Studie van menselijke placenta-afgeleide cellen (PDA001) om de veiligheid en effectiviteit voor patiënten met ischemische beroerte te evalueren

Inclusiecriteria

1. Mannen en vrouwen van 18 jaar tot 80 jaar oud op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming.
2. De proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon moet een geïnformeerd toestemmingsdocument begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
3. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
4. Een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) moet binnen 48 ± 24 uur voorafgaand aan de behandeling met studietherapie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Bovendien moet seksueel actieve FCBP ermee instemmen om tegelijkertijd twee van de volgende adequate vormen van anticonceptie te gebruiken, zoals: orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptie; afbinden van de eileiders; spiraaltje; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner voor de duur van het onderzoek en de follow-upperiode. Mannen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie (latexcondooms) bij reproductieve seksuele activiteit met FCBP voor de duur van het onderzoek en de follow-upperiode.
5. Diagnose van een beroerte waarbij het territorium van de middelste hersenslagader (MCA) (corticaal en subcorticaal) of achterste hersenslagader (PCA) betrokken is (PCA is beperkt tot 3 proefpersonen per cohort) ischemische beroerte bevestigd door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)/computertomografie (CT) . Een ischemische beroerte is het afsterven van een deel van het hersenweefsel (herseninfarct) als gevolg van onvoldoende toevoer van bloed en zuurstof naar de hersenen.
6. National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) score van ≥ 6 maar < 20 op het moment van screening en infusie. De proefpersoon had geen snelle verbetering (≥ 8 punten afname) of verslechtering (≥ 4 punten toename) in de score mogen vertonen vanaf het moment van eerste evaluatie tot aan pre-infusie. Voor zover mogelijk zal de tijd vanaf de eerste screeningevaluatie tot de herbeoordeling ten minste 24 uur bedragen.
7. De proefpersoon moet een normale neurologische status hebben gehad voorafgaand aan de ischemische episode, gedefinieerd als de afwezigheid van focale of globale centrale neurologische of psychiatrische stoornissen van voldoende omvang dat redelijkerwijs niet kon worden verwacht dat de proefpersoon zou kunnen herstellen tot het normale bereik op basis van de instrumenten die werden gebruikt om de reactie van het onderwerp op de behandeling beoordelen. De voor de slag aangepaste Rankin-score moet tussen 0 en 2 liggen.
8. Behandeling met tissue plasminogen activator (tPA) of door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde apparaten die worden gebruikt om de bloedsomloop te herstellen, zijn toegestaan, maar de behandeling moet ten minste 24 uur vóór toediening van PDA001 zijn voltooid.

Uitsluitingscriteria

1. Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
2. Zwangere of zogende vrouwtjes.

3. Elke aandoening, inclusief elke medische of neuropsychiatrische aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt inclusief maar niet beperkt tot):

   • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x de bovengrens van normaal bij screening.
   • Serumcreatinineconcentratie >1,5 keer de bovengrens van normaal bij screening.
   • Bilirubine- of alkalische fosfatasespiegel > 2,5 x de bovengrens van normaal bij screening.
   • Glucose < 50 mg/dL of > 250 mg/dL ondanks adequate antihyperglycemische behandeling.
   • Aantal bloedplaatjes < 100 x 109 per liter.
   • Geschiedenis van bacteriëmie of andere ernstige bacteriële of schimmelinfectie waarvoor behandeling met IV-antibiotica nodig is binnen 84 dagen (12 weken) voorafgaand aan behandeling met studietherapie anders dan een behandelde urineweginfectie.
   • Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
   • Seropositief voor hepatitis C of hepatitis B.
   • Bekende geschiedenis van aanvallen.
4. Ernstig hartfalen of tekenen van een acuut myocardinfarct, gedefinieerd met ten minste twee van de volgende drie kenmerken: (1) pijn op de borst die wijst op cardiale ischemie; (2) Bevindingen op het elektrocardiogram (ECG) van ST-elevatie van meer dan 0,2 mV in 2 aaneengesloten afleidingen, nieuw ontstaan ​​van linkerbundeltakblok, ST-segmentdepressie of T-golfinversie; (3) Verhoogd troponine I. Geschiedenis van eerder myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
5. Bewijs van eerdere hersenbloeding of ischemische beroerte in de afgelopen 3 maanden of recente intracerebrale hematomen door CT of MRI van het hoofd. Deze uitsluiting omvat geen klinisch onbeduidende petechiale bloedingen.
6. Proefpersonen met alleen lacunaire infarcten op MRI of CT. Een lacunair infarct wordt gedefinieerd als een klein (0,2 tot 15 mm in diameter) niet-corticaal infarct veroorzaakt door occlusie van een enkele penetrerende tak van een grote hersenslagader.
7. Aanhoudende hypertensie met systolische bloeddruk (BP) hoger dan 185 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan 110 mmHg (gemiddelde van 3 opeenvolgende armmanchetmetingen gedurende 20-30 minuten), niet onder controle gebracht door antihypertensiva of waarvoor nitroprusside nodig is voor controle. Er moeten inspanningen worden geleverd om de systolische bloeddruk (BP) op ≤ 160 of diastolische bloeddruk ≤ 100 mmHg te brengen op het moment van IP-toediening.
8. Klinisch significante longdisfunctie, waaronder ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) en voorgeschiedenis van longresectie.
9. Hoog klinisch vermoeden van septische embolie.
10. Geschiedenis van longembolie of diepe veneuze trombus
11. Geschiedenis van groot trauma op het moment van een beroerte
12. Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of voorgeschiedenis van kanker die nu als genezen wordt beschouwd of positief uitstrijkje met daaropvolgende negatieve follow-up.
13. Bekende allergie voor runder- of varkensproducten.
14. Bekende allergie voor contrastmiddelen op basis van gadolinium en jodium voor MRI- of CT-scan waardoor het niet mogelijk is om een ​​van deze procedures uit te voeren.
15. Proefpersoon heeft binnen 90 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de behandeling met studietherapie of geplande deelname aan een ander therapeutisch onderzoek voorafgaand tot de afronding van deze studie.