Undersøgelse af Crenolanib, en selektiv og potent hæmmer af PDGFR, til behandling af voksne gliomer
Et fase II-studie af Crenolanib (CP-868.596), en selektiv og potent hæmmer af PDGFR, til behandling af voksne gliomer
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette fase II-studie er designet til at evaluere antitumoreffektiviteten af crenolanib (CP-868.596) hos patienter med tilbagevendende højgradigt gliom og hos patienter med lavgradigt gliom. Sideløbende vil farmakokinetikken, tumorpenetrationen og evnen af crenolanib (CP-868.596) til at hæmme PDGFR-signalering blive evalueret, når det gives som neo-adjuverende terapi til patienter med radiografisk tegn på malignt gliom før indledende operation.
Studiet vil indskrive 3 forskellige kohorter af patienter parallelt. Kohorte A vil indskrive patienter, der er planlagt til at gennemgå kraniotomi og resektion af nydiagnosticerede gliomer (både lav og høj grad). Patienter i kohorte A vil blive behandlet med crenolanib (CP-868.596) (300 mg én gang dagligt på tom mave) i neo-adjuverende omgivelser i minimum 3 dage før kirurgisk resektion af deres tumormasse. Tolv patienter vil blive opsamlet på denne neo-adjuverende kohorte, der vil give os mulighed for at vurdere evnen af crenolanib (CP-868.596) til at penetrere tumoren, ikke kun i grad 3 og 4 gliomer (anaplastiske astrocytomer og glioblastomer), der har en utæt BBB , men også i grad 2 gliomer (lavgradige gliomer), der har tendens til at have en mere intakt blod-hjerne-barriere (BBB).
Farmakokinetiske, farmakodynamiske og biologiske vurderinger vil blive udført med vævsprøver (plasma og hjernevæv) opnået fra disse patienter, når det er muligt.
Kohorte B og C vil indskrive patienter med henholdsvis tilbagevendende højgradige gliomer eller biopsipåvist lavgradig gliom, som har resterende målbar sygdom. Patienter i kohorter B og C vil blive behandlet med crenolanib (CP-868.596) (300 mg én gang dagligt på tom mave), indtil de opfylder et af kriterierne for afbrydelse af undersøgelsen. Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) vil blive udført for at vurdere tumorresponsen samt progressionsfri overlevelse (PFS). Det primære endepunkt for både kohorter B og C vil være den samlede responsrate i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), som vurderet ved standard billeddannelsesmodaliteter. Derudover vil 6-måneders progressionsfri overlevelse (kohorte B) og 1-års PFS også blive vurderet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- Harold Simmons Comprehensive Cancer Center, University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde, af enhver race eller etnisk gruppe
- Alder 18 år eller ældre
- Patienten kan og er villig til at give informeret samtykke
- Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion
- Karnofsky Performance Status ≥ 70 %
- Negativ serumgraviditetstest eller fødedygtigt potentiale afsluttet ved operation, stråling, overgangsalder eller aktuel brug af to godkendte præventionsmetoder
- Billeddannelse, der tyder på malignt gliom (kohorte A)
- Anamnese med gliom med målbar sygdom ved MR (kohorter B og C)
- Histologisk bekræftet GBM med radiografisk progression (kohorte B). Disse patienter må have haft forudgående behandling, herunder kirurgi, stråling, temozolomid, irinotecan og bevacizumab.
- Histologisk bekræftelse af et lavgradigt gliom (kohorte C)
Ekskluderingskriterier:
- Patient ude af stand til at give informeret samtykke (komatøs eller markant kognitivt svækket)
- Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer
- Enhver anden samtidig anticancerterapi
- Karnofsky Performance status < 70 %
- Eventuelle andre samtidige forsøgsmidler inden for 4 uger efter start af studielægemidlet
- Patienter med leversygdom (kendt eller aktiv hepatitis B eller C; steatohepatitis; cirrhose)
Hepatisk:
- Bilirubin større end 1x den øvre normalgrænse
- Transaminaser større end 1x den øvre normalgrænse
Unormal nyrefunktion
o Serumkreatinin >1,7 ng/dl
- Patienter på samtidig medicin, der inducerer eller hæmmer CYP450, såsom enzyminducerende antiepileptika (EIAED'er) (bilag III) og troglitazon
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte A
Voksne nydiagnosticerede gliompatienter (både af lav og høj grad), som er i stand til at tage Crenolanib (CP-868.596) i mindst 3 dage før kirurgisk resektion.
|
Meget potent inhibitor af både PDGFR-receptorer alfa og beta
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte B
Voksne patienter med tilbagevendende højgradigt gliom, herunder patienter behandlet med bevacizumab.
Patienter behandles kontinuerligt med Crenolanib (CP-868.596), indtil de opfylder et af kriterierne for afbrydelse af undersøgelsen.
|
Meget potent inhibitor af både PDGFR-receptorer alfa og beta
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte C
Voksne patienter med biopsi påvist lavgradig gliom, som har resterende målbar sygdom.
Patienter behandles kontinuerligt med Crenolanib (CP-868.596), indtil de opfylder et af kriterierne for afbrydelse af undersøgelsen.
|
Meget potent inhibitor af både PDGFR-receptorer alfa og beta
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det primære endepunkt er den samlede svarprocent
Tidsramme: Tumorrespons vil blive vurderet ved MR-scanninger hver 2. måned indtil sygdomsprogression
|
Tumorrespons vil blive vurderet ved MR-scanninger hver 2. måned indtil sygdomsprogression
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det sekundære endepunkt for denne undersøgelse er PFS
Tidsramme: 6-måneders og 12-måneders PFS vil blive målt
|
6-måneders og 12-måneders PFS vil blive målt
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Elizabeth Maher, M.D., Ph.D., University of Texas Southwestern Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Elizabeth A. Maher1, Clinton Stewart2, Kimmo Hatanpaa1, Jack Raisanen1, Tomoyuki Mashimo1, Xiao-Li Yang1, Chaitanya Muralidhara3, Christopher Madden1, Abhijit Ramachandran3, Bruce Mickey1, Robert Bachoo1, 1University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, 2St. Jude's Children's Research Hospital, Memphis, TN, 3AROG Pharmaceuticals, LLC, Dallas, TX Neoadjuvant administration of the potent PDGFR inhibitor, crenolanib, to malignant gliomas at initial diagnosis: does it hit the target?
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ARO-BRE-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .