Sicurezza ed efficacia di BIBF 1120 ad alte dosi nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica II
Uno studio di 52 settimane, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo che valuta l'effetto di BIBF orale 1120, 150 mg due volte al giorno, sul declino annuale della capacità vitale forzata, in pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (IPF)
La fibrosi polmonare idiopatica (IPF) è una malattia cronica di causa sconosciuta che si traduce in cicatrizzazione del polmone e vi è un'elevata esigenza medica insoddisfatta di un trattamento efficace per arrestare il declino della funzione polmonare, ritardare o evitare l'esacerbazione (riacutizzazioni) e, infine, per ridurre il tasso di mortalità.
In un ampio studio di Fase 2 (1199.30) (NCT00514683), che ha studiato gli effetti di 52 settimane di trattamento con BIBF 1120 in pazienti con IPF, è stato osservato un effetto positivo sulla funzionalità polmonare dei pazienti trattati con alte dosi di BIBF 1120 rispetto al placebo.
Quindi è lo scopo di questo studio di indagare e confermare l'efficacia e la sicurezza di BIBF 1120 ad alte dosi nel trattamento di pazienti con IPF, rispetto al placebo. Lo studio sarà condotto come un disegno prospettico randomizzato con l'obiettivo di raccogliere dati sulla sicurezza e l'efficacia.
La funzione respiratoria è universalmente accettata per la valutazione degli effetti del trattamento nei pazienti con IPF. L'endpoint scelto (declino della capacità vitale forzata (FVC)) è facile da ottenere e fa parte degli esami abituali eseguiti nei pazienti con IPF.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada
- 1199.34.02001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada
- 1199.34.02003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada
- 1199.34.02002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Santiago de Chile, Chile
- 1199.34.56001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Beijing, Cina
- 1199.34.86056 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Shanghai, Cina
- 1199.34.86052 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Shanghai, Cina
- 1199.34.86054 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Shanghai, Cina
- 1199.34.86055 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Shanghai, Cina
- 1199.34.86058 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Shenyang, Cina
- 1199.34.86051 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Shenyang, Cina
- 1199.34.86053 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Yinchuan, Cina
- 1199.34.86057 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Bucheon, Corea, Repubblica di
- 1199.34.82002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Incheon, Corea, Repubblica di
- 1199.34.82004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Seoul, Corea, Repubblica di
- 1199.34.82001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Seoul, Corea, Repubblica di
- 1199.34.82003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Seoul, Corea, Repubblica di
- 1199.34.82006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Seoul, Corea, Repubblica di
- 1199.34.82007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Kazan, Federazione Russa
- 1199.34.07001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
St. Petersburg, Federazione Russa
- 1199.34.07003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Helsinki, Finlandia
- 1199.34.35801 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Dijon Cedex, Francia
- 1199.34.33004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Lille Cedex, Francia
- 1199.34.33003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Lyon Cedex, Francia
- 1199.34.33005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Marseille, Francia
- 1199.34.33007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Montpellier cedex 5, Francia
- 1199.34.33002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Toulouse cedex 9, Francia
- 1199.34.33006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Bad Berka, Germania
- 1199.34.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Berlin, Germania
- 1199.34.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Berlin-Buch, Germania
- 1199.34.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Coswig, Germania
- 1199.34.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Essen, Germania
- 1199.34.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Greifswald, Germania
- 1199.34.49007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Immenhausen, Germania
- 1199.34.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Köln, Germania
- 1199.34.49011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
München, Germania
- 1199.34.49006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Münster, Germania
- 1199.34.49004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Himeji, Hyogo, Giappone
- 1199.34.81059 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Kawasaki, Kanagawa, Giappone
- 1199.34.81063 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Kobe, Hyogo, Giappone
- 1199.34.81060 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Minato-ku, Tokyo, Giappone
