Neoadjuvant axitinib vid lokalt avancerad njurcellscancer (RCC)

Inklusionskriterier:

1. Lokalt avancerat njurcellscancer utan tecken på metastaserande sjukdom med frånvaro av angränsande organinvasion eller retroperitoneal adenopati (cT2-T3b, N0, M0). Patienter med retroperitoneala lymfkörtlar </= 2 cm i storlek vardera anses N0.
2. Övervägande klarcellshistologi vid biopsi av primärtumören före behandling.
3. Patienten bör vara kandidat för kurativ radikal nefrektomi.
4. ECOG-prestandastatus 0-1.
5. Patienten måste lämna undertecknat informerat samtycke.
6. Man eller kvinna, ålder >/= 18 år.
7. Adekvat njurfunktion: serumkreatininnivå </=1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance (som uppskattat av GFR med MDRD-formeln) är >/= 60 ml/min.
8. Adekvat leverfunktion: alkaliskt fosfatas </= 1,5 x ULN; totalt bilirubin, AST och ALAT </= 1,5 x ULN; INR <1,3 (eller <3 vid antikoagulantiabehandling).
9. Tillräcklig benmärgsfunktion: ANC >/= 1,5 x 10/9L; Blodplättar >/= 100 x 109/L; Hb >9 g/dL
10. Urinprotein <100 vid urinanalys (motsvarande <2+ med urinsticka). Om urinanalysprotein >/=100 (motsvarar oljestickan är >/=2+) kan en 24-timmars urinuppsamling göras och patienten får endast gå in om urinprotein är <2 g per 24 timmar
11. Ingen hormonell terapi, kemoterapi, immunterapi eller någon annan systemisk terapi för en malignitet under de 5 åren före den aktuella studieregistreringen.
12. Kvinnor i fertil ålder (definieras som en kvinnlig försöksperson som inte är kirurgiskt steriliserad, inte minst 1 år postmenopausalt) måste ha negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 4 veckor efter inskrivningen och igen på dagen för behandlingens start och hon och/eller hennes partner måste använda preventivmedel under behandlingen.
13. Manliga (definierade som en manlig patient som inte har steriliserats kirurgiskt) eller kvinnliga patienter med barnproducerande potential måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (t.ex. spiral, kondom plus spermiedödande medel, diafragma eller livmoderhalscancer plus spermiedödande medel) eller medicinsk preventivmedel: från och med datumet för inskrivningen av studien och i minst 1 månad efter sista dosen av axitinib. Försökspersoner som för närvarande inte är sexuellt aktiva måste gå med på och samtycka till att använda någon av de ovan nämnda metoderna om de skulle bli sexuellt aktiva när de deltar i studien.

Exklusions kriterier:

1. Bevis på metastaserande sjukdom, invasion av närliggande organ, retroperitoneal adenopati på avbildning före behandling. Dessutom kommer patienter med inferior vena cava-trombi som sträcker sig till förmaket eller med tecken på Budd-Chiaris syndrom (leverdysfunktion) inte att vara berättigade till protokollet.
2. Patienter som genomgår embolisering av sin primära tumör.
3. Tidigare behandling för deras primära njurtumör, inklusive tidigare kemoterapi, immunterapi, riktad terapi, strålbehandling, kryoterapi, radiofrekvensablation eller embolisering.
4. Andra aktiva maligniteter än njurcellscancer och/eller annan malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad konbiopsierad in situ karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer i huden
5. Okontrollerad hypertoni (BP>140/90 på mediciner), som dokumenterats genom 2 baslinjeblodtrycksmätningar tagna med minst 1 timmes mellanrum. Baslinjevärdena för systoliskt blodtryck måste vara </=140 mm Hg, och baslinjevärdena för diastoliskt blodtryck måste vara </=90 mm Hg. Patienter vars hypertoni kontrolleras med antihypertensiva terapier är berättigade.
6. Nuvarande användning eller förväntat behov av behandling med läkemedel som är kända potenta CYP3A4-hämmare (t.ex. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, telitromycin, klaritromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, neviranaviramp, atviranavir, nefrena, amp; fosamprenavir och delavirdin).
7. Nuvarande användning eller förväntat behov av behandling med läkemedel som är kända potenta CYP3A4- eller CYP1A2-inducerare (dvs. karbamazepin, dexametason, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin och St. Wort.).
8. Aktiv gastrointestinal blödning.
9. Malabsorptionssyndrom såsom celiaki, cystisk fibros, inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk skleros och karcinoidsyndrom.
10. Känd hiv- eller hepatit C-status.
11. Behov av antikoagulantiabehandling med orala vitamin K-antagonister. Lågdosantikoagulantia för att upprätthålla öppenhet hos den centrala venåtkomstanordningen eller förhindrande av djup ventrombos är tillåtet. Terapeutisk användning av lågmolekylärt heparin är tillåtet.
12. Aktiv anfallsstörning eller tecken på hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit.
13. En allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra deras förmåga att få studiebehandling.
14. Något av följande inom de 12 månaderna före administrering av studieläkemedlet: hjärtinfarkt, okontrollerad angina, kranskärls-/perifera artär-bypasstransplantat, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack och 6 månader för djup ventrombos eller lungemboli
15. Återkallande av samtycke.
16. Ovilja eller oförmåga att följa obligatorisk förbehandlingsbiopsi eller terapeutisk regim.