Axitinib neoadiuvante nel carcinoma a cellule renali (RCC) localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule renali localmente avanzato senza evidenza di malattia metastatica con assenza di invasione di organi adiacenti o adenopatia retroperitoneale (cT2-T3b, N0, M0). I pazienti con linfonodi retroperitoneali di dimensioni <= 2 cm ciascuno sono considerati N0.
2. Istologia a cellule chiare predominante sulla biopsia pre-trattamento del tumore primario.
3. Il paziente deve essere candidato alla nefrectomia radicale curativa.
4. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
5. Il paziente deve fornire il consenso informato firmato.
6. Maschio o femmina, età >/= 18 anni.
7. Funzionalità renale adeguata: il livello di creatinina sierica </=1,5 x ULN o la clearance della creatinina calcolata (come stimato dal GFR utilizzando la formula MDRD) è >/= 60 ml/min.
8. Funzionalità epatica adeguata: fosfatasi alcalina </= 1,5 x ULN; bilirubina totale, AST e ALT </= 1,5 x ULN; INR <1,3 (o <3 se in terapia anticoagulante).
9. Adeguata funzionalità del midollo osseo: ANC >/= 1,5 x 10/9L; Piastrine >/= 100 x 109/L; Hb > 9 g/dL
10. Proteine ​​urinarie <100 all'analisi delle urine (equivalenti a <2+ con il dipstick delle urine). Se la proteina dell'analisi delle urine >/=100 (equivalente al dipstick è >/=2+) allora può essere effettuata una raccolta delle urine delle 24 ore e il paziente può entrare solo se la proteina urinaria è <2 g per 24 ore
11. Nessuna terapia ormonale, chemioterapia, immunoterapia o qualsiasi altra terapia sistemica per un tumore maligno, nei 5 anni precedenti l'attuale iscrizione allo studio.
12. Le donne in età fertile (definite come soggetti di sesso femminile non sterilizzati chirurgicamente, non in postmenopausa da almeno 1 anno) devono presentare un test di gravidanza su urine o siero negativo entro 4 settimane dall'arruolamento e di nuovo il giorno dell'inizio della terapia e lei e/o il suo il partner deve utilizzare il controllo delle nascite durante la terapia.
13. I pazienti di sesso maschile (definito come un soggetto di sesso maschile che non è stato sterilizzato chirurgicamente) o di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (ad es. IUD, preservativo più spermicida, diaframma o cappuccio cervicale più spermicida) o contraccezione medica: dalla data di iscrizione allo studio e per almeno 1 mese dopo l'ultima dose di axitinib. I soggetti che non sono attualmente sessualmente attivi devono accettare e acconsentire all'utilizzo di uno dei metodi sopra menzionati qualora diventassero sessualmente attivi durante la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di malattia metastatica, invasione di organi adiacenti, adenopatia retroperitoneale all'imaging pre-trattamento. Inoltre, i pazienti con trombi della vena cava inferiore che si estendono all'atrio o con evidenza di sindrome di Budd-Chiari (disfunzione epatica) non saranno idonei per il protocollo.
2. Pazienti sottoposti a embolizzazione del loro tumore primario.
3. Trattamento precedente per il loro tumore renale primario, inclusa precedente chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata, radioterapia, crioterapia, ablazione con radiofrequenza o embolizzazione.
4. Tumori maligni attivi diversi dal carcinoma a cellule renali e/o anamnesi di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice sottoposto a biopsia conica adeguatamente trattato o del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
5. Ipertensione incontrollata (BP> 140/90 sui farmaci), come documentato da 2 letture della pressione arteriosa al basale effettuate ad almeno 1 ora di distanza. Le letture della pressione arteriosa sistolica al basale devono essere </=140 mm Hg e le letture della pressione arteriosa diastolica al basale devono essere </=90 mm Hg. Sono ammissibili i pazienti la cui ipertensione è controllata da terapie antipertensive.
6. Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci che sono noti potenti inibitori del CYP3A4 (es. succo di pompelmo, verapamil, ketoconazolo, miconazolo, itraconazolo, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, nefazodone, lopinavir, atazanavir, amprenavir , fosamprenavir e delavirdina).
7. Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci che sono noti potenti induttori del CYP3A4 o CYP1A2 (ad es. carbamazepina, desametasone, felbamato, omeprazolo, fenobarbital, fenitoina, amobarbital, nevirapina, primidone, rifabutina, rifampicina ed erba di San Giovanni).
8. Sanguinamento gastrointestinale attivo.
9. Sindromi da malassorbimento come celiachia, fibrosi cistica, malattia infiammatoria intestinale, sclerosi sistemica e sindrome carcinoide.
10. Stato noto di HIV o epatite C.
11. Necessità di terapia anticoagulante con antagonisti orali della vitamina K. Sono consentiti anticoagulanti a basso dosaggio per il mantenimento della pervietà del dispositivo di accesso venoso centrale o per la prevenzione della trombosi venosa profonda. È consentito l'uso terapeutico di eparina a basso peso molecolare.
12. Disturbo convulsivo attivo o evidenza di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa.
13. Un grave disturbo medico non controllato o un'infezione attiva che comprometterebbe la loro capacità di ricevere il trattamento dello studio.
14. Qualsiasi delle seguenti condizioni entro i 12 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio: infarto del miocardio, angina incontrollata, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio e 6 mesi per trombosi venosa profonda o embolia polmonare
15. Revoca del consenso.
16. Riluttanza o incapacità di rispettare la biopsia di pretrattamento obbligatoria o il regime terapeutico.