Neoadjuvantes Axitinib bei lokal fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC)

Einschlusskriterien:

1. Lokal fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom ohne Anzeichen einer metastatischen Erkrankung ohne Invasion angrenzender Organe oder retroperitonealer Adenopathie (cT2-T3b, N0, M0). Patienten mit retroperitonealen Lymphknoten von jeweils </= 2 cm Größe gelten als N0.
2. Vorherrschende klarzellige Histologie bei der Biopsie des Primärtumors vor der Behandlung.
3. Der Patient sollte für eine kurative radikale Nephrektomie in Frage kommen.
4. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
5. Der Patient muss eine unterschriebene Einverständniserklärung vorlegen.
6. Männlich oder weiblich, Alter >/= 18 Jahre.
7. Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatininspiegel </= 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (geschätzt durch GFR unter Verwendung der MDRD-Formel) beträgt >/= 60 ml/min.
8. Ausreichende Leberfunktion: alkalische Phosphatase </= 1,5 x ULN; Gesamtbilirubin, AST und ALT </= 1,5 x ULN; INR <1,3 (oder <3 bei Antikoagulanzientherapie).
9. Ausreichende Knochenmarksfunktion: ANC >/= 1,5 x 10/ 9L; Blutplättchen >/= 100 x 109/L; Hb >9 g/dl
10. Urinprotein <100 bei der Urinanalyse (entspricht <2+ laut Urinmessstab). Wenn das Urinanalyseprotein >/=100 beträgt (entspricht einem Teststreifen >/=2+), kann eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und der Patient darf nur dann eintreten, wenn das Urinprotein <2 g pro 24 Stunden beträgt
11. Keine Hormontherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder andere systemische Therapie gegen eine bösartige Erkrankung in den 5 Jahren vor der aktuellen Studieneinschreibung.
12. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als weibliche Probanden, die nicht chirurgisch sterilisiert sind, nicht mindestens 1 Jahr nach der Menopause) müssen innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung und erneut am Tag des Beginns der Therapie einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben und sie und/oder sie Der Partner muss während der Therapie Verhütungsmittel anwenden.
13. Männliche (definiert als männliche Person, die nicht chirurgisch sterilisiert wurde) oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen (z. B. IUP, Kondom plus Spermizid, Diaphragma oder Portiokappe plus Spermizid) oder medizinische Empfängnisverhütung: ab dem Datum der Studieneinschreibung und für mindestens 1 Monat nach der letzten Axitinib-Dosis. Probanden, die derzeit nicht sexuell aktiv sind, müssen der Verwendung einer der oben genannten Methoden zustimmen und zustimmen, falls sie während der Teilnahme an der Studie sexuell aktiv werden.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf eine metastatische Erkrankung, eine Invasion benachbarter Organe oder eine retroperitoneale Adenopathie in der Bildgebung vor der Behandlung. Darüber hinaus sind Patienten mit Thromben der Vena cava inferior, die sich bis zum Vorhof erstrecken, oder mit Anzeichen eines Budd-Chiari-Syndroms (Leberfunktionsstörung) nicht für das Protokoll geeignet.
2. Patienten, die sich einer Embolisation ihres Primärtumors unterziehen.
3. Vorherige Behandlung ihres primären Nierentumors, einschließlich vorheriger Chemotherapie, Immuntherapie, gezielter Therapie, Strahlentherapie, Kryotherapie, Hochfrequenzablation oder Embolisation.
4. Aktive maligne Erkrankungen außer Nierenzellkarzinomen und/oder andere bösartige Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von ausreichend behandelten kegelbiopsierten In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut
5. Unkontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck > 140/90 unter Medikamenteneinnahme), dokumentiert durch 2 Grundblutdruckmessungen im Abstand von mindestens 1 Stunde. Der Ausgangswert des systolischen Blutdrucks muss </=140 mm Hg betragen, und der Ausgangswert des diastolischen Blutdrucks muss </=90 mm Hg betragen. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, deren Bluthochdruck durch blutdrucksenkende Therapien kontrolliert wird.
6. Derzeitiger Gebrauch oder erwarteter Bedarf einer Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen wirksame CYP3A4-Inhibitoren sind (z. B. Grapefruitsaft, Verapamil, Ketoconazol, Miconazol, Itraconazol, Erythromycin, Telithromycin, Clarithromycin, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Nelfinavir, Nefazodon, Lopinavir, Atazanavir, Amprenavir). , Fosamprenavir und Delavirdin).
7. Derzeitiger Gebrauch oder erwarteter Bedarf an einer Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4- oder CYP1A2-Induktoren sind (z. B. Carbamazepin, Dexamethason, Felbamat, Omeprazol, Phenobarbital, Phenytoin, Amobarbital, Nevirapin, Primidon, Rifabutin, Rifampin und Johanniskraut).
8. Aktive Magen-Darm-Blutung.
9. Malabsorptionssyndrome wie Zöliakie, Mukoviszidose, entzündliche Darmerkrankungen, systemische Sklerose und Karzinoidsyndrom.
10. Bekannter HIV- oder Hepatitis-C-Status.
11. Notwendigkeit einer gerinnungshemmenden Therapie mit oralen Vitamin-K-Antagonisten. Niedrig dosierte Antikoagulanzien zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit des zentralen Venenzugangs oder zur Vorbeugung einer tiefen Venenthrombose sind zulässig. Der therapeutische Einsatz von niedermolekularem Heparin ist erlaubt.
12. Aktive Anfallserkrankung oder Anzeichen von Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder karzinomatöser Meningitis.
13. Eine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder eine aktive Infektion, die ihre Fähigkeit, die Studienbehandlung zu erhalten, beeinträchtigen würde.
14. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der 12 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina pectoris, Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall und 6 Monate wegen tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie
15. Widerruf der Einwilligung.
16. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die vorgeschriebene Biopsie oder das Therapieschema vor der Behandlung einzuhalten.