Estudo do Crenolanibe, um Inibidor Seletivo e Potente de PDGFR, para o Tratamento de Gliomas Adultos
Um estudo de fase II de crenolanibe (CP-868.596), um inibidor seletivo e potente de PDGFR, para o tratamento de gliomas adultos
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este estudo de Fase II foi desenvolvido para avaliar a eficácia antitumoral de crenolanibe (CP-868.596) em pacientes com glioma recorrente de alto grau e em pacientes com glioma de baixo grau. Concomitantemente, a farmacocinética, a penetração tumoral e a capacidade do crenolanibe (CP-868.596) de inibir a sinalização de PDGFR serão avaliadas quando administradas como terapia neoadjuvante a pacientes com evidência radiográfica de glioma maligno antes da cirurgia inicial.
O estudo incluirá 3 coortes diferentes de pacientes em paralelo. A Coorte A incluirá pacientes programados para serem submetidos a craniotomia e ressecção de gliomas recém-diagnosticados (de baixo e alto grau). Os pacientes da coorte A serão tratados com crenolanibe (CP-868.596) (300 mg uma vez ao dia, com o estômago vazio) no cenário neoadjuvante por no mínimo 3 dias antes da ressecção cirúrgica da massa tumoral. Doze pacientes serão incluídos nesta coorte neo-adjuvante que nos permitirá avaliar a capacidade do crenolanibe (CP-868.596) de penetrar no tumor, não apenas em gliomas de grau 3 e 4 (astrocitomas e glioblastomas anaplásicos) que apresentam uma BHE permeável , mas também em gliomas de grau 2 (gliomas de baixo grau) que tendem a ter uma barreira hematoencefálica (BHE) mais intacta.
Avaliações farmacocinéticas, farmacodinâmicas e biológicas serão realizadas com amostras de tecidos (plasma e tecido cerebral) obtidas desses pacientes, quando viável.
As Coortes B e C incluirão pacientes com gliomas recorrentes de alto grau ou glioma de baixo grau comprovado por biópsia, respectivamente, que tenham doença residual mensurável. Os pacientes das coortes B e C serão tratados com crenolanibe (CP-868.596) (300 mg uma vez ao dia com o estômago vazio) continuamente até que preencham um dos critérios para descontinuação do estudo. A ressonância magnética (MRI) será feita para avaliar a resposta do tumor, bem como a sobrevida livre de progressão (PFS). O endpoint primário para ambas as coortes B e C será a taxa de resposta geral de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), conforme avaliado por modalidades de imagem padrão. Além disso, a sobrevida livre de progressão de 6 meses (coorte B) e PFS de 1 ano também serão avaliados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Harold Simmons Comprehensive Cancer Center, University of Texas Southwestern Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, de qualquer grupo racial ou étnico
- Idade 18 anos ou mais
- Paciente capaz e disposto a fornecer consentimento informado
- Função renal e hepática adequada
- Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70%
- Teste de gravidez com soro negativo ou potencial para engravidar interrompido por cirurgia, radiação, menopausa ou uso atual de dois métodos aprovados de controle de natalidade
- Imagem sugestiva de glioma maligno (Coorte A)
- Histórico de glioma com doença mensurável por ressonância magnética (Coortes B e C)
- GBM confirmado histologicamente com progressão radiográfica (Coorte B). Esses pacientes podem ter feito terapia anterior, incluindo cirurgia, radiação, temozolomida, irinotecano e bevacizumabe.
