Sikkerhet og effekt av BIBF 1120 ved høye doser hos pasienter med idiopatisk lungefibrose II
En 52 ukers, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie som evaluerer effekten av oral BIBF 1120, 150 mg to ganger daglig, på årlig forsert vitalkapasitetsnedgang, hos pasienter med idiopatisk lungefibrose (IPF)
Idiopatisk lungefibrose (IPF) er en kronisk sykdom av ukjent årsak som resulterer i arrdannelse i lungene og det er et høyt udekket medisinsk behov for effektiv behandling for å stoppe nedgang i lungefunksjonen, forsinke eller unngå forverring (oppblussing), og til slutt redusere dødsraten.
I en stor fase 2-studie (1199,30) (NCT00514683), for å undersøke effekten av 52 ukers behandling med BIBF 1120 hos pasienter med IPF, ble det sett en positiv effekt på lungefunksjonen til pasienter behandlet med høy dose BIBF 1120 sammenlignet med placebo.
Derfor er det hensikten med denne studien å undersøke og bekrefte effektiviteten og sikkerheten til BIBF 1120 ved en høy dose i behandling av pasienter med IPF, sammenlignet med placebo. Forsøket vil bli utført som et prospektivt, randomisert design med sikte på å samle sikkerhets- og effektdata.
Respirasjonsfunksjon er globalt akseptert for vurdering av behandlingseffekter hos IPF-pasienter. Det valgte endepunktet (Forced Vital Capacity (FVC)-nedgang) er lett å oppnå og er en del av de vanlige undersøkelsene som gjøres hos IPF-pasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- 1199.34.02001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada
- 1199.34.02003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada
- 1199.34.02002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Santiago de Chile, Chile
- 1199.34.56001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Kazan, Den russiske føderasjonen
- 1199.34.07001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
- 1199.34.07003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- 1199.34.35801 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater
- 1199.34.10078 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater
- 1199.34.10086 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Santa Barbara, California, Forente stater
- 1199.34.10093 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Stanford, California, Forente stater
- 1199.34.10077 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Torrance, California, Forente stater
- 1199.34.10083 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Forente stater
- 1199.34.10080 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Florida
-
South Miami, Florida, Forente stater
- 1199.34.10087 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Georgia
-
Austell, Georgia, Forente stater
- 1199.34.10100 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater
- 1199.34.10075 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Kansas
-
Olathe, Kansas, Forente stater
- 1199.34.10069 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater
- 1199.34.10090 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater
- 1199.34.10079 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Forente stater
- 1199.34.10067 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater
- 1199.34.10066 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater
- 1199.34.10085 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Jamaica, New York, Forente stater
- 1199.34.10092 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater
- 1199.34.10074 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Forente stater
- 1199.34.10088 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater
- 1199.34.10070 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
- 1199.34.10064 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
- 1199.34.10089 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater
- 1199.34.10082 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Texas
-
Longview, Texas, Forente stater
- 1199.34.10095 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater
- 1199.34.10060 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater
- 1199.34.10084 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Vermont
-
Colchester, Vermont, Forente stater
- 1199.34.10101 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater
- 1199.34.10073 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Dijon Cedex, Frankrike
- 1199.34.33004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Lille Cedex, Frankrike
- 1199.34.33003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Lyon Cedex, Frankrike
- 1199.34.33005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Marseille, Frankrike
- 1199.34.33007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Montpellier cedex 5, Frankrike
- 1199.34.33002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Toulouse cedex 9, Frankrike
- 1199.34.33006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Hellas
- 1199.34.30005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Heraklion, Hellas
- 1199.34.30001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Larisa, Hellas
- 1199.34.30004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Maroussi, Athens, Hellas
- 1199.34.30002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Nikaia, Hellas
- 1199.34.30003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Ahmedabad, India
- 1199.34.91051 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Banglore, India
- 1199.34.91053 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Jaipur, India
- 1199.34.91056 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Pune, India
- 1199.34.91054 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Pune, India
- 1199.34.91055 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Himeji, Hyogo, Japan
- 1199.34.81059 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Kawasaki, Kanagawa, Japan
- 1199.34.81063 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Kobe, Hyogo, Japan
- 1199.34.81060 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Minato-ku, Tokyo, Japan
- 1199.34.81051 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Nagoya, Aichi, Japan
- 1199.34.81054 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Ogaki, Gifu, Japan
- 1199.34.81055 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Osaka-Sayama, Osaka, Japan
- 1199.34.81058 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Sakai, Osaka, Japan
