Axitinib neoadyuvante en carcinoma de células renales (RCC) localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células renales localmente avanzado sin evidencia de enfermedad metastásica con ausencia de invasión de órganos adyacentes o adenopatía retroperitoneal (cT2-T3b, N0, M0). Los pacientes con ganglios linfáticos retroperitoneales de </= 2 cm cada uno se consideran N0.
2. Histología predominante de células claras en la biopsia previa al tratamiento del tumor primario.
3. El paciente debe ser candidato a nefrectomía radical curativa.
4. Estado de rendimiento ECOG 0-1.
5. El paciente debe proporcionar un consentimiento informado firmado.
6. Hombre o mujer, edad ≥ 18 años.
7. Función renal adecuada: nivel de creatinina sérica </=1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina calculado (estimado por GFR usando la fórmula MDRD) es >/= 60 ml/min.
8. Función hepática adecuada: fosfatasa alcalina </= 1,5 x LSN; bilirrubina total, AST y ALT </= 1,5 x LSN; INR <1,3 (o <3 si está en tratamiento anticoagulante).
9. Función adecuada de la médula ósea: ANC >/= 1,5 x 10/ 9L; Plaquetas >/= 100 x 109/L; Hb > 9 g/dL
10. Proteína urinaria <100 en el análisis de orina (equivalente a <2+ por tira reactiva de orina). Si la proteína en el análisis de orina es >/= 100 (el equivalente a la tira reactiva es >/= 2+), entonces se puede realizar una recolección de orina de 24 horas y el paciente puede ingresar solo si la proteína urinaria es <2 g por 24 horas.
11. Sin terapia hormonal, quimioterapia, inmunoterapia o cualquier otra terapia sistémica para una neoplasia maligna, en los 5 años anteriores a la inscripción en el estudio actual.
12. Las mujeres en edad fértil (definidas como sujetos femeninos que no han sido esterilizados quirúrgicamente, no posmenopáusicas de al menos 1 año) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción y nuevamente el día de comenzar la terapia y ella y/o su la pareja debe utilizar métodos anticonceptivos durante la terapia.
13. Los pacientes masculinos (definidos como sujetos masculinos que no han sido esterilizados quirúrgicamente) o femeninos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. DIU, preservativo más espermicida, diafragma o capuchón cervical más espermicida) o anticonceptivo médico: a partir de la fecha de inscripción en el estudio y durante al menos 1 mes después de la última dosis de axitinib. Los sujetos que actualmente no son sexualmente activos deben aceptar y dar su consentimiento para usar uno de los métodos mencionados anteriormente en caso de que se vuelvan sexualmente activos mientras participan en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de enfermedad metastásica, invasión de órganos adyacentes, adenopatía retroperitoneal en las imágenes previas al tratamiento. Además, los pacientes con trombos en la vena cava inferior que se extienden a la aurícula o con evidencia del Síndrome de Budd-Chiari (disfunción hepática) no serán elegibles para el protocolo.
2. Pacientes que se someten a embolización de su tumor primario.
3. Tratamiento previo para su tumor renal primario, incluida quimioterapia previa, inmunoterapia, terapia dirigida, radioterapia, crioterapia, ablación por radiofrecuencia o embolización.
4. Neoplasias malignas activas distintas del carcinoma de células renales y/o antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de cuello uterino in situ con biopsia en cono tratado adecuadamente o carcinoma de células basales o escamosas de la piel
5. Hipertensión no controlada (PA>140/90 con medicamentos), según lo documentado por 2 lecturas de presión arterial de referencia tomadas con al menos 1 hora de diferencia. Las lecturas de la presión arterial sistólica de referencia deben ser </=140 mm Hg y las lecturas de la presión arterial diastólica de referencia deben ser </=90 mm Hg. Los pacientes cuya hipertensión está controlada por terapias antihipertensivas son elegibles.
6. Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos que son inhibidores potentes conocidos de CYP3A4 (es decir, jugo de toronja, verapamilo, ketoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, nefazodona, lopinavir, atazanavir, amprenavir , fosamprenavir y delavirdina).
7. Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos que son inductores potentes conocidos de CYP3A4 o CYP1A2 (es decir, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, amobarbital, nevirapina, primidona, rifabutina, rifampicina y hierba de San Juan).
8. Hemorragia digestiva activa.
9. Síndromes de malabsorción como enfermedad celíaca, fibrosis quística, enfermedad inflamatoria intestinal, esclerosis sistémica y síndrome carcinoide.
10. Estado conocido de VIH o Hepatitis C.
11. Requerimiento de terapia anticoagulante con antagonistas orales de la vitamina K. Se permiten las dosis bajas de anticoagulantes para el mantenimiento de la permeabilidad del dispositivo de acceso venoso central o la prevención de la trombosis venosa profunda. Se permite el uso terapéutico de heparina de bajo peso molecular.
12. Trastorno convulsivo activo o evidencia de metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa.
13. Un trastorno médico grave no controlado o una infección activa que afectaría su capacidad para recibir el tratamiento del estudio.
14. Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina no controlada, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio y 6 meses para trombosis venosa profunda o embolia pulmonar
15. Retiro del consentimiento.
16. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con la biopsia pretratamiento obligatoria o el régimen terapéutico.