Neoadjuvantní axitinib u lokálně pokročilého renálního buněčného karcinomu (RCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Lokálně pokročilý renální karcinom bez známek metastatického onemocnění s absencí invaze sousedních orgánů nebo retroperitoneální adenopatie (cT2-T3b, N0, M0). Pacienti s retroperitoneálními lymfatickými uzlinami </= 2 cm velkými každý jsou považováni za N0.
2. Převažující histologie jasných buněk na biopsii primárního nádoru před léčbou.
3. Pacient by měl být kandidátem na kurativní radikální nefrektomii.
4. Stav výkonu ECOG 0-1.
5. Pacient musí poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
6. Muž nebo žena, věk >/= 18 let.
7. Adekvátní funkce ledvin: hladina kreatininu v séru ≥ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (odhadnutá pomocí GFR pomocí vzorce MDRD) je >/= 60 ml/min.
8. Přiměřená funkce jater: alkalická fosfatáza </= 1,5 x ULN; celkový bilirubin, AST a ALT < 1,5 x ULN; INR <1,3 (nebo <3 při antikoagulační léčbě).
9. Přiměřená funkce kostní dřeně: ANC >/= 1,5 x 10/ 9L; Krevní destičky >/= 100 x 109/L; Hb >9 g/dl
10. Protein v moči < 100 při analýze moči (ekvivalent < 2+ pomocí měrky na moč). Pokud je bílkovina v moči >/=100 (ekvivalent měrky je >/=2+), pak lze provést sběr moči za 24 hodin a pacient může vstoupit pouze v případě, že bílkovina v moči je < 2 g za 24 hodin
11. Žádná hormonální terapie, chemoterapie, imunoterapie nebo jakákoli jiná systémová léčba maligního onemocnění během 5 let před současným zařazením do studie.
12. Ženy ve fertilním věku (definované jako ženy, které nejsou chirurgicky sterilizovány, nejméně 1 rok po menopauze) musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 4 týdnů od zařazení a znovu v den zahájení léčby a ona a/nebo její partner musí během terapie používat antikoncepci.
13. Muž (definovaný jako mužský subjekt, který nebyl chirurgicky sterilizován) nebo pacientky v plodném věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (např. IUD, kondom plus spermicid, diafragma nebo cervikální čepička plus spermicid) nebo lékařská antikoncepce: k datu zařazení do studie a po dobu alespoň 1 měsíce po poslední dávce axitinibu. Subjekty, které nejsou v současné době sexuálně aktivní, musí souhlasit a souhlasit s použitím jedné z výše uvedených metod, pokud se během účasti ve studii stanou sexuálně aktivní.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz metastatického onemocnění, invaze sousedních orgánů, retroperitoneální adenopatie na zobrazení před léčbou. Navíc pacienti s tromby dolní duté žíly zasahujícími do síně nebo s prokázaným Budd-Chiariho syndromem (hepatální dysfunkce) nebudou způsobilí pro protokol.
2. Pacienti, kteří podstoupí embolizaci svého primárního nádoru.
3. Předchozí léčba jejich primárního renálního nádoru, včetně předchozí chemoterapie, imunoterapie, cílené terapie, radiační terapie, kryoterapie, radiofrekvenční ablace nebo embolizace.
4. Aktivní malignity jiné než karcinom ledviny a/nebo jiná malignita v anamnéze během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku s koneční biopsií nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
5. Nekontrolovaná hypertenze (BP>140/90 na lécích), jak je dokumentováno 2 základními hodnotami krevního tlaku odebranými s odstupem alespoň 1 hodiny. Základní hodnoty systolického krevního tlaku musí být </=140 mm Hg a základní hodnoty diastolického krevního tlaku musí být </=90 mm Hg. Vhodné jsou pacienti, jejichž hypertenze je kontrolována antihypertenzní terapií.
6. Současné užívání nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známymi silnými inhibitory CYP3A4 (tj. grapefruitový džus, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erythromycin, telithromycin, klarithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinaamp,renavirlopinavir, nefazoviraz fosamprenavir a delavirdin).
7. Současné použití nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známé silnými induktory CYP3A4 nebo CYP1A2 (tj. karbamazepin, dexamethason, felbamát, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, St rifampin, St.
8. Aktivní gastrointestinální krvácení.
9. Malabsorpční syndromy, jako je celiakie, cystická fibróza, zánětlivé onemocnění střev, systémová skleróza a karcinoidní syndrom.
10. Známý stav HIV nebo hepatitidy C.
11. Požadavek antikoagulační léčby perorálními antagonisty vitaminu K. Nízké dávky antikoagulancií pro udržení průchodnosti centrálního žilního vstupu nebo prevenci hluboké žilní trombózy jsou povoleny. Terapeutické použití nízkomolekulárního heparinu je povoleno.
12. Aktivní záchvatová porucha nebo známky mozkových metastáz, komprese míchy nebo karcinomatózní meningitidy.
13. Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila jejich schopnost přijímat studijní léčbu.
14. Cokoli z následujícího během 12 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka a 6 měsíců pro hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii
15. Odvolání souhlasu.
16. Neochota nebo neschopnost dodržovat předepsanou biopsii před léčbou nebo terapeutický režim.