- 1199.34.81051 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Nagoya, Aichi, Giappone
- 1199.34.81054 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Ogaki, Gifu, Giappone
- 1199.34.81055 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Osaka-Sayama, Osaka, Giappone
- 1199.34.81058 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Sakai, Osaka, Giappone
- 1199.34.81057 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Seto, Aichi, Giappone
- 1199.34.81053 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone
- 1199.34.81052 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Tenri, Nara, Giappone
- 1199.34.81056 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Tokushima, Tokushima, Giappone
- 1199.34.81062 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Yonago, Tottori, Giappone
- 1199.34.81061 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Athens, Grecia
- 1199.34.30005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Heraklion, Grecia
- 1199.34.30001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Larisa, Grecia
- 1199.34.30004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Maroussi, Athens, Grecia
- 1199.34.30002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Nikaia, Grecia
- 1199.34.30003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Ahmedabad, India
- 1199.34.91051 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Banglore, India
- 1199.34.91053 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Jaipur, India
- 1199.34.91056 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Pune, India
- 1199.34.91054 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Pune, India
- 1199.34.91055 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Mexico DF, Messico
- 1199.34.52001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Amsterdam, Olanda
- 1199.34.31002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Nieuwegein, Olanda
- 1199.34.31001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Rotterdam, Olanda
- 1199.34.31003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Amadora, Portogallo
- 1199.34.35107 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Coimbra, Portogallo
- 1199.34.35105 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Lisboa, Portogallo
- 1199.34.35102 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Lisboa, Portogallo
- 1199.34.35103 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Porto, Portogallo
- 1199.34.35101 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Vila Nova de Gaia, Portogallo
- 1199.34.35106 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Barcelona, Spagna
- 1199.34.34001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Barcelona, Spagna
- 1199.34.34003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Barcelona, Spagna
- 1199.34.34004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Hospitalet de Llobregat, Spagna
- 1199.34.34005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Madrid, Spagna
- 1199.34.34009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Sevilla, Spagna
- 1199.34.34008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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-
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Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stati Uniti
- 1199.34.10078 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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California
-
San Francisco, California, Stati Uniti
- 1199.34.10086 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Santa Barbara, California, Stati Uniti
- 1199.34.10093 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Stanford, California, Stati Uniti
- 1199.34.10077 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Torrance, California, Stati Uniti
- 1199.34.10083 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Connecticut
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Stamford, Connecticut, Stati Uniti
- 1199.34.10080 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Florida
-
South Miami, Florida, Stati Uniti
- 1199.34.10087 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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-
Georgia
-
Austell, Georgia, Stati Uniti
- 1199.34.10100 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti
- 1199.34.10075 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Kansas
-
Olathe, Kansas, Stati Uniti
- 1199.34.10069 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stati Uniti
- 1199.34.10090 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti
- 1199.34.10079 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Stati Uniti
- 1199.34.10067 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti
- 1199.34.10066 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Stati Uniti
- 1199.34.10085 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Jamaica, New York, Stati Uniti
- 1199.34.10092 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti
- 1199.34.10074 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Stati Uniti
- 1199.34.10088 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti
- 1199.34.10070 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
- 1199.34.10064 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
- 1199.34.10089 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stati Uniti
- 1199.34.10082 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Texas
-
Longview, Texas, Stati Uniti
- 1199.34.10095 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti
- 1199.34.10060 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti
- 1199.34.10084 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Vermont
-
Colchester, Vermont, Stati Uniti
- 1199.34.10101 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stati Uniti
- 1199.34.10073 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Ankara, Tacchino
- 1199.34.90003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Istanbul, Tacchino
- 1199.34.90001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Istanbul, Tacchino
- 1199.34.90005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Izmir, Tacchino
- 1199.34.90002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Izmir, Tacchino
- 1199.34.90004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età >= 40 anni;
- IPF diagnosticata, secondo le più recenti linee guida IPF per la diagnosi e la gestione dell'American Thoracic Society (ATS), European Respiratory Society (ERS), Japanese Respiratory Society (JRS), Latin American Thoracic Association (ALAT) entro 5 anni;
- La combinazione del pattern della tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) e, se disponibile, del pattern della biopsia polmonare chirurgica, come valutato dai revisori centrali, è coerente con la diagnosi di IPF
- Dlco (corretto per Hb): 30%-79% previsto del normale; 5.FVC>= 50% previsto del normale
Criteri di esclusione:
- Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina > 1,5 x ULN;
- Ostruzione rilevante delle vie aeree (es. pre-broncodilatatore FEV1/FVC < 0,7);
- Paziente che potrebbe essere sottoposto a trapianto di polmone durante lo studio (essere nell'elenco dei trapianti è accettabile per la partecipazione);
- Infarto del miocardio entro 6 mesi;
- Angina instabile entro 1 mese;
- Rischio di sanguinamento (predisposizione genetica; fibrinolisi o terapia anticoagulante a dose piena o terapia antipiastrinica ad alta dose; anamnesi di evento emorragico del SNC entro 12 mesi; emottisi o ematuria o emorragia gastrointestinale attiva o ulcere o lesione grave o intervento chirurgico entro 3 mesi);
- Rischio trombotico (predisposizione ereditaria; anamnesi di eventi trombotici (inclusi ictus e attacchi ischemici transitori) entro 12 mesi;
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 2, prolungamento del tempo di protrombina (PT) e del tempo di tromboplastina parziale (PTT) di > 50% dell'ULN istituzionale);
- N-ACetil cisteina, prednisone > 15 mg/giorno o equivalente ricevuto entro 2 settimane dalla visita 1;
- Pirfenidone, azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina A ricevuti entro 8 settimane dalla visita 1;
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: BIBF 1120
paziente riceve capsule contenenti BIBF 1120 due volte al giorno
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BIBF 1120 BID (due volte al giorno)
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Comparatore placebo: placebo
paziente riceve capsule identiche a quelle contenenti farmaco attivo
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placebo corrispondente a BIBF 1120 BID
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso annuale di declino della capacità vitale forzata (FVC) nell'arco di 52 settimane.
Lasso di tempo: 52 settimane
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La capacità vitale forzata (FVC) è la quantità totale di aria espirata durante il test di funzionalità polmonare. Per questo endpoint le medie riportate rappresentano il tasso aggiustato. |
52 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione assoluta rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC) nell'arco di 52 settimane
Lasso di tempo: Basale e 52 settimane
|
Le medie fornite sono le medie aggiustate e si basano su tutti i pazienti analizzati nel modello (non solo i pazienti con una variazione dal basale alla settimana 52).
|
Basale e 52 settimane
|
|
Variazione relativa rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC) nell'arco di 52 settimane
Lasso di tempo: Basale e 52 settimane
|
Variazione percentuale rispetto al basale della FVC nell'arco di 52 settimane.
Le medie fornite sono le medie aggiustate e si basano su tutti i pazienti analizzati nel modello (non solo i pazienti con una variazione dal basale alla settimana 52).
|
Basale e 52 settimane
|
|
Variazione assoluta rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC) (% prevista) nell'arco di 52 settimane
Lasso di tempo: Basale e 52 settimane
|
Le medie fornite sono le medie aggiustate e si basano su tutti i pazienti analizzati nel modello (non solo i pazienti con una variazione dal basale alla settimana 52).
|
Basale e 52 settimane
|
|
Variazione relativa rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC) (% prevista) nell'arco di 52 settimane
Lasso di tempo: Basale e 52 settimane
|
Variazione percentuale rispetto al basale della FVC (% prevista) a 52 settimane.
