni používat antikoncepční metodu po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po posledním podání hodnoceného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Velký chirurgický zákrok < 4 týdny před zahájením studijní léčby.
2. Jakákoli maligní neoplazie za posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného melanomu rakoviny kůže.
3. Metastázy při vstupním diagnostickém vyšetření [počítačová tomografie hrudníku a břicha (s kontrastem), magnetická rezonance pánve a PET skenování].
4. Výskyt některých z následujících příhod během období 12 měsíců před podáváním studijního léku: nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání (II, III, IV NYHA), infarkt myokardu, těžká nekontrolovaná srdeční arytmie, cerebrovaskulární příhoda.
5. Pozitivní sérologie pro infekci HIV.
6. Pacienti s pozitivními vyšetřeními na hepatitidu B (HBsAg, anti-HBs bez předchozího očkování proti HBV a anti-HBc) a hepatitidu C (HCV RNA detekovatelná pomocí PCR).
7. Jakýkoli psychologický, rodinný, sociální nebo geografický problém, který by mohl ztrapnit dodržování protokolu a studijního plánu.
8. Pacienti užívající jiná zkoumaná činidla nebo dostávající zkoumanou medikaci ≤ 4 týdny před zahájením studijní léčby.

9. Pacienti vykazující nějaký závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní problém nebo jiné poruchy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako například:

   • Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání (II, III, IV NYHA), infarkt myokardu ≤ 12 měsíců před prvním podáním studovaného léku, těžká nekontrolovaná srdeční arytmie, cerebrovaskulární příhoda ≤ 12 měsíců před zahájením podávání studovaného léku;
   • Těžce narušená plicní funkce definovaná spirometrií s 50 % předpokládané normální hodnoty nebo dekompenzované plicní onemocnění.
   • Nekontrolovaný diabetes uspokojivě definovaný rychlým výsledkem glykémie > 2,0 x ULN;
   • Jakákoli aktivní nebo nekontrolovaná nemoc/infekce (akutní nebo chronická), která ohrožuje schopnost pacienta vyhodnotit nebo mu brání dokončit studii.
   • Onemocnění jater s cirhózou, dekompenzované onemocnění jater, aktivní chronická hepatitida nebo perzistující chronická hepatitida.
   • Ohrožení funkce gastrointestinálního traktu (GI) nebo onemocnění gastrointestinálního traktu, které by mohlo významně změnit absorpci everolimu.
10. Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni splnit požadavky protokolu.
11. Hypersenzitivita na everolimus nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku nebo na jiné rapamyciny (například: sirolimus, temsirolimus).
12. Pacienti chronicky užívající systémová imunosupresiva. Inhalační nebo topické kortikosteroidy jsou přijatelné. Pacienti by měli dostávat stabilní chronické (nezvýšené během posledního měsíce) dávky kortikosteroidů, přičemž maximální dávka odpovídá 20 mg de prednisonu nebo 10 mg dexametazonu denně.

Těhotné (tj. s pozitivním vyšetřením na beta lidský choriový gonadotropin) nebo kojící ženy.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem