Bezpečnost a účinnost BIBF 1120 ve vysoké dávce u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou II
52týdenní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie hodnotící účinek perorálního BIBF 1120, 150 mg dvakrát denně, na roční pokles nucené vitální kapacity u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou (IPF)
Idiopatická plicní fibróza (IPF) je chronické onemocnění neznámé příčiny, které má za následek zjizvení plic a existuje vysoká nenaplněná lékařská potřeba účinné léčby k zastavení poklesu funkce plic, oddálení nebo zamezení exacerbací (vzplanutí) a nakonec k snížit úmrtnost.
Ve velké zkušební fázi 2 (1199,30) (NCT00514683), zkoumající účinky 52týdenní léčby BIBF 1120 u pacientů s IPF, byl pozorován pozitivní účinek na plicní funkce pacientů léčených vysokou dávkou BIBF 1120 ve srovnání s placebem.
Účelem této studie je proto prozkoumat a potvrdit účinnost a bezpečnost BIBF 1120 ve vysoké dávce při léčbě pacientů s IPF ve srovnání s placebem. Studie bude provedena jako prospektivní, randomizovaná studie s cílem shromáždit údaje o bezpečnosti a účinnosti.
Respirační funkce je celosvětově akceptována pro hodnocení účinků léčby u pacientů s IPF. Zvolený cílový bod (pokles vynucené vitální kapacity (FVC)) lze snadno získat a je součástí obvyklých vyšetření prováděných u pacientů s IPF.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Santiago de Chile, Chile
- 1199.34.56001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko
- 1199.34.35801 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Dijon Cedex, Francie
- 1199.34.33004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Lille Cedex, Francie
- 1199.34.33003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Lyon Cedex, Francie
- 1199.34.33005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Marseille, Francie
- 1199.34.33007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Montpellier cedex 5, Francie
- 1199.34.33002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Toulouse cedex 9, Francie
- 1199.34.33006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- 1199.34.31002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Nieuwegein, Holandsko
- 1199.34.31001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Rotterdam, Holandsko
- 1199.34.31003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Ahmedabad, Indie
- 1199.34.91051 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Banglore, Indie
- 1199.34.91053 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Jaipur, Indie
- 1199.34.91056 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Pune, Indie
- 1199.34.91054 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Pune, Indie
- 1199.34.91055 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Himeji, Hyogo, Japonsko
- 1199.34.81059 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Kawasaki, Kanagawa, Japonsko
- 1199.34.81063 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Kobe, Hyogo, Japonsko
- 1199.34.81060 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Minato-ku, Tokyo, Japonsko
- 1199.34.81051 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Nagoya, Aichi, Japonsko
- 1199.34.81054 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Ogaki, Gifu, Japonsko
- 1199.34.81055 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Osaka-Sayama, Osaka, Japonsko
- 1199.34.81058 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Sakai, Osaka, Japonsko
- 1199.34.81057 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Seto, Aichi, Japonsko
- 1199.34.81053 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko
- 1199.34.81052 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Tenri, Nara, Japonsko
- 1199.34.81056 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Tokushima, Tokushima, Japonsko
- 1199.34.81062 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Yonago, Tottori, Japonsko
- 1199.34.81061 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- 1199.34.02001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada
- 1199.34.02003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- 1199.34.02002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucheon, Korejská republika
- 1199.34.82002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Incheon, Korejská republika
- 1199.34.82004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika
- 1199.34.82001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika
- 1199.34.82003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika
- 1199.34.82006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika
- 1199.34.82007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan
- 1199.34.90003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Istanbul, Krocan
- 1199.34.90001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Istanbul, Krocan
- 1199.34.90005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Izmir, Krocan
- 1199.34.90002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Izmir, Krocan
- 1199.34.90004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Mexico DF, Mexiko
- 1199.34.52001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Bad Berka, Německo
- 1199.34.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Berlin, Německo
- 1199.34.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Berlin-Buch, Německo
- 1199.34.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Coswig, Německo
- 1199.34.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Essen, Německo
- 1199.34.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Greifswald, Německo
- 1199.34.49007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Immenhausen, Německo
- 1199.34.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Köln, Německo
- 1199.34.49011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
München, Německo
- 1199.34.49006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Münster, Německo
- 1199.34.49004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Amadora, Portugalsko
- 1199.34.35107 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Coimbra, Portugalsko
- 1199.34.35105 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Lisboa, Portugalsko
- 1199.34.35102 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Lisboa, Portugalsko
- 1199.34.35103 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Porto, Portugalsko
- 1199.34.35101 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Vila Nova de Gaia, Portugalsko
- 1199.34.35106 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Kazan, Ruská Federace
- 1199.34.07001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace
- 1199.34.07003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy
- 1199.34.10078 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy
- 1199.34.10086 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Santa Barbara, California, Spojené státy
- 1199.34.10093 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Stanford, California, Spojené státy
- 1199.34.10077 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Torrance, California, Spojené státy
- 1199.34.10083 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Spojené státy
- 1199.34.10080 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Florida
-
South Miami, Florida, Spojené státy
- 1199.34.10087 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Georgia
-
Austell, Georgia, Spojené státy
- 1199.34.10100 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
- 1199.34.10075 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Kansas
-
Olathe, Kansas, Spojené státy
- 1199.34.10069 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy
- 1199.34.10090 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy
- 1199.34.10079 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Spojené státy
- 1199.34.10067 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy
- 1199.34.10066 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy
- 1199.34.10085 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Jamaica, New York, Spojené státy
- 1199.34.10092 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy
- 1199.34.10074 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Spojené státy
- 1199.34.10088 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy
- 1199.34.10070 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
- 1199.34.10064 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
- 1199.34.10089 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy
- 1199.34.10082 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Texas
-
Longview, Texas, Spojené státy
- 1199.34.10095 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy
- 1199.34.10060 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy
- 1199.34.10084 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Vermont
-
Colchester, Vermont, Spojené státy
- 1199.34.10101 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy
- 1199.34.10073 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Čína
- 1199.34.86056 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shanghai, Čína
- 1199.34.86052 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shanghai, Čína
- 1199.34.86054 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shanghai, Čína
- 1199.34.86055 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shanghai, Čína
- 1199.34.86058 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shenyang, Čína
- 1199.34.86051 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shenyang, Čína
- 1199.34.86053 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Yinchuan, Čína
- 1199.34.86057 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Řecko
- 1199.34.30005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Heraklion, Řecko
- 1199.34.30001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Larisa, Řecko
- 1199.34.30004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Maroussi, Athens, Řecko
- 1199.34.30002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Nikaia, Řecko
- 1199.34.30003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- 1199.34.34001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko
- 1199.34.34003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko
- 1199.34.34004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Hospitalet de Llobregat, Španělsko
- 1199.34.34005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Madrid, Španělsko
- 1199.34.34009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Sevilla, Španělsko
- 1199.34.34008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >= 40 let;
- IPF diagnostikována podle nejnovějších doporučení Americké hrudní společnosti (ATS), Evropské respirační společnosti (ERS), Japonské respirační společnosti (JRS), Latinskoamerické hrudní asociace (ALAT) podle pokynů pro diagnostiku a léčbu IPF do 5 let;
- Kombinace modelu počítačové tomografie s vysokým rozlišením (HRCT) a modelu chirurgické plicní biopsie, je-li k dispozici, podle posouzení centrálními recenzenty jsou v souladu s diagnózou IPF
- Dlco (upraveno na Hb): 30 %-79 % předpokládané hodnoty normální; 5.FVC>= 50 % předpokládané normální hodnoty
Kritéria vyloučení:
- Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
- Bilirubin > 1,5 x ULN;
- Relevantní obstrukce dýchacích cest (tj. pre-bronchodilatancia FEV1/FVC < 0,7);
- Pacient pravděpodobně podstoupí transplantaci plic v průběhu studie (být na seznamu transplantací je přijatelné pro účast);
- Infarkt myokardu do 6 měsíců;
- Nestabilní angina pectoris do 1 měsíce;
- Riziko krvácení (genetická predispozice; fibrinolýza nebo plná dávka terapeutické antikoagulační léčby nebo vysoké dávky antiagregační léčby; anamnéza hemoragické příhody CNS do 12 měsíců; hemoptýza nebo hematurie nebo aktivní gastrointestinální krvácení nebo vředy nebo velké poranění nebo chirurgický zákrok během 3 měsíců);
- Trombotické riziko (dědičná predispozice; anamnéza trombotické příhody (včetně cévní mozkové příhody a tranzitorních ischemických ataků) během 12 měsíců;
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2, prodloužení protrombinového času (PT) a parciálního tromboplastinového času (PTT) o > 50 % ústavní ULN);
- N-ACetyl Cystein, prednison > 15 mg/den nebo ekvivalent přijatý do 2 týdnů od návštěvy 1;
- Pirfenidon, azathioprin, cyklofosfamid, cyklosporin A přijaté do 8 týdnů od návštěvy 1;
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BIBF 1120
pacient dostává kapsle obsahující BIBF 1120 dvakrát denně
|
BIBF 1120 BID (dvakrát denně)
|
|
Komparátor placeba: placebo
pacient dostane kapsle identické s těmi, které obsahují aktivní léčivo
|
placebo odpovídající BIBF 1120 BID
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Roční míra poklesu vynucené vitální kapacity (FVC) po dobu 52 týdnů.
Časové okno: 52 týdnů
|
Forsírovaná vitální kapacita (FVC) je celkové množství vzduchu vydechnutého během testu funkce plic. Pro tento koncový bod vykázané průměry představují upravenou míru. |
52 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní změna od základní hodnoty ve vynucené vitální kapacitě (FVC) za 52 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 52 týdnů
|
Uvedené průměry jsou upravené průměry a jsou založeny na všech analyzovaných pacientech v modelu (nejen na pacientech se změnou od výchozí hodnoty do týdne 52).
|
Výchozí stav a 52 týdnů
|
|
Relativní změna od výchozí hodnoty ve vynucené vitální kapacitě (FVC) za 52 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 52 týdnů
|
Procentuální změna FVC oproti výchozí hodnotě za 52 týdnů.
Uvedené průměry jsou upravené průměry a jsou založeny na všech analyzovaných pacientech v modelu (nejen na pacientech se změnou od výchozí hodnoty do týdne 52).
|
Výchozí stav a 52 týdnů
|
|
Absolutní změna od základní hodnoty ve vynucené vitální kapacitě (FVC) (% předpokládané) za 52 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 52 týdnů
|
Uvedené průměry jsou upravené průměry a jsou založeny na všech analyzovaných pacientech v modelu (nejen na pacientech se změnou od výchozí hodnoty do týdne 52).
|
Výchozí stav a 52 týdnů
|
|
Relativní změna od výchozí hodnoty ve vynucené vitální kapacitě (FVC) (% předpokládané) za 52 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 52 týdnů
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty FVC (% předpokládané hodnoty) v 52. týdnu.
Uvedené průměry jsou upravené průměry a jsou založeny na všech analyzovaných pacientech v modelu (nejen na pacientech se změnou od výchozí hodnoty do týdne 52).
|
Výchozí stav a 52 týdnů
|
|
Respondenti FVC používající 10% práh po 52 týdnech
Časové okno: 52 týdnů
|
Respondenti na FVC používající 10% práh v 52. týdnu, definovaní jako pacienti s absolutním poklesem % FVC predikovaným ne větším než 10 % as hodnocením FVC v 52. týdnu.
|
52 týdnů
|
|
Podíl respondentů FVC využívajících 5% prahovou hodnotu po 52 týdnech
Časové okno: 52 týdnů
|
Podíl respondentů na FVC s použitím prahové hodnoty 5 % v 52. týdnu, definovaný jako pacienti s absolutním poklesem % FVC předpokládaným ne větším než 5 % as hodnocením FVC v 52. týdnu.
|
52 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre aktivity SGRQ po 52 týdnech (body): Výsledky hlášené pacientem (PRO)
Časové okno: výchozí stav a 52 týdnů
|
Skóre aktivity SGRQ je dílčí složkou celkového skóre SGRQ a týká se činností, které způsobují nebo jsou omezeny dušností. Toto skóre vypočítané jako součtové váhy se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre znamená lepší kvalitu života související s aktivitou. Uvedené průměry jsou upravené průměry a vycházejí ze všech analyzovaných pacientů v modelu (nejen pacientů s výchozí hodnotou a měřením v 52. týdnu). |
výchozí stav a 52 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku dušnosti (SOBQ) po 52 týdnech: výsledky hlášené pacienty (PROs)
Časové okno: výchozí stav a 52 týdnů
|
Dotazník dušnosti měří dušnost. Skládá se z 24 položek. Každá položka je hodnocena na stupnici mezi 0-5, kde 5 představuje maximální dušnost. Odpovědi na všechny položky se sečtou, aby se získalo celkové skóre, které se může pohybovat od 0 (nejlepší výsledek) do 120 (nejhorší výsledek). Uvedené průměry jsou upravené průměry a vycházejí ze všech analyzovaných pacientů v modelu (nejen pacientů s výchozí hodnotou a měřením v 52. týdnu). |
výchozí stav a 52 týdnů
|
|
Podíl pacientů na celkovém dojmu změny (PGI-C) po 52 týdnech: výsledky hlášené pacienty (PRO)
Časové okno: 52 týdnů
|
Pacienti, kteří reagují na globální dojem změny (PGI-C), jsou definováni jako „Velmi mnohem lepší“/ „Mnohem lepší“/ „Trochu lepší“/ „Žádná změna“.
