Een studie van mTOR-remmer everolimus (RAD001) in combinatie met cisplatine en radiotherapie voor lokaal gevorderde baarmoederhalskanker (PHOENIX I)

Inclusiecriteria:

1. ECOG-prestaties van 0, 1 of 2.
2. Bewijs van meetbare ziekte van eendimensionale vorm.
3. Epidermoïdcarcinoom bevestigd door histologisch onderzoek van de cervix, stadia IIB tot IIIB (volgens klinische en radiologische evaluatie), zonder voorafgaande behandeling. Afwezigheid van positieve para-aortale lymfeklieren bij PET (Positron Emission Tomography).

4. Adequate functie van het orgaan, volgens de volgende criteria:

   1. Serumspiegels van aspartaataminotransferase (ASAT/AAT/AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN (bovengrens van normaal)
   2. Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​ULN
   3. Aantal absolute neutrofielen ≥1.500/mm3
   4. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3
   5. Hemoglobine ≥10,0 g/dl
   6. Serumcalcium ≤12,0 mg/dL
   7. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN en geschatte creatinineklaring (Cockroft-Gault) ≥60 ml/min
   8. Protrombinetijd ≤1,5 ​​x ULN Waargenomen: De serumspiegels van kalium, magnesium, natrium en calcium die buiten het normale bereik vallen, moeten worden gecorrigeerd voordat de eerste dosis van het onderzoeksproduct wordt toegediend.
5. Patiënten met ten minste één meetbare laesie in de basislijnperiode, volgens de criteria RECIST, versie 1.1.
6. Adequaat lipidenprofiel: totaal cholesterol <300 mg/dL en triglyceriden <200 mg/dL.
7. Bereidheid om het behandelplan, geplande bezoeken, laboratorium- en radiologische onderzoeken en andere procedures te volgen.
8. Ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier, waaruit blijkt dat de patiënt (of zijn/haar vertegenwoordiger) vóór zijn/haar inclusie informatie heeft ontvangen over alle relevante studieaspecten.

Vrouwen met de mogelijkheid om zwanger te worden, moeten een negatief serumonderzoek voor zwangerschap presenteren, gedaan binnen de periode van 7 dagen vóór toediening van de onderzoeksbehandeling; en moet bereid zijn om gedurende de hele studie en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een anticonceptiemethode te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Grote operatie <4 weken voor aanvang van de studiebehandeling.
2. Elke kwaadaardige neoplasie in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandelde melanoom huidkanker.
3. Metastasen in het eerste diagnostisch onderzoek [thorax en abdomen computertomografie (met contrast), bekkenmagnetische resonantie en PET-scanning].
4. Het optreden van enkele van de volgende gebeurtenissen, gedurende de periode van 12 maanden voorafgaand aan de toediening van medicatie: instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen (II, III, IV van NYHA), myocardinfarct, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, cerebrovasculair accident.
5. Positieve serologie voor HIV-infectie.
6. Patiënten met positieve onderzoeken voor hepatitis B (HBsAg, anti-HBs zonder eerdere vaccinatie tegen HBV en anti-HBc) en hepatitis C (HCV-RNA aantoonbaar met PCR).
7. Elk psychologisch, familiaal, sociaal of geografisch probleem dat de naleving van het protocol en het studieschema in verlegenheid zou kunnen brengen.
8. Patiënten die andere middelen gebruiken die worden onderzocht of die experimentele medicatie krijgen ≤4 weken voordat de onderzoeksbehandeling begint.

9. Patiënten met een ernstig en/of ongecontroleerd medisch probleem, of andere stoornissen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals bijvoorbeeld:

   • Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen (II, III, IV van NYHA), myocardinfarct ≤12 maanden voor de eerste toediening van de studiemedicatie, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, cerebrovasculair accident ≤12 maanden voor de start van de toediening van de studiemedicatie;
   • Ernstig aangetaste longfunctie gedefinieerd door spirometrie met 50% van de verwachte normale waarde of gedecompenseerde longziekte.
   • Ongecontroleerde diabetes bevredigend gedefinieerd door een snel glycemieresultaat >2,0 x ULN;
   • Elke actieve of ongecontroleerde ziekte/infectie (acuut of chronisch) die het evaluatievermogen van de patiënt in gevaar brengt of hem/haar belemmert om het onderzoek te voltooien.
   • Leverziekte met cirrose, gedecompenseerde leverziekte, actieve chronische hepatitis of aanhoudende chronische hepatitis.
   • Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie, of GI-aandoening die de absorptie van everolimus aanzienlijk kan veranderen.
10. Patiënten die niet bereid of niet in staat zijn om aan de protocolvereisten te voldoen.
11. Overgevoeligheid voor everolimus of een van de hulpstoffen, of voor andere rapamycines (bijvoorbeeld: sirolimus, temsirolimus).
12. Patiënten die chronisch systemische immunosuppressiva krijgen. Inhalatiecorticosteroïden of topicale corticosteroïden zijn acceptabel. De patiënten moeten stabiele chronische (niet verhoogde in de afgelopen maand) doses corticosteroïden krijgen, waarbij de maximale dosis overeenkomt met 20 mg prednison of 10 mg dexamethason per dag.

Zwangere (d.w.z. positief getest op bèta-humaan choriongonadotrofine) of vrouwen die borstvoeding geven.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn