Studie buněk získaných z lidské placenty (PDA001) k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti u pacientů s ischemickou mrtvicí

Kritéria pro zařazení

1. Muži a ženy ve věku od 18 let do 80 let v době podpisu dokumentu o informovaném souhlasu.
2. Subjekt nebo jeho zákonný zástupce musí rozumět a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
3. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Žena ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během 48 ± 24 hodin před léčbou studovanou terapií. Kromě toho musí sexuálně aktivní FCBP souhlasit se současným používáním dvou z následujících adekvátních forem antikoncepčních metod, jako jsou: perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; bariérová antikoncepce se spermicidem; nebo vasektomii partnera po dobu trvání studie a období sledování. Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii) musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (latexové kondomy), když se zapojí do reprodukční sexuální aktivity s FCBP po dobu trvání studie a po dobu sledování.
5. Diagnóza cévní mozkové příhody zahrnující oblast střední mozkové tepny (MCA) (kortikální a subkortikální) nebo zadní mozkové tepny (PCA) (PCA je omezena na 3 subjekty na kohortu) ischemická cévní mozková příhoda potvrzená zobrazením magnetickou rezonancí (MRI)/počítačovou tomografií (CT) . Ischemická cévní mozková příhoda je odumření oblasti mozkové tkáně (mozkový infarkt) v důsledku nedostatečného zásobování mozku krví a kyslíkem.
6. Skóre škály National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) ≥ 6, ale < 20 v době screeningu a infuze. Subjekt by neměl vykazovat rychlé zlepšení (snížení o ≥ 8 bodů) nebo zhoršení (zvýšení o ≥ 4 body) ve skóre od počátečního hodnocení do předinfuze. Doba od počátečního screeningového hodnocení po přehodnocení bude v rámci možností alespoň 24 hodin.
7. Subjekt musel mít před ischemickou epizodou normální neurologický stav definovaný jako nepřítomnost fokálních nebo globálních centrálních neurologických nebo psychiatrických deficitů dostatečného rozsahu, aby nebylo možné rozumně očekávat, že by se subjekt mohl vrátit do normálního rozsahu na základě nástrojů používaných k posoudit reakci subjektu na léčbu. Rankinovo skóre upravené před úderem by mělo být mezi 0 a 2 včetně.
8. Léčba aktivátorem tkáňového plazminogenu (tPA) nebo zařízeními schválenými úřadem Food and Drug Administration (FDA) používanými k obnovení oběhu je povolena, ale léčba musí být dokončena alespoň 24 hodin před podáním PDA001.

Kritéria vyloučení

1. Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo subjektu nebo zákonnému zástupci subjektu podepsat formulář informovaného souhlasu.
2. Březí nebo kojící samice.

3. Jakýkoli stav, včetně jakéhokoli lékařského nebo neuropsychiatrického stavu, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který podle úsudku zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie včetně (mimo jiné):

   • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT ) > 2,5 x horní hranice normálu při screeningu.
   • Koncentrace kreatininu v séru >1,5násobek horní hranice normálu při screeningu.
   • Hladina bilirubinu nebo alkalické fosfatázy > 2,5 x horní hranice normálu při screeningu.
   • Glukóza < 50 mg/dl nebo > 250 mg/dl navzdory adekvátní antihyperglykemické léčbě.
   • Počet krevních destiček < 100 x 109 na litr.
   • Bakteriemie nebo jiná závažná bakteriální nebo plísňová infekce v anamnéze vyžadující léčbu IV antibiotiky během 84 dnů (12 týdnů) před léčbou studovanou terapií jinou než léčená infekce močových cest.
   • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
   • Séropozitivní na hepatitidu C nebo hepatitidu B.
   • Známá anamnéza záchvatů.
4. Těžké srdeční selhání nebo známky akutního infarktu myokardu definované tím, že mají alespoň dva z následujících tří znaků: (1) Bolest na hrudi připomínající srdeční ischemii; (2) Elektrokardiogram (EKG) nálezy elevace ST větší než 0,2 mV ve 2 sousedících svodech, nově vzniklé blokády levého raménka, deprese ST segmentu nebo inverze T-vlny; (3) Zvýšený troponin I. Předchozí infarkt myokardu v předchozích 6 měsících v anamnéze.
5. Důkaz předchozího mozkového krvácení nebo ischemické cévní mozkové příhody během posledních 3 měsíců nebo nedávné intracerebrální hematomy pomocí CT nebo MRI hlavy. Toto vyloučení nezahrnuje klinicky nevýznamná petechiální krvácení.
6. Subjekty s pouze lakunárními infarkty na MRI nebo CT. Lakunární infarkt je definován jako malý (0,2 až 15 mm v průměru) nekortikální infarkt způsobený okluzí jedné penetrující větve velké mozkové tepny.
7. Perzistující hypertenze se systolickým krevním tlakem (TK) vyšším než 185 mmHg nebo diastolickým TK vyšším než 110 mmHg (průměr 3 po sobě jdoucích měření na manžetě paže během 20-30 minut), nekontrolovaná antihypertenzní terapií nebo vyžadující ke kontrole nitroprusid. Je třeba vyvinout úsilí ke snížení systolického krevního tlaku (TK) na ≤ 160 nebo diastolického TK ≤ 100 mmHg v době IP podání.
8. Klinicky významná plicní dysfunkce, včetně těžké chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) a resekce plic v anamnéze.
9. Vysoké klinické podezření na septickou embolii.
10. Plicní embolie nebo hluboký žilní trombus v anamnéze
11. Historie velkého traumatu v době mrtvice
12. Anamnéza malignity do 5 let s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo vzdálené anamnézy rakoviny, která se nyní považuje za vyléčený nebo pozitivní Pap stěr s následným negativním sledováním.
13. Známá alergie na hovězí nebo vepřové produkty.
14. Známá alergie na kontrastní látky na bázi gadolinia i jódu pro MRI nebo CT, která brání možnosti provést kterýkoli z těchto postupů.
15. Subjekt obdržel zkoumanou látku – látku nebo zařízení neschválené FDA pro marketingové použití v jakékoli indikaci – během 90 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před léčbou studijní terapií nebo před plánovanou účastí v jiné terapeutické studii před k dokončení této studie.