|
52 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty v EuroQol 5-dimenzionálním dotazníku kvality života (EQ-5D) Zdravotní stav do 52 týdnů: Výsledky hlášené pacienty (PRO)
Časové okno: výchozí stav, 12 týdnů, 24 týdnů a 52 týdnů
|
Pětirozměrný zdravotní stav EuroQol je založen na vizuální analogové stupnici (EQ-VAS) představující celkový zdravotní stav pacienta označený od 100 (nejlepší představitelný zdravotní stav) do 0 (nejhorší představitelný zdravotní stav).
Vyšší skóre znamená lepší zdravotní stav.
Změna od výchozí hodnoty se vypočítá jako rozdíl mezi zdravotním stavem ve 12., 24. a 52. týdnu a zdravotním stavem ve výchozím stavu měřeným pomocí stupnice.
|
výchozí stav, 12 týdnů, 24 týdnů a 52 týdnů
|
|
Riziko akutní exacerbace IPF po 52 týdnech
Časové okno: 52 týdnů
|
Míra výskytu exacerbací (vypočtená jako počet pacientů s alespoň 1 akutní exacerbací IPF dělený celkovým počtem rizikových let v letech*100)
|
52 týdnů
|
|
Doba smrti v důsledku respirační příčiny více než 52 týdnů (odsouzeno)
Časové okno: 52 týdnů
|
Kvůli vzácným událostem nelze vypočítat medián doby do události, proto jsou uváděna procenta účastníků, kteří zemřeli nebo nezažili smrt z respiračních příčin před nebo 372 dnů po randomizaci nebo datu posledního kontaktu (podle toho, co nastane dříve). Selhání je podíl pacientů, kteří zemřeli na respirační příčiny během 52 týdnů (období 373 dnů). |
52 týdnů
|
|
Čas do smrti při léčbě
Časové okno: 52 týdnů
|
Kvůli vzácným událostem nelze vypočítat medián doby do události, takže procenta účastníků, kteří zemřeli nebo nezemřeli před nebo při posledním užívání léku ve zkušebním období + 28 dní, byla cenzurována při posledním užívání léku ve zkušebním období + 28 dní a byla hlášena. Selhání je podíl pacientů, kteří zemřeli během léčby. |
52 týdnů
|
|
Čas do smrti nebo transplantace plic nebo kvalifikace pro transplantaci plic nad 52 týdnů.
Časové okno: 52 týdnů
|
Kvůli vzácným událostem nelze vypočítat medián doby do události, proto jsou uváděna procenta účastníků, kteří zemřeli nebo nezažili transplantaci plic nebo se kvalifikovali pro transplantaci plic během 52 týdnů. Pacient byl zkoušejícím považován za způsobilého pro transplantaci plic, pokud splnil následující kritéria: FVC Tato kritéria byla hodnocena posudkem vyšetřovatelů. Selhání představuje podíl pacientů, kteří zemřeli nebo podstoupili transplantaci plic nebo se kvalifikovali pro transplantaci plic během 52 týdnů (období 373 dnů). |
52 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty v Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) celkové skóre za 52 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 52 týdnů
|
Toto je klíčový sekundární koncový bod. SGRQ je dotazník kvality života související se zdravím rozdělený do 3 složek: symptomy, aktivita a dopad. Celkové skóre (součet vah) se může pohybovat od 0 do 100, přičemž nižší skóre znamená lepší zdravotní stav. Uvedené průměry jsou upravené průměry založené na všech analyzovaných pacientech v modelu (nejen pacienti s výchozí hodnotou a měřením v 52. týdnu). |
Výchozí stav a 52 týdnů
|
|
Čas do první exacerbace akutní idiopatické plicní fibrózy (IPF).