- 1199.34.81057 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Seto, Aichi, Japan
- 1199.34.81053 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
- 1199.34.81052 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Tenri, Nara, Japan
- 1199.34.81056 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Tokushima, Tokushima, Japan
- 1199.34.81062 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Yonago, Tottori, Japan
- 1199.34.81061 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina
- 1199.34.86056 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shanghai, Kina
- 1199.34.86052 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shanghai, Kina
- 1199.34.86054 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shanghai, Kina
- 1199.34.86055 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shanghai, Kina
- 1199.34.86058 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shenyang, Kina
- 1199.34.86051 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shenyang, Kina
- 1199.34.86053 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Yinchuan, Kina
- 1199.34.86057 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucheon, Korea, Republikken
- 1199.34.82002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Incheon, Korea, Republikken
- 1199.34.82004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken
- 1199.34.82001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken
- 1199.34.82003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken
- 1199.34.82006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken
- 1199.34.82007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Mexico DF, Mexico
- 1199.34.52001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- 1199.34.31002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Nieuwegein, Nederland
- 1199.34.31001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Rotterdam, Nederland
- 1199.34.31003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Amadora, Portugal
- 1199.34.35107 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Coimbra, Portugal
- 1199.34.35105 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Lisboa, Portugal
- 1199.34.35102 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Lisboa, Portugal
- 1199.34.35103 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Porto, Portugal
- 1199.34.35101 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Vila Nova de Gaia, Portugal
- 1199.34.35106 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- 1199.34.34001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Barcelona, Spania
- 1199.34.34003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Barcelona, Spania
- 1199.34.34004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Hospitalet de Llobregat, Spania
- 1199.34.34005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Madrid, Spania
- 1199.34.34009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Sevilla, Spania
- 1199.34.34008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia
- 1199.34.90003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Istanbul, Tyrkia
- 1199.34.90001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Istanbul, Tyrkia
- 1199.34.90005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Izmir, Tyrkia
- 1199.34.90002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Izmir, Tyrkia
- 1199.34.90004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Bad Berka, Tyskland
- 1199.34.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Berlin, Tyskland
- 1199.34.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Berlin-Buch, Tyskland
- 1199.34.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Coswig, Tyskland
- 1199.34.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Essen, Tyskland
- 1199.34.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Greifswald, Tyskland
- 1199.34.49007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Immenhausen, Tyskland
- 1199.34.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Köln, Tyskland
- 1199.34.49011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
München, Tyskland
- 1199.34.49006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Münster, Tyskland
- 1199.34.49004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >= 40 år;
- IPF diagnostisert, i henhold til nyeste American Thoracic Society (ATS), European Respiratory Society (ERS), Japanese Respiratory Society (JRS), Latin American Thoracic Association (ALAT) IPF-retningslinje for diagnose og behandling, innen 5 år;
- Kombinasjon av høyoppløselig datatomografi (HRCT) mønster, og hvis tilgjengelig kirurgisk lungebiopsimønster, som vurdert av sentrale anmeldere, stemmer overens med diagnosen IPF
- Dlco (korrigert for Hb): 30%-79% spådd av normal; 5.FVC>= 50 % spådd av normal
Ekskluderingskriterier:
- Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Bilirubin > 1,5 x ULN;
- Relevant luftveisobstruksjon (dvs. pre-bronkodilator FEV1/FVC < 0,7);
- Pasient som sannsynligvis vil ha lungetransplantasjon under studien (å være på transplantasjonslisten er akseptabelt for deltakelse);
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder;
- Ustabil angina innen 1 måned;
- Blødningsrisiko (genetisk predisposisjon; fibrinolyse eller fulldose terapeutisk antikoagulasjon eller høydose antiblodplatebehandling; historie med hemorragisk CNS-hendelse innen 12 måneder; hemoptyse eller hematuri eller aktiv gastrointestinal blødning eller sår eller større skade eller kirurgi innen 3 måneder);
- Trombotisk risiko (arvet predisposisjon; historie med trombotiske hendelser (inkludert hjerneslag og forbigående iskemiske anfall) innen 12 måneder;
- International normalized ratio (INR) > 2, forlengelse av protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) med > 50 % av institusjonell ULN);
- N-ACetylcystein, prednison > 15 mg/dag eller tilsvarende mottatt innen 2 uker etter besøk 1;
- Pirfenidon, azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin A mottatt innen 8 uker etter besøk 1;
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BIBF 1120
pasienten får kapsler som inneholder BIBF 1120 to ganger daglig
|
BIBF 1120 BID (to ganger daglig)
|
|
Placebo komparator: placebo
pasienten mottar kapsler som er identiske med de som inneholder aktivt legemiddel
|
placebo som matcher BIBF 1120 BID
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Årlig nedgang i forsert vitalkapasitet (FVC) over 52 uker.
Tidsramme: 52 uker
|
Forsert vitalkapasitet (FVC) er den totale mengden luft som pustes ut under lungefunksjonstesten. For dette endepunktet representerer rapporterte gjennomsnitt den justerte raten. |
52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt endring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) over 52 uker
Tidsramme: Baseline og 52 uker
|
Oppgitte midler er de justerte gjennomsnittene og er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med endring fra baseline til uke 52).
|
Baseline og 52 uker
|
|
Relativ endring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) over 52 uker
Tidsramme: Baseline og 52 uker
|
Prosentvis endring fra baseline i FVC over 52 uker.
Oppgitte midler er de justerte gjennomsnittene og er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med endring fra baseline til uke 52).
|
Baseline og 52 uker
|
|
Absolutt endring fra baseline i tvungen vitalkapasitet (FVC) (prognostisert prosent) over 52 uker
Tidsramme: Baseline og 52 uker
|
Oppgitte midler er de justerte gjennomsnittene og er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med endring fra baseline til uke 52).
|
Baseline og 52 uker
|
|
Relativ endring fra baseline i tvungen vitalkapasitet (FVC) (prognostisert prosent) over 52 uker
Tidsramme: Baseline og 52 uker
|
Prosentvis endring fra baseline i FVC (% spådd) ved 52 uker.
Oppgitte midler er de justerte gjennomsnittene og er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med endring fra baseline til uke 52).
|
Baseline og 52 uker
|
|
FVC-respondere som bruker 10 % terskel ved 52 uker
Tidsramme: 52 uker
|
FVC-responderere som brukte 10 % terskel ved 52 uker, definert som pasienter med absolutt reduksjon i FVC %, spådde ikke mer enn 10 % og med en FVC-evaluering etter 52 uker.
|
52 uker
|
|
Andel av FVC-respondere som bruker 5 % terskel ved 52 uker
Tidsramme: 52 uker
|
Andel av FVC-responderere som bruker 5 % terskel ved 52 uker, definert som pasienter med absolutt nedgang i FVC % spådde ikke mer enn 5 % og med en FVC-evaluering etter 52 uker.
|
52 uker
|
|
Endring fra baseline i SGRQ-aktivitetspoeng ved 52 uker (poeng): Pasientrapporterte utfall (PRO)
Tidsramme: baseline og 52 uker
|
SGRQ-aktivitetspoeng er en underkomponent av SGRQ-totalscore og er opptatt av aktiviteter som forårsaker eller begrenses av pustevansker. Denne poengsummen beregnet som summerte vekter varierer fra 0 til 100 med lavere poengsum som indikerer en bedre aktivitetsrelatert livskvalitet. Midler som presenteres er de justerte gjennomsnittene og er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med baseline og måling ved uke 52). |
baseline og 52 uker
|
|
Endring fra baseline i kortpustet spørreskjema (SOBQ) ved 52 uker: pasientrapporterte utfall (PROs)
Tidsramme: baseline og 52 uker
|
Kortpustet spørreskjema måler kortpustethet. Den består av 24 elementer. Hvert element skåres på en skala mellom 0-5 der 5 representerer maksimal pustevansker. Svarene på alle elementene summeres for å gi den totale poengsummen som kan variere fra 0 (beste utfall) til 120 (dårligste utfall). Midler som presenteres er de justerte gjennomsnittene og er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med baseline og måling ved uke 52). |
baseline og 52 uker
|
|
Andel av pasientens globale inntrykk av endring (PGI-C)-respondere ved 52 uker: pasientrapporterte utfall (PRO)
Tidsramme: 52 uker
|
Pasientens globale inntrykk av endring (PGI-C) respondere er definert som 'Veldig mye bedre'/ 'Mye bedre'/ 'Litt bedre'/ 'Ingen endring'.
|
52 uker
|
|
Endring fra baseline i EuroQol 5-dimensjonalt livskvalitetsspørreskjema (EQ-5D) Helsetilstand opptil 52 uker: pasientrapporterte resultater (PROs)
Tidsramme: baseline, 12 uker, 24 uker og 52 uker
|
EuroQol 5-dimensjonale helsetilstand er basert på en visuell analog skala (EQ-VAS) som representerer den generelle pasientens helsetilstand merket fra 100 (best tenkelig helsetilstand) til 0 (verst tenkelig helsetilstand).
En høyere poengsum indikerer en bedre helsetilstand.
Endring fra baseline beregnes som forskjellen mellom helsetilstand ved henholdsvis uke 12, 24 og 52 og helsetilstand ved baseline målt med skalaen.
|
baseline, 12 uker, 24 uker og 52 uker
|
|
Risiko for en akutt IPF-eksaserbasjon over 52 uker
Tidsramme: 52 uker
|
Forekomsten av eksaserbasjoner (beregnet som antall pasienter med minst 1 akutt IPF-eksaserbasjon delt på totalt antall år med risiko i år*100)
|
52 uker
|
|
Tid til død på grunn av luftveisårsak over 52 uker (bedømt)
Tidsramme: 52 uker
|
På grunn av sjeldne hendelser kan ikke medianen for tid til hendelse beregnes, og dermed er prosentandelen av deltakere som opplevde eller ikke opplevde død på grunn av respiratoriske årsaker før eller 372 dager etter randomisering eller siste kontaktdato (den som inntreffer først) rapportert. Svikt er andelen pasienter som døde på grunn av respiratoriske årsaker i løpet av 52 uker (373 dagers tidsperiode). |
52 uker
|
|
Tid til behandlingsdød
Tidsramme: 52 uker
|
På grunn av sjeldne hendelser kan ikke medianen for tid til hendelse beregnes, og dermed ble prosentandelen av deltakere som døde eller døde før eller ved siste medisininntak + 28 dager sensurert ved siste medisininntak av prøve + 28 dager og rapportert. Svikt er andelen pasienter som døde under behandling. |
52 uker
|
|
Tid til død eller lungetransplantasjon eller kvalifisering for lungetransplantasjon over 52 uker.
Tidsramme: 52 uker
|
På grunn av sjeldne hendelser kan ikke medianen for tid til hendelse beregnes, og dermed rapporteres prosentandelen av deltakere som har eller ikke opplevde død eller lungetransplantasjon eller kvalifiserte for lungetransplantasjon over 52 uker. En pasient ble vurdert som kvalifisert for lungetransplantasjon av etterforskeren hvis han eller hun oppfylte følgende kriterier: FVC Disse kriteriene ble evaluert av etterforskernes vurdering. Svikt er andelen pasienter som døde eller hadde lungetransplantasjon eller kvalifisert for lungetransplantasjon over 52 uker (373 dagers tidsperiode). |
52 uker
|
|
Endring fra baseline i Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) total poengsum ved 52 uker
Tidsramme: Baseline og 52 uker
|
Dette er et sentralt sekundært endepunkt. SGRQ er et helserelatert livskvalitetsspørreskjema delt inn i 3 komponenter: symptomer, aktivitet og påvirkning. Den totale poengsummen (summerte vekter) kan variere fra 0 til 100 med en lavere poengsum som indikerer en bedre helsestatus. Oppgitte midler er de justerte gjennomsnittene basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med baseline og måling i uke 52). |
Baseline og 52 uker
|
|
Tid for første akutt idiopatisk lungefibrose (IPF) eksacerbasjon
Tidsramme: 52 uker
|
På grunn av sjeldne hendelser kan ikke medianen for tid til hendelse beregnes, og prosentandelen av pasienter med (IPF)-eksaserbasjon er derfor rapportert og representert som et nøkkel sekundært endepunkt. En akutt forverring (rapportert som en AE av etterforskeren) ble definert som følger: Ellers uforklarlige kliniske trekk, inkludert alt av følgende: Uforklarlig forverring eller utvikling av dyspné innen 30 dager Nye diffuse lungeinfiltrater på røntgen av thorax og/eller nye HRCT-parenkymavvik uten pneumothorax eller pleural effusjon (nye glassuklarheter) siden siste besøk Utelukkelse av infeksjon i henhold til rutinemessig klinisk praksis og mikrobiologiske studier Ekskludering av alternative årsaker i henhold til rutinemessig klinisk praksis, inkludert venstre hjertesvikt, lungeemboli og identifiserbar årsak til akutt lungeskade. Svikt er andelen pasienter med minst én akutt IPF-eksaserbasjon over 52 uker, basert på alle etterforskerrapporterte bivirkninger. |
52 uker
|
|
Absolutt kategoriendring fra baseline for FVC (% anslått) etter kategorier over 52 uker - 5 % terskel
Tidsramme: Baseline og 52 uker
|
Absolutt kategorisk endring av FVC (prognostisert %) etter kategorier over 52 uker - 5 % terskel (reduksjon med >5 %, økning med >5 % og endring innen ≤5 %).
