Studio di Crenolanib, un inibitore selettivo e potente del PDGFR, per il trattamento dei gliomi dell'adulto

Questo studio di fase II è progettato per valutare l'efficacia antitumorale di crenolanib (CP-868,596) in pazienti con glioma ricorrente di alto grado e in pazienti con glioma di basso grado. Allo stesso tempo, la farmacocinetica, la penetrazione del tumore e la capacità di crenolanib (CP-868,596) di inibire la segnalazione del PDGFR saranno valutate quando somministrato come terapia neo-adiuvante a pazienti con evidenza radiografica di glioma maligno prima dell'intervento chirurgico iniziale.

Lo studio arruolerà 3 diverse coorti di pazienti in parallelo. La coorte A arruolerà pazienti programmati per sottoporsi a craniotomia e resezione di gliomi di nuova diagnosi (sia di basso che di alto grado). I pazienti nella coorte A saranno trattati con crenolanib (CP-868,596) (300 mg una volta al giorno, a stomaco vuoto) nel contesto neo-adiuvante per un minimo di 3 giorni prima della resezione chirurgica della loro massa tumorale. Dodici pazienti verranno accumulati in questa coorte neo-adiuvante che ci consentirà di valutare la capacità di crenolanib (CP-868,596) di penetrare nel tumore, non solo nei gliomi di grado 3 e 4 (astrocitomi anaplastici e glioblastomi) che hanno un BBB che perde , ma anche nei gliomi di grado 2 (gliomi di basso grado) che tendono ad avere una barriera emato-encefalica (BBB) ​​più intatta.

Le valutazioni farmacocinetiche, farmacodinamiche e biologiche saranno condotte con campioni di tessuto (plasma e tessuto cerebrale) ottenuti da questi pazienti, quando fattibile.

Le coorti B e C arruoleranno rispettivamente pazienti con gliomi di alto grado ricorrenti o gliomi di basso grado comprovati da biopsia, che hanno una malattia misurabile residua. I pazienti nelle coorti B e C saranno trattati con crenolanib (CP-868,596) (300 mg una volta al giorno a stomaco vuoto) in modo continuo fino a quando non soddisferanno uno dei criteri per l'interruzione dello studio. La risonanza magnetica (MRI) verrà eseguita per valutare la risposta del tumore e la sopravvivenza libera da progressione (PFS). L'endpoint primario per entrambe le coorti B e C sarà il tasso di risposta globale secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), come valutato dalle modalità di imaging standard. Inoltre, verrà valutata anche la sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (coorte B) e la PFS a 1 anno.