- Confirmação histológica de um glioma de baixo grau (Coorte C)
Critério de exclusão:
- Paciente incapaz de fornecer consentimento informado (coma ou marcadamente prejudicado cognitivamente)
- Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando
- Qualquer outra terapia anticancerígena concomitante
- Status de desempenho de Karnofsky < 70%
- Qualquer outro agente experimental concomitante dentro de 4 semanas do início do medicamento do estudo
- Pacientes com doença hepática (hepatite B ou C conhecida ou ativa; esteato-hepatite; cirrose)
Hepático:
- Bilirrubina maior que 1x o limite superior do normal
- Transaminases superiores a 1x o limite superior do normal
Função renal anormal
o Creatinina sérica >1,7 ng/dl
- Pacientes em uso concomitante de medicamentos que induzem ou inibem o CYP450, como drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAEDs) (Apêndice III) e troglitazona
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A
Pacientes adultos com glioma recém-diagnosticado (baixo e alto grau), que podem tomar Crenolanibe (CP-868,596) por pelo menos 3 dias antes da ressecção cirúrgica.
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Inibidor altamente potente de ambos os receptores PDGFR alfa e beta
Outros nomes:
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Experimental: Coorte B
Pacientes adultos com glioma recorrente de alto grau, incluindo pacientes tratados com bevacizumabe.
Os pacientes são tratados com Crenolanib (CP-868,596) continuamente até que preencham um dos critérios para descontinuação do estudo.
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Inibidor altamente potente de ambos os receptores PDGFR alfa e beta
Outros nomes:
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Experimental: Coorte C
Pacientes adultos com glioma de baixo grau comprovado por biópsia que apresentam doença residual mensurável.
Os pacientes são tratados com Crenolanib (CP-868,596) continuamente até que preencham um dos critérios para descontinuação do estudo.
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Inibidor altamente potente de ambos os receptores PDGFR alfa e beta
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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O ponto final primário é a taxa de resposta geral
Prazo: A resposta do tumor será avaliada por exames de ressonância magnética a cada 2 meses até a progressão da doença
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A resposta do tumor será avaliada por exames de ressonância magnética a cada 2 meses até a progressão da doença
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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O ponto final secundário para este estudo é PFS
Prazo: PFS de 6 meses e 12 meses serão medidos
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PFS de 6 meses e 12 meses serão medidos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elizabeth Maher, M.D., Ph.D., University of Texas Southwestern Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Elizabeth A. Maher1, Clinton Stewart2, Kimmo Hatanpaa1, Jack Raisanen1, Tomoyuki Mashimo1, Xiao-Li Yang1, Chaitanya Muralidhara3, Christopher Madden1, Abhijit Ramachandran3, Bruce Mickey1, Robert Bachoo1, 1University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, 2St. Jude's Children's Research Hospital, Memphis, TN, 3AROG Pharmaceuticals, LLC, Dallas, TX Neoadjuvant administration of the potent PDGFR inhibitor, crenolanib, to malignant gliomas at initial diagnosis: does it hit the target?
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ARO-BRE-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Ensaios clínicos em Crenolanibe (CP-868.596)
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Arog Pharmaceuticals, Inc.ConcluídoGlioblastoma recorrente/refratárioEstados Unidos
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Arog Pharmaceuticals, Inc.ConcluídoLeucemia mielóide agudaEstados Unidos
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Arog Pharmaceuticals, Inc.ConcluídoGIST mutante relacionado ao D842Estados Unidos
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Arog Pharmaceuticals, Inc.ConcluídoLeucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária com Mutações Ativadoras de FLT3Estados Unidos
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Arog Pharmaceuticals, Inc.RetiradoCarcinoma pulmonar de células não pequenas
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Brigham and Women's HospitalRecrutamento
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PfizerRescindidoObesidadeEstados Unidos, Austrália, Canadá, Brasil, Eslováquia, República Checa, Argentina, Alemanha, México, Reino Unido, Suécia
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Arog Pharmaceuticals, Inc.ConcluídoAML recém-diagnosticada com mutações de ativação de FLT3Estados Unidos
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Siemens Molecular ImagingRescindidoCâncer de mamaEstados Unidos
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PfizerRescindidoObesidadeAustrália, Estados Unidos, Republica da Coréia, Espanha, França, Reino Unido, Alemanha, Suécia, Argentina, Chile, México