Studio sulle cellule derivate dalla placenta umana (PDA001) per valutare la sicurezza e l'efficacia per i pazienti con ictus ischemico

Criterio di inclusione

1. Maschi e femmine di età compresa tra i 18 e gli 80 anni al momento della firma del documento di consenso informato.
2. Il soggetto o il rappresentante legale del soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
3. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
4. Una donna in età fertile (FCBP) deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 48 ± 24 ore prima del trattamento con la terapia in studio. Inoltre, i FCBP sessualmente attivi devono accettare di utilizzare contemporaneamente due delle seguenti forme adeguate di metodi contraccettivi come: contraccezione ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legatura delle tube; dispositivo intrauterino; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato per la durata dello studio e il periodo di follow-up. I maschi (compresi quelli che hanno subito una vasectomia) devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera (preservativi in ​​​​lattice) durante l'attività sessuale riproduttiva con FCBP per la durata dello studio e il periodo di follow-up.
5. Diagnosi di ictus che coinvolge il territorio dell'arteria cerebrale media (MCA) (corticale e sottocorticale) o dell'arteria cerebrale posteriore (PCA) (PCA è limitato a 3 soggetti per coorte) ictus ischemico confermato da risonanza magnetica (MRI)/tomografia computerizzata (TC) . Un ictus ischemico è la morte di un'area del tessuto cerebrale (infarto cerebrale) risultante da un inadeguato apporto di sangue e ossigeno al cervello.
6. Punteggio NIHSS (National Institute of Health Stroke Scale) ≥ 6 ma < 20 al momento dello screening e dell'infusione. Il soggetto non deve aver mostrato un rapido miglioramento (diminuzione ≥ 8 punti) o un deterioramento (aumento ≥ 4 punti) del punteggio dal momento della valutazione iniziale alla pre-infusione. Per quanto possibile, il tempo dalla valutazione iniziale dello screening alla rivalutazione sarà di almeno 24 ore.
7. Il soggetto deve aver avuto uno stato neurologico normale prima dell'episodio ischemico definito come l'assenza di deficit neurologici o psichiatrici centrali focali o globali di entità sufficiente da non potersi ragionevolmente attendere che il soggetto possa recuperare nell'intervallo normale in base agli strumenti utilizzati per valutare la risposta del soggetto al trattamento. Il punteggio Rankin modificato prima dell'ictus deve essere compreso tra 0 e 2 inclusi.
8. È consentito il trattamento con attivatore tissutale del plasminogeno (tPA) o dispositivi approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) utilizzati per ripristinare la circolazione, ma il trattamento deve essere completato almeno 24 ore prima della somministrazione di PDA001.

Criteri di esclusione

1. Qualsiasi condizione medica significativa, anormalità di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto o al rappresentante legale del soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
2. Donne in gravidanza o in allattamento.

3. Qualsiasi condizione, inclusa qualsiasi condizione medica o neuropsichiatrica, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che a giudizio dello sperimentatore espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio incluso ma non limitato a):

   • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 volte il limite superiore della norma allo screening.
   • Concentrazione di creatinina sierica >1,5 volte il limite superiore della norma allo screening.
   • Livello di bilirubina o fosfatasi alcalina > 2,5 volte il limite superiore della norma allo screening.
   • Glucosio < 50 mg/dL o > 250 mg/dL nonostante un adeguato trattamento antiiperglicemico.
   • Conta piastrinica < 100 x 109 per litro.
   • Storia di batteriemia o altra grave infezione batterica o fungina che richieda trattamento con antibiotici EV entro 84 giorni (12 settimane) prima del trattamento con la terapia in studio diversa da un'infezione del tratto urinario trattata.
   • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
   • Sieropositivo per epatite C o epatite B.
   • Storia nota di convulsioni.
4. Insufficienza cardiaca grave o evidenza di infarto miocardico acuto definita come avente almeno due delle seguenti tre caratteristiche: (1) Dolore toracico indicativo di ischemia cardiaca; (2) Reperti elettrocardiografici (ECG) di sopraslivellamento del tratto ST superiore a 0,2 mV in 2 derivazioni contigue, blocco di branca sinistra di nuova insorgenza, sottoslivellamento del tratto ST o inversione dell'onda T; (3) Elevata troponina I. Storia di precedente infarto miocardico nei 6 mesi precedenti.
5. Evidenza di precedente emorragia cerebrale o ictus ischemico negli ultimi 3 mesi o ematomi intracerebrali recenti mediante TC o RM della testa. Questa esclusione non include le emorragie petecchiali clinicamente insignificanti.
6. Soggetti con solo infarti lacunari su MRI o CT. Un infarto lacunare è definito come un piccolo infarto non corticale (da 0,2 a 15 mm di diametro) causato dall'occlusione di un singolo ramo penetrante di una grande arteria cerebrale.
7. Ipertensione persistente con pressione arteriosa sistolica (PA) superiore a 185 mmHg o pressione diastolica superiore a 110 mmHg (media di 3 letture consecutive del bracciale in 20-30 minuti), non controllata dalla terapia antipertensiva o che richiede nitroprussiato per il controllo. Dovrebbero essere compiuti sforzi per portare la pressione arteriosa sistolica (PA) a ≤ 160 o la pressione diastolica ≤ 100 mmHg al momento della somministrazione dell'IP.
8. Disfunzione polmonare clinicamente significativa, inclusa grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e anamnesi di resezione polmonare.
9. Elevato sospetto clinico di embolia settica.
10. Storia di embolia polmonare o trombo venoso profondo
11. Storia di trauma maggiore al momento dell'ictus
12. Storia di tumore maligno entro 5 anni eccetto carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o storia remota di cancro ora considerato guarito o Pap test positivo con successivo follow-up negativo.
13. Allergia nota ai prodotti bovini o suini.
14. Allergia nota sia al gadolinio che agli agenti di contrasto a base di iodio per risonanza magnetica o TC che impedisce la capacità di condurre una di queste procedure.
15. Il soggetto ha ricevuto un agente sperimentale - un agente o dispositivo non approvato dalla FDA per l'uso commerciale in qualsiasi indicazione - entro 90 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del trattamento con la terapia in studio o della partecipazione pianificata a un altro studio terapeutico prima al completamento di questo studio.