Le medie fornite sono le medie aggiustate e si basano su tutti i pazienti analizzati nel modello (non solo i pazienti con una variazione dal basale alla settimana 52).
|
Basale e 52 settimane
|
|
Responder FVC utilizzando la soglia del 10% a 52 settimane
Lasso di tempo: 52 settimane
|
Responder FVC utilizzando la soglia del 10% a 52 settimane, definiti come pazienti con declino assoluto della % FVC prevista non superiore al 10% e con una valutazione FVC a 52 settimane.
|
52 settimane
|
|
Proporzione di responder FVC utilizzando la soglia del 5% a 52 settimane
Lasso di tempo: 52 settimane
|
Proporzione di FVC responder utilizzando la soglia del 5% a 52 settimane, definita come pazienti con declino assoluto della FVC% prevista non superiore al 5% e con una valutazione FVC a 52 settimane.
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52 settimane
|
|
Variazione rispetto al basale nel punteggio di attività SGRQ a 52 settimane (punti): risultati riportati dal paziente (PRO)
Lasso di tempo: basale e 52 settimane
|
Il punteggio di attività SGRQ è un sottocomponente del punteggio totale SGRQ e riguarda le attività che causano o sono limitate dalla mancanza di respiro. Questo punteggio calcolato come pesi sommati varia da 0 a 100 con un punteggio inferiore che denota una migliore qualità della vita correlata all'attività. Le medie presentate sono le medie aggiustate e si basano su tutti i pazienti analizzati nel modello (non solo i pazienti con un basale e una misurazione alla settimana 52). |
basale e 52 settimane
|
|
Variazione rispetto al basale nel questionario sulla mancanza di respiro (SOBQ) a 52 settimane: risultati riferiti dal paziente (PRO)
Lasso di tempo: basale e 52 settimane
|
Il questionario sulla mancanza di respiro misura la mancanza di respiro. Si compone di 24 articoli. Ogni elemento viene valutato su una scala compresa tra 0 e 5, dove 5 rappresenta la massima mancanza di respiro. Le risposte a tutti gli item vengono sommate per fornire il punteggio complessivo che può variare da 0 (miglior risultato) a 120 (peggior risultato). Le medie presentate sono le medie aggiustate e si basano su tutti i pazienti analizzati nel modello (non solo i pazienti con un basale e una misurazione alla settimana 52). |
basale e 52 settimane
|
|
Proporzione di soggetti che hanno risposto all'impressione globale di cambiamento (PGI-C) del paziente a 52 settimane: risultati riferiti dal paziente (PRO)
Lasso di tempo: 52 settimane
|
I rispondenti all'Impressione Globale del Cambiamento del Paziente (PGI-C) sono definiti come 'Molto molto meglio'/ 'Molto meglio'/ 'Un po' meglio'/ 'Nessun cambiamento'.
|
52 settimane
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Variazione rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita a 5 dimensioni EuroQol (EQ-5D) Stato di salute fino a 52 settimane: risultati riferiti dai pazienti (PRO)
Lasso di tempo: basale, 12 settimane, 24 settimane e 52 settimane
|
Lo stato di salute a 5 dimensioni EuroQol si basa su una scala analogica visiva (EQ-VAS) che rappresenta lo stato di salute generale del paziente etichettato da 100 (migliore stato di salute immaginabile) a 0 (peggiore stato di salute immaginabile).
Un punteggio più alto indica uno stato di salute migliore.
La variazione rispetto al basale viene calcolata come la differenza tra lo stato di salute rispettivamente alla settimana 12, 24 e 52 e lo stato di salute al basale misurato dalla scala.
|
basale, 12 settimane, 24 settimane e 52 settimane
|
|
Rischio di una riacutizzazione acuta dell'IPF nell'arco di 52 settimane
Lasso di tempo: 52 settimane
|
Il tasso di incidenza delle riacutizzazioni (calcolato come numero di pazienti con almeno 1 riacutizzazione acuta di IPF diviso per il numero totale di anni a rischio in anni*100)
|
52 settimane
|
|
Tempo alla morte per cause respiratorie superiore a 52 settimane (aggiudicato)
Lasso di tempo: 52 settimane
|
A causa di eventi rari, la mediana del tempo all'evento non è calcolabile, pertanto vengono riportate le percentuali di partecipanti che hanno o non sono morti per cause respiratorie prima o 372 giorni dopo la randomizzazione o la data dell'ultimo contatto (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Il fallimento è la proporzione di pazienti deceduti per cause respiratorie nell'arco di 52 settimane (periodo di 373 giorni). |
52 settimane
|
|
Tempo alla morte durante il trattamento
Lasso di tempo: 52 settimane
|
A causa di eventi rari, la mediana del tempo all'evento non è calcolabile, quindi le percentuali di partecipanti che sono morti o non sono morti prima o all'ultima assunzione del farmaco di prova + 28 giorni sono state censurate all'ultima assunzione di farmaco di prova + 28 giorni e riportate. Il fallimento è la proporzione di pazienti deceduti durante il trattamento. |
52 settimane
|
|
Tempo di morte o trapianto di polmone o qualificazione per trapianto di polmone oltre 52 settimane.
Lasso di tempo: 52 settimane
|
A causa di eventi rari, la mediana del tempo all'evento non è calcolabile, pertanto vengono riportate le percentuali di partecipanti che hanno avuto o meno esperienza di decesso o trapianto di polmone o che si sono qualificati per il trapianto di polmone nell'arco di 52 settimane. Un paziente è stato considerato idoneo per il trapianto di polmone dallo sperimentatore se soddisfaceva i seguenti criteri: FVC Questi criteri sono stati valutati dal giudizio degli investigatori. Il fallimento è la proporzione di pazienti deceduti o sottoposti a trapianto di polmone o qualificati per il trapianto di polmone nell'arco di 52 settimane (periodo di 373 giorni). |
52 settimane
|
|
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale del Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) a 52 settimane
Lasso di tempo: Basale e 52 settimane
|
Questo è un endpoint secondario chiave. SGRQ è un questionario sulla qualità della vita relativo alla salute suddiviso in 3 componenti: sintomi, attività e impatto. Il punteggio totale (pesi sommati) può variare da 0 a 100 con un punteggio inferiore che denota uno stato di salute migliore. Le medie fornite sono le medie aggiustate basate su tutti i pazienti analizzati nel modello (non solo i pazienti con un basale e una misurazione alla settimana 52). |
Basale e 52 settimane
|
|
Tempo alla prima riacutizzazione della fibrosi polmonare idiopatica acuta (IPF).
Lasso di tempo: 52 settimane
|
A causa di eventi rari, la mediana del tempo all'evento non è calcolabile, quindi le percentuali di pazienti con esacerbazione (IPF) sono riportate e rappresentate come endpoint secondario chiave. Una riacutizzazione (riportata come evento avverso dallo sperimentatore) è stata definita come segue: Altrimenti caratteristiche cliniche inspiegabili, inclusi tutti i seguenti: Peggioramento inspiegabile o sviluppo di dispnea entro 30 giorni Nuovi infiltrati polmonari diffusi alla radiografia del torace e/o nuove anomalie parenchimali HRCT senza pneumotorace o versamento pleurico (nuove opacità a vetro smerigliato) dall'ultima visita Esclusione dell'infezione come da clinica di routine pratica e studi microbiologici Esclusione di cause alternative come da pratica clinica di routine, tra cui insufficienza cardiaca sinistra, embolia polmonare e causa identificabile di danno polmonare acuto. Il fallimento è la proporzione di pazienti con almeno una riacutizzazione acuta di IPF nell'arco di 52 settimane, sulla base di tutti gli eventi avversi riportati dallo sperimentatore. |
52 settimane
|
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Variazione categorica assoluta rispetto al basale di FVC (% prevista) per categorie oltre le 52 settimane - Soglia del 5%
Lasso di tempo: Basale e 52 settimane
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Variazione categorica assoluta di FVC (% predetta) per categorie oltre le 52 settimane - soglia del 5% (diminuzione di >5%, aumento di >5% e variazione entro ≤5%).
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Basale e 52 settimane
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Variazione categoriale assoluta rispetto al basale di FVC (% prevista) per categorie oltre 52 settimane - Soglia del 10%
Lasso di tempo: Basale e 52 settimane
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Variazione categorica assoluta di FVC (% predetta) per categorie nell'arco di 52 settimane - soglia del 10% (diminuzione del 10%, aumento di >10% e variazione entro ≤10%)
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Basale e 52 settimane
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Proporzione di SGRQ responder a 52 settimane: risultati riportati dai pazienti (PRO)
Lasso di tempo: basale e 52 settimane
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Proporzione di responder SGRQ a 52 settimane. Responder definiti come <= -4 punti di variazione rispetto al basale nel punteggio totale SGRQ a 52 settimane. |
basale e 52 settimane
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Variazione rispetto al basale nel punteggio dei sintomi SGRQ a 52 settimane (punti): risultati riferiti dal paziente (PRO)
Lasso di tempo: basale e 52 settimane
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Il punteggio dei sintomi SGRQ è un sottocomponente del punteggio totale SGRQ e riguarda l'effetto dei sintomi respiratori, la loro frequenza e gravità. Questo punteggio calcolato come pesi sommati varia da 0 a 100 con un punteggio inferiore che denota una migliore qualità della vita correlata ai sintomi. Le medie presentate sono le medie aggiustate e si basano su tutti i pazienti analizzati nel modello (non solo i pazienti con un basale e una misurazione alla settimana 52). |
basale e 52 settimane
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Variazione rispetto al basale nel punteggio di impatto SGRQ a 52 settimane (punti): risultati riportati dai pazienti (PRO)
Lasso di tempo: basale e 52 settimane
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Il punteggio di impatto SGRQ è un sottocomponente del punteggio totale SGRQ e copre una gamma di aspetti relativi al funzionamento sociale e ai disturbi psicologici derivanti dalla malattia delle vie aeree. Questo punteggio calcolato come pesi sommati varia da 0 a 100 con un punteggio inferiore che denota una migliore qualità della vita correlata all'impatto. Le medie presentate sono le medie aggiustate e si basano su tutti i pazienti analizzati nel modello (non solo i pazienti con un basale e una misurazione alla settimana 52). |
basale e 52 settimane
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Variazione rispetto al basale nel punteggio totale della versione specifica del SGRQ (SGRQ-I) per la fibrosi polmonare idiopatica (IPF) a 52 settimane (punti): risultati riportati dal paziente (PRO)
Lasso di tempo: basale e 52 settimane
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L'SGRQ-I è la versione specifica dell'IPF dell'SGRQ e comprende voci selezionate dall'SGRQ suddivise in tre componenti, Sintomi, Attività e Impatto. Ogni componente viene valutato separatamente. I pesi per tutti gli elementi con risposte positive vengono sommati e i pesi degli elementi mancanti vengono detratti dal peso massimo possibile per il punteggio totale. Il punteggio totale viene calcolato dividendo i pesi sommati dagli elementi positivi del questionario per il peso massimo possibile per tutti gli elementi del questionario. Il punteggio totale può variare da 0 a 100 con un punteggio inferiore che denota una migliore qualità della vita correlata alla salute. La variazione rispetto al basale viene calcolata come la differenza tra il punteggio totale alla settimana 52 e il punteggio totale al basale misurato dalla scala. |
basale e 52 settimane
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Variazione rispetto al basale del punteggio relativo ai sintomi della tosse del questionario per la valutazione della tosse e dell'espettorato (CASA-Q) a 52 settimane: risultati riportati dai pazienti (PRO)
Lasso di tempo: basale e 52 settimane
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I domini della tosse del questionario di valutazione della tosse e dell'espettorato (CASAQ(CD)) valutano la frequenza e la gravità della tosse e dell'espettorato e il loro impatto sulla vita quotidiana. Contiene 4 domini tosse/sintomo dell'espettorato e impatto con ciascuna scala che va da 0 a 100 con punteggi più bassi che indicano livelli di sintomi/impatto più elevati (risultato peggiore). Le medie presentate sono le medie aggiustate e si basano su tutti i pazienti analizzati nel modello (non solo i pazienti con un basale e una misurazione alla settimana 52). |
basale e 52 settimane
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Variazione rispetto al basale del punteggio dell'impatto della tosse del punteggio del questionario per la valutazione della tosse e dell'espettorato (CASA-Q) a 52 settimane: risultati riportati dai pazienti (PRO)
Lasso di tempo: basale e 52 settimane
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I domini della tosse del questionario di valutazione della tosse e dell'espettorato (CASA-Q) valutano la frequenza e la gravità della tosse e dell'espettorato e il loro impatto sulla vita quotidiana. Contiene 4 domini tosse/sintomo dell'espettorato e impatto con ciascuna scala che va da 0 a 100 con punteggi più bassi che indicano livelli di sintomi/impatto più elevati (risultato peggiore). Le medie presentate sono le medie aggiustate e si basano su tutti i pazienti analizzati nel modello (non solo i pazienti con un basale e una misurazione alla settimana 52). |
basale e 52 settimane
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Tempo di morte oltre 52 settimane
Lasso di tempo: 52 settimane
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A causa di eventi rari, la mediana del tempo all'evento non è calcolabile, pertanto vengono riportate le percentuali di pazienti che hanno o non sono morti prima o 372 giorni dopo la randomizzazione o la data dell'ultimo contatto (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Il fallimento è la proporzione di pazienti deceduti nell'arco di 52 settimane (periodo di 373 giorni). |
52 settimane
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Tempo di morte o trapianto di polmone oltre 52 settimane
Lasso di tempo: 52 settimane
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A causa di eventi rari, la mediana del tempo all'evento non è calcolabile, quindi le percentuali di partecipanti che hanno o non hanno avuto eventi (morte o trapianto di polmone) prima o 372 giorni dopo la randomizzazione o la data dell'ultimo contatto (a seconda di quale evento si verifica per primo) sono segnalato.
Il fallimento è la proporzione di pazienti deceduti o sottoposti a trapianto di polmone nell'arco di 52 settimane (periodo di 373 giorni).
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52 settimane
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Variazione rispetto al basale della SpO2 (saturazione di ossigeno, espressa in percentuale) a riposo nell'arco di 52 settimane
Lasso di tempo: basale e 52 settimane
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Le medie presentate sono le medie aggiustate.
La media aggiustata si basa su tutti i pazienti analizzati nel modello (non solo i pazienti con una variazione dal basale alla settimana 52)
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basale e 52 settimane
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Variazione rispetto al basale della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) a riposo nell'arco di 52 settimane
Lasso di tempo: basale e 52 settimane
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Le medie fornite sono le medie aggiustate e si basano su tutti i pazienti analizzati nel modello (non solo i pazienti con una variazione dal basale alla settimana 52).
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basale e 52 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Paterniti MO, Bi Y, Rekic D, Wang Y, Karimi-Shah BA, Chowdhury BA. Acute Exacerbation and Decline in Forced Vital Capacity Are Associated with Increased Mortality in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2017 Sep;14(9):1395-1402. doi: 10.1513/AnnalsATS.201606-458OC.
- Glaspole I, Bonella F, Bargagli E, Glassberg MK, Caro F, Stansen W, Quaresma M, Orsatti L, Bendstrup E. Efficacy and safety of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis who are elderly or have comorbidities. Respir Res. 2021 Apr 26;22(1):125. doi: 10.1186/s12931-021-01695-y.
- Jouneau S, Crestani B, Thibault R, Lederlin M, Vernhet L, Valenzuela C, Wijsenbeek M, Kreuter M, Stansen W, Quaresma M, Cottin V. Analysis of body mass index, weight loss and progression of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2020 Nov 25;21(1):312. doi: 10.1186/s12931-020-01528-4.
