Studie Crenolanibu, selektivního a silného inhibitoru PDGFR, pro léčbu gliomů dospělých
Studie fáze II crenolanibu (CP-868,596), selektivního a silného inhibitoru PDGFR, pro léčbu gliomů dospělých
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie fáze II je navržena tak, aby zhodnotila protinádorovou účinnost crenolanibu (CP-868 596) u pacientů s recidivujícím gliomem vysokého stupně a u pacientů s gliomem nízkého stupně. Současně bude hodnocena farmakokinetika, penetrace nádoru a schopnost crenolanibu (CP-868,596) inhibovat signalizaci PDGFR, pokud je podáván jako neoadjuvantní léčba pacientům s radiografickým průkazem maligního gliomu před počáteční operací.
Do studie budou paralelně zařazeny 3 různé kohorty pacientů. Do kohorty A budou zařazeni pacienti, u kterých je plánována kraniotomie a resekce nově diagnostikovaných gliomů (jak nízkého, tak vysokého stupně). Pacienti v kohortě A budou léčeni crenolanibem (CP-868,596) (300 mg jednou denně, nalačno) v neoadjuvantní léčbě po dobu minimálně 3 dnů před chirurgickou resekcí jejich nádorové hmoty. V této neoadjuvantní kohortě bude nashromážděno 12 pacientů, což nám umožní posoudit schopnost crenolanibu (CP-868,596) pronikat do nádoru, a to nejen u gliomů 3. a 4. stupně (anaplastické astrocytomy a glioblastomy), které mají prosakující BBB ale také u gliomů 2. stupně (gliomy nízkého stupně), které mají tendenci mít více intaktní hematoencefalickou bariéru (BBB).
Farmakokinetická, farmakodynamická a biologická hodnocení budou prováděna se vzorky tkáně (plazma a mozková tkáň) získanými od těchto pacientů, bude-li to možné.
Do kohort B a C budou zařazeni pacienti s recidivujícími gliomy vysokého stupně nebo biopsií prokázaným nízkým stupněm gliomu, kteří mají reziduální měřitelné onemocnění. Pacienti v kohortách B a C budou léčeni crenolanibem (CP-868,596) (300 mg jednou denně nalačno) nepřetržitě, dokud nesplní jedno z kritérií pro přerušení studie. K posouzení odpovědi nádoru i přežití bez progrese (PFS) bude provedeno zobrazení magnetickou rezonancí (MRI). Primárním cílovým parametrem pro obě kohorty B a C bude celková míra odpovědi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), jak bylo hodnoceno standardními zobrazovacími metodami. Kromě toho bude také hodnoceno 6měsíční přežití bez progrese (kohorta B) a 1leté PFS.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- Harold Simmons Comprehensive Cancer Center, University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena, jakékoli rasy nebo etnické skupiny
- Věk 18 let nebo starší
- Pacient schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas
- Přiměřená funkce ledvin a jater
- Stav výkonu Karnofsky ≥ 70 %
- Negativní těhotenský test v séru nebo možnost otěhotnění ukončená operací, ozařováním, menopauzou nebo současným používáním dvou schválených metod antikoncepce
- Zobrazení připomínající maligní gliom (Kohorta A)
- Anamnéza gliomu s měřitelným onemocněním pomocí MRI (skupiny B a C)
- Histologicky potvrzená GBM s radiografickou progresí (Kohorta B). Těmto pacientům je povolena předchozí léčba včetně chirurgického zákroku, ozařování, temozolomidu, irinotekanu a bevacizumabu.
- Histologické potvrzení gliomu nízkého stupně (Kohorta C)
Kritéria vyloučení:
- Pacient neschopný poskytnout informovaný souhlas (komatózní nebo výrazně kognitivní porucha)
- Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící
- Jakákoli jiná souběžná protinádorová léčba
- Stav výkonu podle Karnofsky < 70 %
- Jakékoli další souběžné zkoumané látky do 4 týdnů od zahájení studovaného léku
- Pacienti s onemocněním jater (známá nebo aktivní hepatitida B nebo C; steatohepatitida; cirhóza)
Jaterní:
- Bilirubin vyšší než 1x horní hranice normálu
- Transaminázy vyšší než 1x horní hranice normálu
Abnormální funkce ledvin
o Kreatinin v séru >1,7 ng/dl
- Pacienti současně užívající léky, které indukují nebo inhibují CYP450, jako jsou antiepileptika indukující enzymy (EIAED) (příloha III) a troglitazon
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A
Dospělí pacienti s nově diagnostikovaným gliomem (nízkého i vysokého stupně), kteří jsou schopni užívat Crenolanib (CP-868,596) alespoň 3 dny před chirurgickou resekcí.
|
Vysoce účinný inhibitor obou PDGFR receptorů alfa i beta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta B
Dospělí pacienti s recidivujícím gliomem vysokého stupně, včetně pacientů léčených bevacizumabem.
Pacienti jsou léčeni Crenolanibem (CP-868,596) nepřetržitě, dokud nesplní jedno z kritérií pro přerušení studie.
|
Vysoce účinný inhibitor obou PDGFR receptorů alfa i beta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta C
Dospělí pacienti s biopsií prokázaným gliomem nízkého stupně, kteří mají reziduální měřitelné onemocnění.
Pacienti jsou léčeni Crenolanibem (CP-868,596) nepřetržitě, dokud nesplní jedno z kritérií pro přerušení studie.
|
Vysoce účinný inhibitor obou PDGFR receptorů alfa i beta
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primárním koncovým bodem je celková míra odpovědi
Časové okno: Odpověď nádoru bude hodnocena vyšetřením MRI každé 2 měsíce až do progrese onemocnění
|
Odpověď nádoru bude hodnocena vyšetřením MRI každé 2 měsíce až do progrese onemocnění
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Sekundárním koncovým bodem pro tuto studii je PFS
Časové okno: Měří se 6měsíční a 12měsíční PFS
|
Měří se 6měsíční a 12měsíční PFS
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth Maher, M.D., Ph.D., University of Texas Southwestern Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Elizabeth A. Maher1, Clinton Stewart2, Kimmo Hatanpaa1, Jack Raisanen1, Tomoyuki Mashimo1, Xiao-Li Yang1, Chaitanya Muralidhara3, Christopher Madden1, Abhijit Ramachandran3, Bruce Mickey1, Robert Bachoo1, 1University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, 2St. Jude's Children's Research Hospital, Memphis, TN, 3AROG Pharmaceuticals, LLC, Dallas, TX Neoadjuvant administration of the potent PDGFR inhibitor, crenolanib, to malignant gliomas at initial diagnosis: does it hit the target?
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ARO-BRE-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .