Axitinibe Neoadjuvante em Carcinoma de Células Renais (CCR) Localmente Avançado

Critério de inclusão:

1. Carcinoma de células renais localmente avançado sem evidência de doença metastática com ausência de invasão de órgão adjacente ou adenopatia retroperitoneal (cT2-T3b, N0, M0). Pacientes com linfonodos retroperitoneais </= 2cm de tamanho cada são considerados N0.
2. Histologia de células claras predominante na biópsia pré-tratamento do tumor primário.
3. O paciente deve ser candidato a nefrectomia radical curativa.
4. Status de desempenho ECOG 0-1.
5. O paciente deve fornecer consentimento informado assinado.
6. Homem ou mulher, idade >/= 18 anos.
7. Função renal adequada: nível de creatinina sérica </=1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada (conforme estimado por TFG usando a fórmula MDRD) é >/= 60 ml/min.
8. Função hepática adequada: fosfatase alcalina </= 1,5 x LSN; bilirrubina total, AST e ALT </= 1,5 x LSN; INR <1,3 (ou <3 se estiver em terapia anticoagulante).
9. Função adequada da medula óssea: CAN >/= 1,5 x 10/ 9L; Plaquetas >/= 100 x 109/L; Hb >9 g/dL
10. Proteína urinária <100 no exame de urina (equivalente a <2+ por tira reagente). Se a proteína do exame de urina >/=100 (equivalente à vareta é >/=2+), então uma coleta de urina de 24 horas pode ser feita e o paciente pode entrar apenas se a proteína urinária for <2 g por 24 horas
11. Nenhuma terapia hormonal, quimioterapia, imunoterapia ou qualquer outra terapia sistêmica para uma malignidade, nos 5 anos anteriores à inclusão no estudo atual.
12. As mulheres com potencial para engravidar (definidas como mulheres que não foram esterilizadas cirurgicamente, com pelo menos 1 ano de pós-menopausa) devem apresentar teste de gravidez negativo na urina ou no soro dentro de 4 semanas após a inscrição e novamente no dia do início da terapia e ela e/ou seu parceiro deve utilizar controle de natalidade durante a terapia.
13. Pacientes do sexo masculino (definido como um sujeito do sexo masculino que não foi esterilizado cirurgicamente) ou do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (por exemplo, DIU, preservativo mais espermicida, diafragma ou capuz cervical mais espermicida) ou contracepção médica: a partir da data de inclusão no estudo e por pelo menos 1 mês após a última dose de axitinibe. Indivíduos que atualmente não são sexualmente ativos devem concordar e consentir em usar um dos métodos mencionados acima, caso se tornem sexualmente ativos durante a participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. Evidência de doença metastática, invasão de órgãos adjacentes, adenopatia retroperitoneal na imagem pré-tratamento. Além disso, pacientes com trombos na veia cava inferior que se estendem até o átrio ou com evidência de Síndrome de Budd-Chiari (disfunção hepática) não serão elegíveis para o protocolo.
2. Pacientes submetidos à embolização de seu tumor primário.
3. Tratamento anterior para o tumor renal primário, incluindo quimioterapia prévia, imunoterapia, terapia direcionada, radioterapia, crioterapia, ablação por radiofrequência ou embolização.
4. Malignidades ativas que não sejam carcinoma de células renais e/ou história de outras malignidades nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ de biópsia cônica adequadamente tratado do colo do útero ou carcinoma de células basais ou escamosas da pele
5. Hipertensão não controlada (PA>140/90 com medicamentos), conforme documentado por 2 leituras basais da pressão arterial feitas com pelo menos 1 hora de intervalo. As leituras basais da pressão arterial sistólica devem ser </=140 mm Hg, e as leituras basais da pressão arterial diastólica devem ser </=90 mm Hg. Os pacientes cuja hipertensão é controlada por terapias anti-hipertensivas são elegíveis.
6. Uso atual ou necessidade prevista de tratamento com medicamentos que são inibidores potentes do CYP3A4 (isto é, suco de toranja, verapamil, cetoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, nefazodona, lopinavir, atazanavir, amprenavir , fosamprenavir e delavirdina).
7. Uso atual ou necessidade antecipada de tratamento com medicamentos que são conhecidos como indutores potentes de CYP3A4 ou CYP1A2 (ou seja, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, amobarbital, nevirapina, primidona, rifabutina, rifampicina e erva de São João).
8. Hemorragia digestiva ativa.
9. Síndromes de má absorção, como doença celíaca, fibrose cística, doença inflamatória intestinal, esclerose sistêmica e síndrome carcinoide.
10. Status conhecido de HIV ou Hepatite C.
11. Necessidade de terapia anticoagulante com antagonistas orais da vitamina K. Anticoagulantes de baixa dose para manutenção da permeabilidade do acesso venoso central ou prevenção de trombose venosa profunda são permitidos. O uso terapêutico de heparina de baixo peso molecular é permitido.
12. Distúrbio convulsivo ativo ou evidência de metástases cerebrais, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa.
13. Um distúrbio médico grave não controlado ou infecção ativa que prejudicaria sua capacidade de receber o tratamento do estudo.
14. Qualquer um dos seguintes dentro dos 12 meses anteriores à administração do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina não controlada, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório e 6 meses para trombose venosa profunda ou embolia pulmonar
15. Retirada de consentimento.
16. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir com a biópsia de pré-tratamento obrigatória ou regime terapêutico.