Časové okno: 52 týdnů
|
Kvůli vzácným příhodám nelze vypočítat medián doby do příhody, proto jsou procenta pacientů s exacerbací (IPF) uváděna a reprezentována jako klíčový sekundární cílový bod. Akutní exacerbace (zkoušející hlášená jako AE) byla definována následovně: Jinak nevysvětlené klinické příznaky včetně všech následujících: Nevysvětlitelné zhoršení nebo rozvoj dušnosti do 30 dnů Nové difuzní plicní infiltráty na RTG snímku hrudníku a/nebo nové HRCT parenchymální abnormality bez pneumotoraxu nebo pleurálního výpotku (nové zákalové opacity) od poslední návštěvy Vyloučení infekce podle běžné klinické praxe a mikrobiologické studie Vyloučení alternativních příčin podle běžné klinické praxe včetně selhání levého srdce, plicní embolie a identifikovatelné příčiny akutního poškození plic. Selhání je podíl pacientů s alespoň jednou akutní exacerbací IPF během 52 týdnů na základě všech nežádoucích účinků hlášených zkoušejícím. |
52 týdnů
|
|
Absolutní kategorická změna od výchozí hodnoty FVC (% předpokládané) podle kategorií za 52 týdnů – 5% práh
Časové okno: Výchozí stav a 52 týdnů
|
Absolutní kategorická změna FVC (% predikované) podle kategorií za 52 týdnů – 5% práh (snížení o >5 %, zvýšení o >5 % a změna v rámci ≤5 %).
|
Výchozí stav a 52 týdnů
|
|
Absolutní kategorická změna od výchozí hodnoty FVC (% předpokládané) podle kategorií za 52 týdnů – 10% práh
Časové okno: Výchozí stav a 52 týdnů
|
Absolutní kategorická změna FVC (předpovězené procento) podle kategorií za 52 týdnů – 10% práh (snížení o 10 %, zvýšení o >10 % a změna v rámci ≤10 %)
|
Výchozí stav a 52 týdnů
|
|
Podíl respondentů SGRQ po 52 týdnech: výsledky hlášené pacienty (PROs)
Časové okno: výchozí stav a 52 týdnů
|
Podíl respondentů SGRQ v 52. týdnu. Respondenti definováni jako <= -4 body změna ve změně oproti výchozí hodnotě v celkovém skóre SGRQ v 52. týdnu. |
výchozí stav a 52 týdnů
|
|
Změna skóre symptomů SGRQ od výchozí hodnoty po 52 týdnech (body): Výsledky hlášené pacientem (PROs)
Časové okno: výchozí stav a 52 týdnů
|
Skóre symptomů SGRQ je dílčí složkou celkového skóre SGRQ a týká se účinku respiračních symptomů, jejich frekvence a závažnosti. Toto skóre vypočítané jako součtové váhy se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre znamená lepší kvalitu života související s příznaky. Uvedené průměry jsou upravené průměry a vycházejí ze všech analyzovaných pacientů v modelu (nejen pacientů s výchozí hodnotou a měřením v 52. týdnu). |
výchozí stav a 52 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre dopadu SGRQ po 52 týdnech (body): Výsledky hlášené pacienty (PRO)
Časové okno: výchozí stav a 52 týdnů
|
Skóre dopadu SGRQ je dílčí složkou celkového skóre SGRQ a pokrývá řadu aspektů týkajících se sociálního fungování a psychických poruch vyplývajících z onemocnění dýchacích cest. Toto skóre vypočítané jako součtové váhy se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre znamená lepší kvalitu života související s dopadem. Uvedené průměry jsou upravené průměry a vycházejí ze všech analyzovaných pacientů v modelu (nejen pacientů s výchozí hodnotou a měřením v 52. týdnu). |
výchozí stav a 52 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty u idiopatické plicní fibrózy (IPF) specifické verze SGRQ (SGRQ-I) celkového skóre po 52 týdnech (body): pacientem hlášené výsledky (PRO)
Časové okno: výchozí stav a 52 týdnů
|
