Исследование клеток, полученных из плаценты человека (PDA001), для оценки безопасности и эффективности у пациентов с ишемическим инсультом

Критерии включения

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 80 лет на момент подписания документа об информированном согласии.
2. Субъект или законный представитель субъекта должен понять и добровольно подписать документ об информированном согласии до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
3. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
4. Женщина детородного возраста (FCBP) должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 48 ± 24 часов до начала лечения исследуемой терапией. Кроме того, сексуально активные FCBP должны согласиться на одновременное использование двух из следующих адекватных форм методов контрацепции, таких как: оральная, инъекционная или имплантируемая гормональная контрацепция; перевязка маточных труб; внутриматочная спираль; барьерная контрацепция со спермицидом; или партнеру, подвергшемуся вазэктомии, на время исследования и последующий период. Мужчины (включая тех, кто перенес вазэктомию) должны дать согласие на использование барьерной контрацепции (латексные презервативы) при вступлении в репродуктивную половую жизнь с FCBP на время исследования и последующий период.
5. Диагноз инсульта с вовлечением участка средней мозговой артерии (СМА) (коркового и подкоркового) или задней мозговой артерии (ЗМА) (ЗМА ограничено 3 субъектами в когорте) ишемический инсульт, подтвержденный магнитно-резонансной томографией (МРТ)/компьютерной томографией (КТ) . Ишемический инсульт — это отмирание участка мозговой ткани (инфаркт головного мозга) в результате недостаточного снабжения мозга кровью и кислородом.
6. Оценка по шкале инсульта Национального института здравоохранения (NIHSS) ≥ 6, но < 20 во время скрининга и инфузии. У субъекта не должно быть быстрого улучшения (снижение на ≥ 8 баллов) или ухудшения (увеличение на ≥ 4 баллов) в баллах с момента начальной оценки до предварительной инфузии. Насколько это возможно, время от первоначальной скрининговой оценки до повторной оценки будет составлять не менее 24 часов.
7. Субъект должен иметь нормальный неврологический статус до эпизода ишемии, определяемый как отсутствие фокальных или глобальных центральных неврологических или психических нарушений достаточной степени, чтобы нельзя было разумно ожидать, что субъект сможет восстановиться до нормального диапазона на основе инструментов, используемых для оценить реакцию субъекта на лечение. Модифицированная оценка Рэнкина до инсульта должна составлять от 0 до 2 включительно.
8. Лечение тканевым активатором плазминогена (tPA) или одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) устройствами, используемыми для восстановления кровообращения, разрешено, но лечение должно быть завершено не менее чем за 24 часа до введения PDA001.

Критерий исключения

1. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту или его законному представителю подписать форму информированного согласия.
2. Беременные или кормящие самки.

3. Любое состояние, включая любое медицинское или нейропсихиатрическое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования. в том числе, но не ограничивается):

   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 x верхняя граница нормы при скрининге.
   • Концентрация креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы при скрининге.
   • Уровень билирубина или щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы при скрининге.
   • Глюкоза < 50 мг/дл или > 250 мг/дл, несмотря на адекватное сахароснижающее лечение.
   • Количество тромбоцитов < 100 x 109 на литр.
   • История бактериемии или другой серьезной бактериальной или грибковой инфекции, требующей лечения внутривенными антибиотиками в течение 84 дней (12 недель) до начала лечения исследуемой терапией, отличной от леченной инфекции мочевыводящих путей.
   • Известное заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
   • Серопозитивный на гепатит С или гепатит В.
   • Известная история судорог.
4. Тяжелая сердечная недостаточность или признаки острого инфаркта миокарда, определяемые наличием по крайней мере двух из следующих трех признаков: (1) боль в груди, свидетельствующая о сердечной ишемии; (2) электрокардиограмма (ЭКГ): элевация сегмента ST более 0,2 мВ в 2 смежных отведениях, впервые возникшая блокада левой ножки пучка Гиса, депрессия сегмента ST или инверсия зубца T; (3) Повышенный тропонин I. История предшествующего инфаркта миокарда в течение предшествующих 6 месяцев.
5. Доказательства предшествующего кровоизлияния в мозг или ишемического инсульта в течение последних 3 месяцев или недавних внутримозговых гематом по данным КТ или МРТ головы. Это исключение не включает клинически незначительные петехиальные кровоизлияния.
6. Субъекты с только лакунарными инфарктами на МРТ или КТ. Лакунарный инфаркт определяется как небольшой (диаметром от 0,2 до 15 мм) некортикальный инфаркт, вызванный окклюзией одиночной пенетрирующей ветви крупной мозговой артерии.
7. Стойкая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением (АД) выше 185 мм рт. ст. или диастолическим АД выше 110 мм рт. ст. (среднее значение 3 последовательных измерений наручной манжеты в течение 20–30 минут), не контролируемая антигипертензивной терапией или требующая нитропруссида для контроля. Следует предпринять усилия, чтобы довести систолическое артериальное давление (АД) до ≤ 160 или диастолическое АД ≤ 100 мм рт. ст. во время внутрибрюшинного введения.
8. Клинически значимая легочная дисфункция, включая тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и резекцию легкого в анамнезе.
9. Высокое клиническое подозрение на септическую эмболию.
10. История легочной эмболии или тромба глубоких вен
11. История серьезной травмы во время инсульта
12. История злокачественных новообразований в течение 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или отдаленного анамнеза рака, который в настоящее время считается излеченным или положительным мазком Папаниколау с последующим отрицательным последующим наблюдением.
13. Известная аллергия на продукты из крупного рогатого скота или свинины.
14. Известная аллергия на контрастные вещества на основе гадолиния и йода для МРТ или КТ, препятствующая проведению любой из этих процедур.
15. Субъект получил исследуемый агент — агент или устройство, не одобренное FDA для коммерческого использования по любому показанию — в течение 90 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до начала лечения исследуемой терапией или запланированного участия в другом терапевтическом испытании до к завершению этого исследования.