Undersøgelse af humane placenta-afledte celler (PDA001) for at evaluere sikkerheden og effektiviteten for patienter med iskæmisk slagtilfælde

Inklusionskriterier

1. Mænd og kvinder i alderen 18 år til 80 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykkedokument.
2. Forsøgspersonens eller forsøgspersonens juridiske repræsentant skal forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument, før undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
3. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
4. En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 48 ± 24 timer før behandling med undersøgelsesterapi. Derudover skal seksuelt aktiv FCBP acceptere at bruge to af følgende passende former for præventionsmetoder samtidigt, såsom: oral, injicerbar eller implanterbar hormonel prævention; tubal ligering; intrauterin enhed; barriere præventionsmiddel med spermicid; eller vasektomiseret partner under undersøgelsens varighed og opfølgningsperioden. Mænd (inklusive dem, der har fået foretaget en vasektomi) skal acceptere at bruge barriereprævention (latexkondomer), når de deltager i reproduktiv seksuel aktivitet med FCBP i hele undersøgelsens varighed og opfølgningsperioden.
5. Diagnose af slagtilfælde, der involverer den midterste cerebrale arterie (MCA) territorium (kortikalt og subkortikalt) eller posterior cerebral arterie (PCA) (PCA er begrænset til 3 forsøgspersoner pr. kohorte) iskæmisk slagtilfælde bekræftet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)/computertomografi (CT) . Et iskæmisk slagtilfælde er død af et område af hjernevæv (hjerneinfarkt) som følge af en utilstrækkelig forsyning af blod og ilt til hjernen.
6. National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) score på ≥ 6 men < 20 på tidspunktet for screening og infusion. Forsøgspersonen burde ikke have vist hurtig forbedring (≥ 8 point fald) eller forringelse (≥ 4 point stigning) i score fra tidspunktet for den første evaluering til præ-infusion. I det omfang det er muligt, vil tiden fra første screeningsevaluering til revurdering være mindst 24 timer.
7. Forsøgspersonen skal have haft en normal neurologisk status forud for iskæmisk episode defineret som fraværet af fokale eller globale centrale neurologiske eller psykiatriske underskud af tilstrækkelig størrelse til, at det ikke med rimelighed kunne forventes, at forsøgspersonen kunne komme sig til normalområdet baseret på de instrumenter, der blev brugt til at vurdere forsøgspersonens respons på behandlingen. Den præ-slag modificerede Rankin-score skal være mellem 0 og 2 inklusive.
8. Behandling med vævsplasminogenaktivator (tPA) eller Food and Drug Administration (FDA)-godkendte enheder, der bruges til at genoprette cirkulationen, er tilladt, men behandlingen skal afsluttes mindst 24 timer før administration af PDA001.

Eksklusionskriterier

1. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonens eller forsøgspersonens juridiske repræsentant i at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
2. Drægtige eller ammende hunner.

3. Enhver tilstand, herunder enhver medicinsk eller neuropsykiatrisk tilstand, inklusive tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormaliteter, som efter investigatorens vurdering bringer forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen herunder (men ikke begrænset til):

   • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT ) > 2,5 x den øvre normalgrænse ved screening.
   • Serumkreatininkoncentration >1,5 gange den øvre grænse for normal ved screening.
   • Bilirubin eller alkalisk fosfatase niveau > 2,5 x den øvre grænse for normal ved screening.
   • Glukose < 50 mg/dL eller > 250 mg/dL trods tilstrækkelig antihyperglykæmisk behandling.
   • Blodpladetal < 100 x 109 pr. liter.
   • Anamnese med bakteriæmi eller anden alvorlig bakterie- eller svampeinfektion, der kræver behandling med IV-antibiotika inden for 84 dage (12 uger) før behandling med anden studieterapi end en behandlet urinvejsinfektion.
   • Kendt infektion med human immundefektvirus (HIV).
   • Seropositiv for hepatitis C eller hepatitis B.
   • Kendt historie med anfald.
4. Alvorlig hjertesvigt eller tegn på akut myokardieinfarkt defineret ved at have mindst to af følgende tre træk: (1) Brystsmerter, der tyder på hjerteiskæmi; (2) Elektrokardiogram (EKG) fund af ST-forhøjelse på mere end 0,2 mV i 2 sammenhængende afledninger, nystartet venstre bundtgrenblok, ST-segmentdepression eller T-bølgeinversion; (3) Forhøjet troponin I. Anamnese med tidligere myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder.
5. Bevis på tidligere hjerneblødning eller iskæmisk slagtilfælde inden for de sidste 3 måneder eller nylige intracerebrale hæmatomer ved hoved-CT eller MR. Denne udelukkelse omfatter ikke klinisk ubetydelige petechiale blødninger.
6. Personer med kun lakunære infarkter på MR eller CT. Et lakunært infarkt er defineret som et lille (0,2 til 15 mm i diameter) ikke-kortikalt infarkt forårsaget af okklusion af en enkelt penetrerende gren af ​​en stor cerebral arterie.
7. Vedvarende hypertension med systolisk blodtryk (BP) større end 185 mmHg eller diastolisk BP større end 110 mmHg (gennemsnit af 3 på hinanden følgende armmanchetaflæsninger over 20-30 minutter), ikke kontrolleret af antihypertensiv terapi eller kræver nitroprussid til kontrol. Der bør gøres en indsats for at bringe systolisk blodtryk (BP) til ≤ 160 eller diastolisk BP ≤ 100 mmHg på tidspunktet for IP-administration.
8. Klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, herunder svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og historie med lungeresektion.
9. Høj klinisk mistanke om septisk emboli.
10. Anamnese med lungeemboli eller dyb venetrombus
11. Anamnese med større traumer på tidspunktet for slagtilfælde
12. Anamnese med malignitet inden for 5 år undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller fjerntliggende kræfthistorie, der nu betragtes som helbredt eller positiv Pap-smear med efterfølgende negativ opfølgning.
13. Kendt allergi over for kvæg- eller svineprodukter.
14. Kendt allergi over for både gadolinium og jodbaserede kontrastmidler til MR- eller CT-scanning, der forhindrer evnen til at udføre en af ​​disse procedurer.
15. Forsøgspersonen har modtaget et forsøgsmiddel - et middel eller en enhed, der ikke er godkendt af FDA til markedsført brug i nogen indikation - inden for 90 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) forud for behandling med undersøgelsesterapi eller planlagt deltagelse i et andet terapeutisk forsøg før til afslutningen af ​​denne undersøgelse.