SGRQ-I je verze SGRQ specifická pro IPF, která se skládá z vybraných položek ze SGRQ rozdělených do tří složek, Symptomy, Aktivita a Dopad. Každá složka je hodnocena samostatně. Váhy všech položek s kladnými odpověďmi se sečtou a váhy zmeškaných položek se odečítají od maximální možné váhy pro celkové skóre. Celkové skóre se vypočítá vydělením součtu vah kladných položek v dotazníku maximální možnou vahou pro všechny položky v dotazníku. Celkové skóre se může pohybovat od 0 do 100, přičemž nižší skóre znamená lepší kvalitu života související se zdravím. Změna od výchozího stavu se vypočítá jako rozdíl mezi celkovým skóre v 52. týdnu a celkovým skóre ve výchozím stavu, jak je měřeno stupnicí. |
výchozí stav a 52 týdnů
|
|
Změna skóre příznaků kašle od výchozí hodnoty v dotazníku hodnocení kašle a sputa (CASA-Q) po 52 týdnech: výsledky hlášené pacienty (PROs)
Časové okno: výchozí stav a 52 týdnů
|
Domény kašle v dotazníku pro hodnocení kašle a sputa (CASAQ(CD)) hodnotí frekvenci a závažnost kašle a sputa a jejich dopad na každodenní život. Obsahuje 4 domény symptom a dopad kašel/sputum s každou stupnicí v rozsahu od 0 do 100 s nižším skóre indikujícím vyšší úrovně symptomů/nárazu (nejhorší výsledek). Uvedené průměry jsou upravené průměry a vycházejí ze všech analyzovaných pacientů v modelu (nejen pacientů s výchozí hodnotou a měřením v 52. týdnu). |
výchozí stav a 52 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre dopadu kašle v dotazníku pro hodnocení kašle a sputa (CASA-Q) po 52 týdnech: výsledky hlášené pacienty (PRO)
Časové okno: výchozí stav a 52 týdnů
|
Domény kašle v dotazníku CASA-Q (Cough and Sputum Assessment Questionnaire) hodnotí frekvenci a závažnost kašle a sputa a jejich dopad na každodenní život. Obsahuje 4 domény symptom a dopad kašel/sputum s každou stupnicí v rozsahu od 0 do 100 s nižším skóre indikujícím vyšší úrovně symptomů/nárazu (nejhorší výsledek). Uvedené průměry jsou upravené průměry a vycházejí ze všech analyzovaných pacientů v modelu (nejen pacientů s výchozí hodnotou a měřením v 52. týdnu). |
výchozí stav a 52 týdnů
|
|
Čas do smrti více než 52 týdnů
Časové okno: 52 týdnů
|
Kvůli vzácným příhodám nelze vypočítat medián doby do příhody, proto jsou uváděna procenta pacientů, kteří zemřeli nebo nezažili smrt před nebo 372 dnů po randomizaci nebo datu posledního kontaktu (podle toho, co nastane dříve). Selhání je podíl pacientů, kteří zemřeli během 52 týdnů (období 373 dnů). |
52 týdnů
|
|
Čas do smrti nebo transplantace plic více než 52 týdnů
Časové okno: 52 týdnů
|
Kvůli vzácným událostem nelze vypočítat medián doby do události, takže procenta účastníků, kteří prodělali nebo neprodělali událost (smrt nebo transplantaci plic) před nebo 372 dnů po randomizaci nebo datu posledního kontaktu (podle toho, co nastane dříve) jsou hlášeno.
Selhání je podíl pacientů, kteří zemřeli nebo podstoupili transplantaci plic během 52 týdnů (období 373 dnů).
|
52 týdnů
|
|
Změna SpO2 (saturace kyslíkem, vyjádřená v procentech) v klidu od základní hodnoty po dobu 52 týdnů
Časové okno: výchozí stav a 52 týdnů
|
Uvedené prostředky jsou upravené prostředky.
Upravený průměr je založen na všech analyzovaných pacientech v modelu (nejen pacienti se změnou od výchozí hodnoty do týdne 52)
|
výchozí stav a 52 týdnů
|
|
Změna kapacity difúze oxidu uhelnatého (DLCO) v klidu za 52 týdnů od výchozí hodnoty
Časové okno: výchozí stav a 52 týdnů
|
Uvedené průměry jsou upravené průměry a jsou založeny na všech analyzovaných pacientech v modelu (nejen na pacientech se změnou od výchozí hodnoty do týdne 52).
|
výchozí stav a 52 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Paterniti MO, Bi Y, Rekic D, Wang Y, Karimi-Shah BA, Chowdhury BA. Acute Exacerbation and Decline in Forced Vital Capacity Are Associated with Increased Mortality in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2017 Sep;14(9):1395-1402. doi: 10.1513/AnnalsATS.201606-458OC.
- Glaspole I, Bonella F, Bargagli E, Glassberg MK, Caro F, Stansen W, Quaresma M, Orsatti L, Bendstrup E. Efficacy and safety of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis who are elderly or have comorbidities. Respir Res. 2021 Apr 26;22(1):125. doi: 10.1186/s12931-021-01695-y.
- Jouneau S, Crestani B, Thibault R, Lederlin M, Vernhet L, Valenzuela C, Wijsenbeek M, Kreuter M, Stansen W, Quaresma M, Cottin V. Analysis of body mass index, weight loss and progression of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2020 Nov 25;21(1):312. doi: 10.1186/s12931-020-01528-4.
- Brown KK, Martinez FJ, Walsh SLF, Thannickal VJ, Prasse A, Schlenker-Herceg R, Goeldner RG, Clerisme-Beaty E, Tetzlaff K, Cottin V, Wells AU. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir J. 2020 Jun 25;55(6):2000085. doi: 10.1183/13993003.00085-2020. Print 2020 Jun.
- Richeldi L, Kolb M, Jouneau S, Wuyts WA, Schinzel B, Stowasser S, Quaresma M, Raghu G. Efficacy and safety of nintedanib in patients with advanced idiopathic pulmonary fibrosis. BMC Pulm Med. 2020 Jan 8;20(1):3. doi: 10.1186/s12890-019-1030-4.
- Kreuter M, Koegler H, Trampisch M, Geier S, Richeldi L. Differing severities of acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): insights from the INPULSIS(R) trials. Respir Res. 2019 Apr 11;20(1):71. doi: 10.1186/s12931-019-1037-7.
- Xu Z, Li H, Wen F, Bai C, Chen P, Fan F, Hu N, Stowasser S, Kang J. Subgroup Analysis for Chinese Patients Included in the INPULSIS(R) Trials on Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Adv Ther. 2019 Mar;36(3):621-631. doi: 10.1007/s12325-019-0887-1. Epub 2019 Feb 7.
- Costabel U, Behr J, Crestani B, Stansen W, Schlenker-Herceg R, Stowasser S, Raghu G. Anti-acid therapy in idiopathic pulmonary fibrosis: insights from the INPULSIS(R) trials. Respir Res. 2018 Sep 3;19(1):167. doi: 10.1186/s12931-018-0866-0.
- Collard HR, Richeldi L, Kim DS, Taniguchi H, Tschoepe I, Luisetti M, Roman J, Tino G, Schlenker-Herceg R, Hallmann C, du Bois RM. Acute exacerbations in the INPULSIS trials of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2017 May 19;49(5):1601339. doi: 10.1183/13993003.01339-2016. Print 2017 May.
- Rinciog C, Watkins M, Chang S, Maher TM, LeReun C, Esser D, Diamantopoulos A. A Cost-Effectiveness Analysis of Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis in the UK. Pharmacoeconomics. 2017 Apr;35(4):479-491. doi: 10.1007/s40273-016-0480-2.
- Kolb M, Richeldi L, Behr J, Maher TM, Tang W, Stowasser S, Hallmann C, du Bois RM. Nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and preserved lung volume. Thorax. 2017 Apr;72(4):340-346. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208710. Epub 2016 Sep 26.
- Corte T, Bonella F, Crestani B, Demedts MG, Richeldi L, Coeck C, Pelling K, Quaresma M, Lasky JA. Safety, tolerability and appropriate use of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2015 Sep 24;16:116. doi: 10.1186/s12931-015-0276-5.
- Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, Azuma A, Brown KK, Costabel U, Cottin V, Flaherty KR, Hansell DM, Inoue Y, Kim DS, Kolb M, Nicholson AG, Noble PW, Selman M, Taniguchi H, Brun M, Le Maulf F, Girard M, Stowasser S, Schlenker-Herceg R, Disse B, Collard HR; INPULSIS Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014 May 29;370(22):2071-82. doi: 10.1056/NEJMoa1402584. Epub 2014 May 18. Erratum In: N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):782.
- Richeldi L, Cottin V, Flaherty KR, Kolb M, Inoue Y, Raghu G, Taniguchi H, Hansell DM, Nicholson AG, Le Maulf F, Stowasser S, Collard HR. Design of the INPULSIS trials: two phase 3 trials of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2014 Jul;108(7):1023-30. doi: 10.1016/j.rmed.2014.04.011. Epub 2014 Apr 29.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1199.34
- 2010-024252-29 (Číslo EudraCT: EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .