Estudio de células derivadas de placenta humana (PDA001) para evaluar la seguridad y la eficacia en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico

Criterios de inclusión

1. Hombres y mujeres de 18 años a 80 años de edad al momento de la firma del documento de consentimiento informado.
2. El sujeto o el representante legal del sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
3. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. Una mujer en edad fértil (FCBP) debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 48 ± 24 horas anteriores al tratamiento con la terapia del estudio. Además, FCBP sexualmente activa debe aceptar usar dos de las siguientes formas adecuadas de métodos anticonceptivos simultáneamente, tales como: anticonceptivo hormonal oral, inyectable o implantable; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada durante la duración del estudio y el período de seguimiento. Los hombres (incluidos aquellos que se han sometido a una vasectomía) deben aceptar usar anticonceptivos de barrera (preservativos de látex) cuando participen en actividades sexuales reproductivas con FCBP durante la duración del estudio y el período de seguimiento.
5. Diagnóstico de accidente cerebrovascular que involucre el territorio de la arteria cerebral media (ACM) (cortical y subcortical) o la arteria cerebral posterior (ACP) (ACP se limita a 3 sujetos por cohorte) accidente cerebrovascular isquémico confirmado por resonancia magnética nuclear (RMN)/tomografía computarizada (TC) . Un accidente cerebrovascular isquémico es la muerte de un área del tejido cerebral (infarto cerebral) como resultado de un suministro inadecuado de sangre y oxígeno al cerebro.
6. Puntuación de la escala de accidentes cerebrovasculares del Instituto Nacional de Salud (NIHSS) de ≥ 6 pero < 20 en el momento de la detección y la infusión. El sujeto no debería haber mostrado una mejora rápida (disminución de ≥ 8 puntos) o deterioro (aumento de ≥ 4 puntos) en la puntuación desde el momento de la evaluación inicial hasta la preinfusión. En la medida de lo posible, el tiempo desde la evaluación inicial hasta la reevaluación será de al menos 24 horas.
7. El sujeto debe haber tenido un estado neurológico normal antes del episodio isquémico definido como la ausencia de déficits neurológicos o psiquiátricos centrales focales o globales de magnitud suficiente como para que no se pueda esperar razonablemente que el sujeto pueda recuperar el rango normal según los instrumentos utilizados para evaluar la respuesta del sujeto al tratamiento. La puntuación de Rankin modificada antes del ictus debe estar entre 0 y 2 inclusive.
8. Se permite el tratamiento con activador tisular del plasminógeno (tPA) o dispositivos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para restaurar la circulación, pero el tratamiento debe completarse al menos 24 horas antes de la administración de PDA001.

Criterio de exclusión

1. Cualquier condición médica significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto o el representante legal del sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
2. Hembras gestantes o lactantes.

3. Cualquier condición, incluida cualquier condición médica o neuropsiquiátrica, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que a juicio del investigador ponga al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio. incluyendo pero no limitado a):

   • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 veces el límite superior normal en la selección.
   • Concentración de creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de lo normal en la selección.
   • Nivel de bilirrubina o fosfatasa alcalina > 2,5 veces el límite superior normal en la selección.
   • Glucosa < 50 mg/dL o > 250 mg/dL a pesar de tratamiento antihiperglucemiante adecuado.
   • Recuento de plaquetas < 100 x 109 por litro.
   • Historial de bacteriemia u otra infección bacteriana o fúngica grave que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de los 84 días (12 semanas) anteriores al tratamiento con la terapia del estudio que no sea una infección del tracto urinario tratada.
   • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
   • Seropositivo para hepatitis C o hepatitis B.
   • Antecedentes conocidos de convulsiones.
4. Insuficiencia cardíaca grave o evidencia de infarto agudo de miocardio definido por tener al menos dos de las siguientes tres características: (1) dolor torácico que sugiere isquemia cardíaca; (2) Hallazgos en el electrocardiograma (ECG) de elevación del ST de más de 0,2 mV en 2 derivaciones contiguas, bloqueo de rama izquierda del haz de His de nueva aparición, depresión del segmento ST o inversión de la onda T; (3) Troponina I elevada. Antecedentes de infarto de miocardio previo en los 6 meses anteriores.
5. Evidencia de hemorragia cerebral previa o accidente cerebrovascular isquémico en los últimos 3 meses o hematomas intracerebrales recientes mediante tomografía computarizada o resonancia magnética de la cabeza. Esta exclusión no incluye hemorragias petequiales clínicamente insignificantes.
6. Sujetos con solo infartos lacunares en MRI o CT. Un infarto lacunar se define como un infarto no cortical pequeño (de 0,2 a 15 mm de diámetro) causado por la oclusión de una sola rama penetrante de una arteria cerebral grande.
7. Hipertensión persistente con presión arterial sistólica (PA) superior a 185 mmHg o PA diastólica superior a 110 mmHg (media de 3 lecturas consecutivas del brazalete durante 20-30 minutos), no controlada con terapia antihipertensiva o que requiere nitroprusiato para su control. Se deben hacer esfuerzos para llevar la presión arterial sistólica (PA) a ≤ 160 o la PA diastólica ≤ 100 mmHg en el momento de la administración IP.
8. Disfunción pulmonar clínicamente significativa, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave y antecedentes de resección pulmonar.
9. Alta sospecha clínica de embolia séptica.
10. Antecedentes de embolia pulmonar o trombo venoso profundo
11. Antecedentes de traumatismo importante en el momento del ictus
12. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o antecedentes remotos de cáncer que ahora se considera curado o prueba de Papanicolaou positiva con seguimiento negativo posterior.
13. Alergia conocida a productos bovinos o porcinos.
14. Alergia conocida a los agentes de contraste a base de gadolinio y yodo para la resonancia magnética o la tomografía computarizada que impide la capacidad de realizar cualquiera de estos procedimientos.
15. El sujeto ha recibido un agente en investigación (un agente o dispositivo no aprobado por la FDA para uso comercial en cualquier indicación) dentro de los 90 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes del tratamiento con la terapia del estudio o la participación planificada en otro ensayo terapéutico antes a la culminación de este estudio.