Neoadjuvantti aksitinibi paikallisesti edenneessä munuaissolukarsinoomassa (RCC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Paikallisesti edennyt munuaissyöpä ilman merkkejä metastaattisesta taudista, jossa ei ole viereisen elimen invaasiota tai retroperitoneaalista adenopatiaa (cT2-T3b, N0, M0). Potilaiden, joilla on retroperitoneaaliset imusolmukkeet </= 2 cm, kukin katsotaan arvoksi N0.
2. Vallitseva selkeä soluhistologia primaarisen kasvaimen hoitoa edeltävässä biopsiassa.
3. Potilaan tulee olla ehdokas parantavaan radikaaliin nefrektomiaan.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
5. Potilaan tulee antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus.
6. Mies tai nainen, ikä >/= 18 vuotta.
7. Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniinitaso </=1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (arvioitu GFR:llä käyttäen MDRD-kaavaa) on >/= 60 ml/min.
8. Riittävä maksan toiminta: alkalinen fosfataasi </= 1,5 x ULN; kokonaisbilirubiini, AST ja ALT </= 1,5 x ULN; INR <1,3 (tai <3, jos käytössä on antikoagulanttihoito).
9. Riittävä luuytimen toiminta: ANC >/= 1,5 x 10/9L; Verihiutaleet >/= 100 x 109/l; Hb >9 g/dl
10. Virtsan proteiini <100 virtsaanalyysissä (vastaa <2+ virtsan mittatikun mukaan). Jos virtsan proteiini >/=100 (vastaa mittatikkua on >/=2+), voidaan tehdä 24 tunnin virtsankeräys ja potilas saa mennä vain, jos virtsan proteiinia on <2 g/24 tuntia
11. Ei hormonaalista hoitoa, kemoterapiaa, immunoterapiaa tai muuta systeemistä pahanlaatuisen kasvaimen hoitoa 5 vuoden aikana ennen nykyistä tutkimukseen ilmoittautumista.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (määritelty naiseksi, jota ei ole steriloitu kirurgisesti, vähintään 1 vuoden postmenopausaalisella) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta ja uudelleen hoidon aloituspäivänä ja hän ja/tai hänen kumppanin on käytettävä ehkäisyä hoidon aikana.
13. Miesten (määritelty mieshenkilöksi, jota ei ole steriloitu kirurgisesti) tai naispotilaiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esim. Kierukka, kondomi ja siittiöiden torjunta-aine, kalvo tai kohdunkaulan korkki sekä siittiöiden torjunta-aine) tai lääketieteellinen ehkäisy: tutkimukseen ilmoittautumispäivästä alkaen ja vähintään 1 kuukauden ajan viimeisen aksitinibiannoksen jälkeen. Tutkittavien, jotka eivät ole tällä hetkellä seksuaalisesti aktiivisia, tulee suostua käyttämään jotakin yllä mainituista menetelmistä, mikäli he ryhtyvät seksuaalisesti aktiivisiksi tutkimukseen osallistuessaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet metastaattisesta taudista, viereisten elinten invaasiosta, retroperitoneaalisesta adenopatiasta hoitoa edeltävässä kuvantamisessa. Lisäksi potilaat, joilla on eteiseen ulottuvat alemman onttolaskimon trombit tai joilla on merkkejä Budd-Chiarin oireyhtymästä (maksan toimintahäiriö), eivät ole oikeutettuja protokollaan.
2. Potilaat, joille suoritetaan primaarisen kasvaimen embolisaatio.
3. Primaarisen munuaiskasvaimen aikaisempi hoito, mukaan lukien aiempi kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito, sädehoito, kryoterapia, radiotaajuinen ablaatio tai embolisaatio.
4. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kuin munuaissolusyöpä ja/tai muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan kartiobiopsia in situ tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
5. Hallitsematon verenpaine (BP > 140/90 lääkkeillä), joka on dokumentoitu kahdella lähtötason verenpainelukemalla, jotka otettiin vähintään 1 tunnin välein. Systolisen verenpaineen peruslukemien on oltava </=140 mm Hg ja diastolisen verenpaineen lähtöarvon </=90 mm Hg. Potilaat, joiden verenpaine on hallinnassa antihypertensiivisillä hoidoilla, ovat kelvollisia.
6. Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka ovat tunnettuja tehokkaita CYP3A4:n estäjiä (eli greippimehu, verapamiili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, erytromysiini, telitromysiini, klaritromysiini, indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, nelfinaviiri, nelopfatsoviiri, nelfinaviiri, nelopfatsoviiri fosamprenaviiria ja delavirdiinia).
7. Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n tai CYP1A2:n indusoijia (esim. karbamatsepiini, deksametasoni, felbamaatti, omepratsoli, fenobarbitaali, fenytoiini, amobarbitaali, nevirapiini, primidoni, rifabutiini, rifampiini ja St.
8. Aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto.
9. Imeytymishäiriöoireet, kuten keliakia, kystinen fibroosi, tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen skleroosi ja karsinoidioireyhtymä.
10. Tunnettu HIV- tai C-hepatiittistatus.
11. Antikoagulanttihoidon tarve suun kautta otettavien K-vitamiiniantagonistien kanssa. Pieniannoksiset antikoagulantit keskuslaskimojärjestelmän avoimuuden ylläpitämiseksi tai syvän laskimotromboosin ehkäisemiseksi ovat sallittuja. Pienen molekyylipainon hepariinin terapeuttinen käyttö on sallittua.
12. Aktiivinen kohtaushäiriö tai merkkejä aivometastaaseista, selkäytimen kompressiosta tai karsinomatoottisesta aivokalvontulehduksesta.
13. Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi heidän kykyään saada tutkimushoitoa.
14. Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus ja 6 kuukautta syvä laskimotukos tai keuhkoembolia
15. Suostumuksen peruuttaminen.
16. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pakollista esikäsittelybiopsiaa tai hoito-ohjelmaa.