Badanie komórek pochodzących z ludzkiego łożyska (PDA001) w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów z udarem niedokrwiennym

Kryteria przyjęcia

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 80 lat w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody.
2. Uczestnik lub jego prawny przedstawiciel musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
3. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
4. Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 48 ± 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia badaną terapią. Ponadto aktywna seksualnie FCBP musi wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch z następujących odpowiednich form antykoncepcji, takich jak: antykoncepcja hormonalna doustna, w postaci zastrzyków lub implantów; podwiązanie jajowodów; urządzenie wewnątrzmaciczne; barierowy środek antykoncepcyjny ze środkiem plemnikobójczym; lub partnera po wazektomii na czas trwania badania i okresu kontrolnego. Mężczyźni (w tym ci, którzy przeszli wazektomię) muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywy lateksowe) podczas angażowania się w reprodukcyjną aktywność seksualną z FCBP w czasie trwania badania i w okresie obserwacji.
5. Rozpoznanie udaru obejmującego obszar tętnicy środkowej mózgu (MCA) (korowej i podkorowej) lub tętnicy tylnej mózgu (PCA) (PCA jest ograniczone do 3 osób na kohortę) udar niedokrwienny potwierdzony rezonansem magnetycznym (MRI)/ tomografią komputerową (CT) . Udar niedokrwienny to śmierć obszaru tkanki mózgowej (zawał mózgu) w wyniku niedostatecznego dopływu krwi i tlenu do mózgu.
6. Wynik w skali National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) ≥ 6, ale < 20 w czasie badania przesiewowego i infuzji. Uczestnik nie powinien wykazywać szybkiej poprawy (spadek o ≥ 8 punktów) ani pogorszenia (wzrost o ≥ 4 punkty) w wyniku od czasu wstępnej oceny do wstępnej infuzji. W miarę możliwości czas od wstępnej oceny przesiewowej do ponownej oceny będzie wynosił co najmniej 24 godziny.
7. Pacjent musi mieć normalny stan neurologiczny przed epizodem niedokrwiennym, zdefiniowanym jako brak ogniskowych lub globalnych ośrodkowych neurologicznych lub psychiatrycznych deficytów o wystarczającej skali, aby nie można było rozsądnie oczekiwać, że pacjent będzie mógł powrócić do normalnego zakresu w oparciu o instrumenty użyte do ocenić odpowiedź osobnika na leczenie. Zmodyfikowany wynik Rankina przed udarem powinien zawierać się w przedziale od 0 do 2 włącznie.
8. Leczenie tkankowym aktywatorem plazminogenu (tPA) lub urządzeniami zatwierdzonymi przez Food and Drug Administration (FDA) używanymi do przywrócenia krążenia jest dozwolone, ale leczenie musi zostać zakończone co najmniej 24 godziny przed podaniem PDA001.

Kryteria wyłączenia

1. Każdy istotny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi lub jego prawnemu przedstawicielowi podpisanie formularza świadomej zgody.
2. Samice w ciąży lub karmiące.

3. Dowolny stan, w tym każdy stan medyczny lub neuropsychiatryczny, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który w ocenie badacza naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania zawierające Ale nie ograniczone do):

   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 x górna granica normy w badaniu przesiewowym.
   • Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 raza powyżej górnej granicy normy podczas badania przesiewowego.
   • Poziom bilirubiny lub fosfatazy alkalicznej > 2,5 x górna granica normy podczas badania przesiewowego.
   • Glukoza < 50 mg/dl lub > 250 mg/dl pomimo odpowiedniego leczenia przeciwhiperglikemicznego.
   • Liczba płytek krwi < 100 x 109 na litr.
   • Historia bakteriemii lub innej poważnej infekcji bakteryjnej lub grzybiczej wymagającej leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 84 dni (12 tygodni) przed rozpoczęciem leczenia badaną terapią inną niż leczona infekcja dróg moczowych.
   • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
   • Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C lub wirusowego zapalenia wątroby typu B.
   • Znana historia napadów padaczkowych.
4. Ciężka niewydolność serca lub objawy ostrego zawału mięśnia sercowego określone jako posiadające co najmniej dwie z następujących trzech cech: (1) ból w klatce piersiowej sugerujący niedokrwienie mięśnia sercowego; (2)Elektrokardiogram (EKG) stwierdzający uniesienie odcinka ST powyżej 0,2 mV w 2 sąsiadujących odprowadzeniach, nowy blok lewej odnogi pęczka Hisa, obniżenie odcinka ST lub odwrócenie załamka T; (3) Podwyższona troponina I. Przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
5. Dowody wcześniejszego krwotoku mózgowego lub udaru niedokrwiennego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub niedawnych krwiaków śródmózgowych w badaniu CT lub MRI głowy. Wyłączenie to nie obejmuje nieistotnych klinicznie krwotoków wybroczynowych.
6. Pacjenci z tylko zawałami lakunarnymi w MRI lub CT. Zawał lakunarny definiuje się jako mały (0,2 do 15 mm średnicy) niekorowy zawał spowodowany niedrożnością pojedynczej gałęzi penetrującej dużej tętnicy mózgowej.
7. Utrzymujące się nadciśnienie ze skurczowym ciśnieniem krwi (BP) większym niż 185 mmHg lub rozkurczowym BP większym niż 110 mmHg (średnia z 3 kolejnych odczytów mankietu w ciągu 20-30 minut), niekontrolowane przez leczenie przeciwnadciśnieniowe lub wymagające nitroprusydku do kontroli. Należy dołożyć starań, aby skurczowe ciśnienie krwi (BP) wynosiło ≤ 160 lub rozkurczowe ≤ 100 mmHg w momencie podawania IP.
8. Klinicznie istotna dysfunkcja płuc, w tym ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) i resekcja płuca w wywiadzie.
9. Wysokie kliniczne podejrzenie zatoru septycznego.
10. Historia zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich
11. Historia poważnego urazu w czasie udaru
12. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub odległa historia raka, obecnie uważana za wyleczoną lub dodatnią.
13. Znana alergia na produkty pochodzenia bydlęcego lub wieprzowego.
14. Znana alergia na gadolinowe i jodowe środki kontrastowe stosowane w badaniu MRI lub tomografii komputerowej, uniemożliwiająca wykonanie którejkolwiek z tych procedur.
15. Uczestnik otrzymał badany środek — środek lub urządzenie niezatwierdzone przez FDA do użytku rynkowego w jakimkolwiek wskazaniu — w ciągu 90 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia badaną terapią lub planowanym udziałem w innym badaniu terapeutycznym przed do ukończenia tego badania.