Badanie krenolanibu, selektywnego i silnego inhibitora PDGFR, w leczeniu glejaków dorosłych
Badanie fazy II krenolanibu (CP-868,596), selektywnego i silnego inhibitora PDGFR, w leczeniu dorosłych glejaków
Przegląd badań
Szczegółowy opis
To badanie II fazy ma na celu ocenę skuteczności przeciwnowotworowej krenolanibu (CP-868,596) u pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości oraz u pacjentów z glejakiem o niskim stopniu złośliwości. Równocześnie oceniana będzie farmakokinetyka, penetracja guza i zdolność krenolanibu (CP-868,596) do hamowania sygnalizacji PDGFR po podaniu jako terapia neoadjuwantowa pacjentom z radiograficznymi potwierdzonymi glejakami złośliwymi przed pierwszą operacją.
Do badania zostaną włączone równolegle 3 różne kohorty pacjentów. Kohorta A obejmie pacjentów, u których zaplanowano wykonanie kraniotomii i resekcji nowo zdiagnozowanych glejaków (zarówno o niskim, jak i wysokim stopniu złośliwości). Pacjenci w kohorcie A będą leczeni krenolanibem (CP-868,596) (300 mg raz dziennie, na pusty żołądek) w ramach leczenia neoadjuwantowego przez co najmniej 3 dni przed chirurgiczną resekcją guza. Dwunastu pacjentów zostanie zgromadzonych w tej kohorcie neoadjuwantowej, która pozwoli nam ocenić zdolność krenolanibu (CP-868,596) do penetracji guza, nie tylko w glejakach stopnia 3 i 4 (gwiaździaki anaplastyczne i glejaki), które mają nieszczelny BBB , ale także w glejakach stopnia 2 (glejakach niskiego stopnia), które mają zwykle bardziej nienaruszoną barierę krew-mózg (BBB).
Oceny farmakokinetyczne, farmakodynamiczne i biologiczne zostaną przeprowadzone na próbkach tkanek (osocza i tkanki mózgowej) uzyskanych od tych pacjentów, jeśli to możliwe.
Do kohort B i C zostaną włączeni odpowiednio pacjenci z nawracającymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości lub glejakami o niskim stopniu złośliwości potwierdzonymi biopsją, którzy mają resztkową mierzalną chorobę. Pacjenci w kohortach B i C będą leczeni krenolanibem (CP-868,596) (300 mg raz na dobę na pusty żołądek) w sposób ciągły, dopóki nie spełnią jednego z kryteriów przerwania badania. Rezonans magnetyczny (MRI) zostanie wykonany w celu oceny odpowiedzi guza, jak również przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS). Pierwszorzędowym punktem końcowym dla obu kohort B i C będzie ogólny odsetek odpowiedzi zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), oceniany za pomocą standardowych metod obrazowania. Ponadto oceniane będzie również 6-miesięczne przeżycie wolne od progresji choroby (kohorta B) i 1-roczny PFS.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- Harold Simmons Comprehensive Cancer Center, University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta, dowolnej rasy lub grupy etnicznej
- Wiek 18 lat lub więcej
- Pacjent zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody
- Odpowiednia czynność nerek i wątroby
- Status wydajności Karnofsky'ego ≥ 70%
- Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub możliwość zajścia w ciążę przerwana przez operację, radioterapię, menopauzę lub aktualne stosowanie dwóch zatwierdzonych metod antykoncepcji
- Obrazowanie sugerujące glejaka złośliwego (kohorta A)
- Historia glejaka z mierzalną chorobą za pomocą MRI (kohorty B i C)
- Histologicznie potwierdzony GBM z progresją radiologiczną (kohorta B). Pacjenci ci mogą mieć wcześniejszą terapię, w tym operację, radioterapię, temozolomid, irynotekan i bewacyzumab.
- Histologiczne potwierdzenie glejaka o niskim stopniu złośliwości (kohorta C)
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent niezdolny do wyrażenia świadomej zgody (w śpiączce lub ze znacznym upośledzeniem funkcji poznawczych)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Jakakolwiek inna jednoczesna terapia przeciwnowotworowa
- Karnofsky Stan sprawności < 70%
- Wszelkie inne równoczesne leki badane w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku
- Pacjenci z chorobami wątroby (znane lub czynne zapalenie wątroby typu B lub C; stłuszczeniowe zapalenie wątroby; marskość wątroby)
Wątrobiany:
- Bilirubina większa niż 1x górna granica normy
- Transaminazy większe niż 1x górna granica normy
Nieprawidłowa czynność nerek
o Stężenie kreatyniny w surowicy >1,7 ng/dl
- Pacjenci przyjmujący jednocześnie leki, które indukują lub hamują CYP450, takie jak leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED) (załącznik III) i troglitazon
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta A
Dorośli pacjenci z nowo zdiagnozowanym glejakiem (zarówno o niskim, jak i wysokim stopniu złośliwości), którzy mogą przyjmować krenolanib (CP-868,596) przez co najmniej 3 dni przed resekcją chirurgiczną.
|
Bardzo silny inhibitor obu receptorów PDGFR alfa i beta
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta B
Dorośli pacjenci z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości, w tym pacjenci leczeni bewacyzumabem.
Pacjenci są leczeni krenolanibem (CP-868,596) w sposób ciągły, dopóki nie spełnią jednego z kryteriów przerwania badania.
|
Bardzo silny inhibitor obu receptorów PDGFR alfa i beta
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta C
Dorośli pacjenci z glejakiem o niskim stopniu złośliwości potwierdzonym biopsją, z resztkową mierzalną chorobą.
Pacjenci są leczeni krenolanibem (CP-868,596) w sposób ciągły, dopóki nie spełnią jednego z kryteriów przerwania badania.
|
Bardzo silny inhibitor obu receptorów PDGFR alfa i beta
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest ogólny odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Odpowiedź guza będzie oceniana za pomocą skanów MRI co 2 miesiące, aż do progresji choroby
|
Odpowiedź guza będzie oceniana za pomocą skanów MRI co 2 miesiące, aż do progresji choroby
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Drugorzędowym punktem końcowym tego badania jest PFS
Ramy czasowe: Zmierzony zostanie 6-miesięczny i 12-miesięczny PFS
|
Zmierzony zostanie 6-miesięczny i 12-miesięczny PFS
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Elizabeth Maher, M.D., Ph.D., University of Texas Southwestern Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Elizabeth A. Maher1, Clinton Stewart2, Kimmo Hatanpaa1, Jack Raisanen1, Tomoyuki Mashimo1, Xiao-Li Yang1, Chaitanya Muralidhara3, Christopher Madden1, Abhijit Ramachandran3, Bruce Mickey1, Robert Bachoo1, 1University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, 2St. Jude's Children's Research Hospital, Memphis, TN, 3AROG Pharmaceuticals, LLC, Dallas, TX Neoadjuvant administration of the potent PDGFR inhibitor, crenolanib, to malignant gliomas at initial diagnosis: does it hit the target?
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ARO-BRE-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .