Studie von aus der menschlichen Plazenta stammenden Zellen (PDA001) zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit für Patienten mit ischämischem Schlaganfall

Einschlusskriterien

1. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 80 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
2. Der Proband oder der gesetzliche Vertreter des Probanden muss ein Einverständniserklärungsdokument verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden.
3. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
4. Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) muss innerhalb von 48 ± 24 Stunden vor der Behandlung mit der Studientherapie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Darüber hinaus müssen sexuell aktive FCBP zustimmen, zwei der folgenden angemessenen Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig anzuwenden, wie z. B.: orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Empfängnisverhütung; Ligatur der Eileiter; Intrauterinpessar; Barriere-Kontrazeptivum mit Spermizid; oder vasektomierter Partner für die Dauer der Studie und der Nachbeobachtungszeit. Männer (einschließlich derjenigen, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) müssen zustimmen, Barriereverhütungsmittel (Latexkondome) zu verwenden, wenn sie sich für die Dauer der Studie und den Nachbeobachtungszeitraum an reproduktiven sexuellen Aktivitäten mit FCBP beteiligen.
5. Diagnose eines Schlaganfalls im Bereich der A. cerebri media (MCA) (kortikal und subkortikal) oder A. cerebri posterior (PCA) (PCA ist auf 3 Probanden pro Kohorte begrenzt) ischämischer Schlaganfall, bestätigt durch Magnetresonanztomographie (MRT)/Computertomographie (CT) . Ein ischämischer Schlaganfall ist der Tod eines Bereichs von Hirngewebe (Hirninfarkt), der auf eine unzureichende Blut- und Sauerstoffversorgung des Gehirns zurückzuführen ist.
6. National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)-Score von ≥ 6, aber < 20 zum Zeitpunkt des Screenings und der Infusion. Der Proband sollte keine schnelle Verbesserung (≥ 8-Punkte-Abnahme) oder Verschlechterung (≥ 4-Punkte-Anstieg) der Punktzahl vom Zeitpunkt der ersten Bewertung bis vor der Infusion gezeigt haben. Soweit möglich beträgt die Zeit von der ersten Screening-Bewertung bis zur erneuten Bewertung mindestens 24 Stunden.
7. Das Subjekt muss vor der ischämischen Episode einen normalen neurologischen Status gehabt haben, definiert als das Fehlen fokaler oder globaler zentraler neurologischer oder psychiatrischer Defizite von ausreichendem Ausmaß, so dass vernünftigerweise nicht erwartet werden konnte, dass sich das Subjekt auf der Grundlage der verwendeten Instrumente in den normalen Bereich erholen könnte beurteilen Sie die Reaktion des Patienten auf die Behandlung. Der modifizierte Rankin-Score vor dem Schlaganfall sollte zwischen 0 und einschließlich 2 liegen.
8. Die Behandlung mit Gewebe-Plasminogen-Aktivator (tPA) oder von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Geräten zur Wiederherstellung des Kreislaufs ist zulässig, aber die Behandlung muss mindestens 24 Stunden vor der Verabreichung von PDA001 abgeschlossen sein.

Ausschlusskriterien

1. Jeder signifikante medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden oder den gesetzlichen Vertreter des Probanden daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
2. Schwangere oder stillende Frauen.

3. Jeder Zustand, einschließlich medizinischer oder neuropsychiatrischer Zustände, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit zur Interpretation von Daten aus der Studie beeinträchtigt einschließlich, aber nicht beschränkt auf):

   • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts beim Screening.
   • Serum-Kreatinin-Konzentration > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts beim Screening.
   • Bilirubin- oder alkalische Phosphatase-Spiegel > 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts beim Screening.
   • Glukose < 50 mg/dl oder > 250 mg/dl trotz adäquater antihyperglykämischer Behandlung.
   • Thrombozytenzahl < 100 x 109 pro Liter.
   • Vorgeschichte einer Bakteriämie oder einer anderen schweren bakteriellen oder Pilzinfektion, die eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 84 Tagen (12 Wochen) vor der Behandlung mit der Studientherapie erfordert, außer einer behandelten Harnwegsinfektion.
   • Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
   • Seropositiv für Hepatitis C oder Hepatitis B.
   • Bekannte Vorgeschichte von Anfällen.
4. Schwere Herzinsuffizienz oder Anzeichen eines akuten Myokardinfarkts, definiert durch mindestens zwei der folgenden drei Merkmale: (1) Brustschmerz, der auf eine Herzischämie hindeutet; (2) Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde einer ST-Hebung von mehr als 0,2 mV in 2 zusammenhängenden Ableitungen, neu auftretender Linksschenkelblock, ST-Streckensenkung oder T-Wellen-Inversion; (3) Erhöhtes Troponin I. Vorgeschichte eines früheren Myokardinfarkts innerhalb der letzten 6 Monate.
5. Nachweis einer früheren zerebralen Blutung oder eines ischämischen Schlaganfalls innerhalb der letzten 3 Monate oder neuere intrazerebrale Hämatome durch Kopf-CT oder MRT. Dieser Ausschluss umfasst keine klinisch unbedeutenden petechialen Blutungen.
6. Patienten mit nur lakunären Infarkten im MRT oder CT. Ein lakunärer Infarkt ist definiert als ein kleiner (0,2 bis 15 mm Durchmesser) nicht kortikaler Infarkt, der durch Okklusion eines einzelnen penetrierenden Astes einer großen Hirnarterie verursacht wird.
7. Anhaltende Hypertonie mit systolischem Blutdruck (BP) über 185 mmHg oder diastolischem Blutdruck über 110 mmHg (Mittelwert von 3 aufeinanderfolgenden Armmanschettenmessungen über 20-30 Minuten), die nicht durch eine antihypertensive Therapie kontrolliert wird oder Nitroprussid zur Kontrolle erfordert. Es sollten Anstrengungen unternommen werden, um den systolischen Blutdruck (BD) zum Zeitpunkt der IP-Verabreichung auf ≤ 160 oder den diastolischen BD auf ≤ 100 mmHg zu bringen.
8. Klinisch signifikante Lungenfunktionsstörung, einschließlich schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) und Lungenresektion in der Anamnese.
9. Hoher klinischer Verdacht auf septische Embolus.
10. Vorgeschichte von Lungenembolien oder tiefen Venenthromben
11. Vorgeschichte eines schweren Traumas zum Zeitpunkt des Schlaganfalls
12. Bösartige Erkrankung in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder entfernter Krebs in der Anamnese, die jetzt als geheilt oder positiver Pap-Abstrich mit anschließender negativer Nachuntersuchung gilt.
13. Bekannte Allergie gegen Rinder- oder Schweineprodukte.
14. Bekannte Allergie gegen Kontrastmittel auf Gadolinium- und Jodbasis für MRT- oder CT-Scans, die die Durchführung eines dieser Verfahren verhindert.
15. Der Proband hat innerhalb von 90 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert länger ist) vor der Behandlung mit der Studientherapie oder der geplanten Teilnahme an einer anderen therapeutischen Studie zuvor einen Prüfwirkstoff – einen Wirkstoff oder ein Gerät, der von der FDA nicht für die vermarktete Verwendung in irgendeiner Indikation zugelassen ist – erhalten zum Abschluss dieser Studie.