Neoadjuverende axitinib i lokalt avanceret nyrecellekarcinom (RCC)

Inklusionskriterier:

1. Lokalt fremskreden nyrecellekarcinom uden tegn på metastatisk sygdom med fravær af tilstødende organinvasion eller retroperitoneal adenopati (cT2-T3b, N0, M0). Patienter med retroperitoneale lymfeknuder </= 2 cm i størrelse hver betragtes som N0.
2. Fremherskende klar celle histologi på før-behandling biopsi af den primære tumor.
3. Patienten bør være kandidat til kurativ radikal nefrektomi.
4. ECOG Performance Status 0-1.
5. Patienten skal give underskrevet informeret samtykke.
6. Mand eller kvinde, alder >/= 18 år.
7. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatininniveau </=1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance (som estimeret ved GFR ved hjælp af MDRD-formlen) er >/= 60 ml/min.
8. Tilstrækkelig leverfunktion: alkalisk fosfatase </= 1,5 x ULN; total bilirubin, AST og ALT </= 1,5 x ULN; INR <1,3 (eller <3 ved antikoagulantbehandling).
9. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: ANC >/= 1,5 x 10/9L; Blodplader >/= 100 x 109/L; Hb >9 g/dL
10. Urinprotein <100 ved urinanalyse (svarende til <2+ ved urinpind). Hvis urinanalyseprotein >/=100 (svarende til målepinden er >/=2+), kan der foretages en 24-timers urinopsamling, og patienten må kun komme ind, hvis urinprotein er <2 g pr. 24 timer
11. Ingen hormonbehandling, kemoterapi, immunterapi eller anden systemisk terapi for en malignitet i de 5 år forud for den aktuelle undersøgelsesindskrivning.
12. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som en kvinde, der ikke er kirurgisk steriliseret, ikke mindst 1 år postmenopausal) skal have negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 4 uger efter tilmelding og igen på dagen for behandlingsstart, og hun og/eller hende partner skal bruge prævention, mens han er i terapi.
13. Mandlige (defineret som en mandlig forsøgsperson, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret) eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge passende prævention (f.eks. spiral, kondom plus sæddræbende middel, mellemgulv eller livmoderhalshætte plus sæddræbende middel) eller medicinsk prævention: fra datoen for studieindskrivning og i mindst 1 måned efter sidste dosis axitinib. Forsøgspersoner, der i øjeblikket ikke er seksuelt aktive, skal acceptere og give samtykke til at bruge en af ​​de ovennævnte metoder, hvis de bliver seksuelt aktive, mens de deltager i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Beviser for metastatisk sygdom, invasion af tilstødende organer, retroperitoneal adenopati på billeddannelse før behandling. Derudover vil patienter med inferior vena cava tromber, der strækker sig til atrium eller med tegn på Budd-Chiari syndrom (leverdysfunktion), ikke være berettiget til protokollen.
2. Patienter, der gennemgår embolisering af deres primære tumor.
3. Tidligere behandling for deres primære nyretumor, herunder forudgående kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, strålebehandling, kryoterapi, radiofrekvensablation eller embolisering.
4. Andre aktive maligniteter end nyrecellekarcinom og/eller anamnese med anden malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen tilstrækkeligt behandlet keglebiopsieret in situ carcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinom i huden
5. Ukontrolleret hypertension (BP>140/90 på medicin), som dokumenteret ved 2 baseline blodtryksmålinger taget med mindst 1 times mellemrum. Baseline systoliske blodtryksmålinger skal være </=140 mm Hg, og baseline diastoliske blodtryksaflæsninger skal være </=90 mm Hg. Patienter, hvis hypertension er kontrolleret af antihypertensive terapier, er kvalificerede.
6. Nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte potente CYP3A4-hæmmere (dvs. grapefrugtjuice, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erythromycin, telithromycin, clarithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, neviranaviramp, atviranavir, nefrena, amp; , fosamprenavir og delavirdin).
7. Nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte potente CYP3A4- eller CYP1A2-inducere (dvs. carbamazepin, dexamethason, felbamat, omeprazol, phenobarbital, phenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, wort og St., rifampin).
8. Aktiv gastrointestinal blødning.
9. Malabsorptionssyndromer såsom cøliaki, cystisk fibrose, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk sklerose og carcinoid syndrom.
10. Kendt HIV eller Hepatitis C status.
11. Behov for antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister. Lavdosis antikoagulantia til opretholdelse af åbenhed af central venøs adgang eller forebyggelse af dyb venetrombose er tilladt. Terapeutisk brug af lavmolekylært heparin er tilladt.
12. Aktiv anfaldsforstyrrelse eller tegn på hjernemetastaser, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis.
13. En alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der ville svække deres evne til at modtage undersøgelsesbehandling.
14. Enhver af følgende inden for de 12 måneder før studiets lægemiddeladministration: myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald og 6 måneder for dyb venetrombose eller lungeemboli
15. Tilbagetrækning af samtykke.
16. Uvilje eller manglende evne til at overholde obligatorisk forbehandlingsbiopsi eller terapeutisk regime.