- Brown KK, Martinez FJ, Walsh SLF, Thannickal VJ, Prasse A, Schlenker-Herceg R, Goeldner RG, Clerisme-Beaty E, Tetzlaff K, Cottin V, Wells AU. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir J. 2020 Jun 25;55(6):2000085. doi: 10.1183/13993003.00085-2020. Print 2020 Jun.
- Richeldi L, Kolb M, Jouneau S, Wuyts WA, Schinzel B, Stowasser S, Quaresma M, Raghu G. Efficacy and safety of nintedanib in patients with advanced idiopathic pulmonary fibrosis. BMC Pulm Med. 2020 Jan 8;20(1):3. doi: 10.1186/s12890-019-1030-4.
- Kreuter M, Koegler H, Trampisch M, Geier S, Richeldi L. Differing severities of acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): insights from the INPULSIS(R) trials. Respir Res. 2019 Apr 11;20(1):71. doi: 10.1186/s12931-019-1037-7.
- Xu Z, Li H, Wen F, Bai C, Chen P, Fan F, Hu N, Stowasser S, Kang J. Subgroup Analysis for Chinese Patients Included in the INPULSIS(R) Trials on Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Adv Ther. 2019 Mar;36(3):621-631. doi: 10.1007/s12325-019-0887-1. Epub 2019 Feb 7.
- Costabel U, Behr J, Crestani B, Stansen W, Schlenker-Herceg R, Stowasser S, Raghu G. Anti-acid therapy in idiopathic pulmonary fibrosis: insights from the INPULSIS(R) trials. Respir Res. 2018 Sep 3;19(1):167. doi: 10.1186/s12931-018-0866-0.
- Collard HR, Richeldi L, Kim DS, Taniguchi H, Tschoepe I, Luisetti M, Roman J, Tino G, Schlenker-Herceg R, Hallmann C, du Bois RM. Acute exacerbations in the INPULSIS trials of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2017 May 19;49(5):1601339. doi: 10.1183/13993003.01339-2016. Print 2017 May.
- Rinciog C, Watkins M, Chang S, Maher TM, LeReun C, Esser D, Diamantopoulos A. A Cost-Effectiveness Analysis of Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis in the UK. Pharmacoeconomics. 2017 Apr;35(4):479-491. doi: 10.1007/s40273-016-0480-2.
- Kolb M, Richeldi L, Behr J, Maher TM, Tang W, Stowasser S, Hallmann C, du Bois RM. Nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and preserved lung volume. Thorax. 2017 Apr;72(4):340-346. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208710. Epub 2016 Sep 26.
- Corte T, Bonella F, Crestani B, Demedts MG, Richeldi L, Coeck C, Pelling K, Quaresma M, Lasky JA. Safety, tolerability and appropriate use of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2015 Sep 24;16:116. doi: 10.1186/s12931-015-0276-5.
- Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, Azuma A, Brown KK, Costabel U, Cottin V, Flaherty KR, Hansell DM, Inoue Y, Kim DS, Kolb M, Nicholson AG, Noble PW, Selman M, Taniguchi H, Brun M, Le Maulf F, Girard M, Stowasser S, Schlenker-Herceg R, Disse B, Collard HR; INPULSIS Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014 May 29;370(22):2071-82. doi: 10.1056/NEJMoa1402584. Epub 2014 May 18. Erratum In: N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):782.
- Richeldi L, Cottin V, Flaherty KR, Kolb M, Inoue Y, Raghu G, Taniguchi H, Hansell DM, Nicholson AG, Le Maulf F, Stowasser S, Collard HR. Design of the INPULSIS trials: two phase 3 trials of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2014 Jul;108(7):1023-30. doi: 10.1016/j.rmed.2014.04.011. Epub 2014 Apr 29.
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- 1199.34
- 2010-024252-29 (Numero EudraCT: EudraCT)
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