|
Baseline og 52 uker
|
|
Absolutt kategoriendring fra basislinje for FVC (% spådd) etter kategorier over 52 uker - 10 % terskel
Tidsramme: Baseline og 52 uker
|
Absolutt kategorisk endring av FVC (% spådd) etter kategorier over 52 uker - 10 % terskel (reduser med 10 %, økning med >10 % og endring innen ≤10 %).
|
Baseline og 52 uker
|
|
Andel av SGRQ-respondere etter 52 uker: pasientrapporterte resultater (PRO)
Tidsramme: baseline og 52 uker
|
Andel av SGRQ-responderere ved 52 uker. Responders definert som <= -4 poeng endring i endring fra baseline i SGRQ total poengsum ved 52 uker. |
baseline og 52 uker
|
|
Endring fra baseline i SGRQ-symptompoeng etter 52 uker (poeng): Pasientrapporterte utfall (PRO)
Tidsramme: baseline og 52 uker
|
SGRQ Symptom score er en underkomponent av SGRQ total score og er opptatt av effekten av luftveissymptomer, deres frekvens og alvorlighetsgrad. Denne poengsummen beregnet som summerte vekter varierer fra 0 til 100 med lavere poengsum som indikerer en bedre symptomrelatert livskvalitet. Midler som presenteres er de justerte gjennomsnittene og er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med baseline og måling ved uke 52). |
baseline og 52 uker
|
|
Endring fra baseline i SGRQ Impact Score ved 52 uker (poeng): Pasientrapporterte utfall (PROs)
Tidsramme: baseline og 52 uker
|
SGRQ Impact score er en underkomponent av SGRQ total score og dekker en rekke aspekter knyttet til sosial funksjon og psykologiske forstyrrelser som følge av luftveissykdom. Denne poengsummen beregnet som summerte vekter varierer fra 0 til 100 med lavere poengsum som indikerer en bedre innvirkningsrelatert livskvalitet. Midler som presenteres er de justerte gjennomsnittene og er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med baseline og måling ved uke 52). |
baseline og 52 uker
|
|
Endring fra baseline i idiopatisk lungefibrose (IPF) spesifikk versjon av SGRQ (SGRQ-I) Total score ved 52 uker (poeng): Pasientrapporterte utfall (PROs)
Tidsramme: baseline og 52 uker
|
SGRQ-I er den IPF-spesifikke versjonen av SGRQ som består av utvalgte elementer fra SGRQ delt inn i tre komponenter, Symptomer, Aktivitet og Påvirkning. Hver komponent scores separat. Vektene for alle elementer med positive svar summeres og vektene fra ubesvarte elementer trekkes fra maksimalt mulig vekt for den totale poengsummen. Totalskåren beregnes ved å dele de summerte vektene fra positive elementer i spørreskjemaet med maksimal mulig vekt for alle elementene i spørreskjemaet. Den totale poengsummen kan variere fra 0 til 100 med en lavere poengsum som indikerer en bedre helserelatert livskvalitet. Endring fra baseline beregnes som forskjellen mellom totalskåre ved uke 52 og totalskåre ved baseline målt med skalaen. |
baseline og 52 uker
|
|
Endring fra baseline i hostesymptom-score for hoste- og sputumvurderingsspørreskjemaet (CASA-Q)-score ved 52 uker: pasientrapporterte utfall (PROs)
Tidsramme: baseline og 52 uker
|
Hostedomenene til Hoste- og oppspyttvurderingsspørreskjemaet (CASAQ(CD)) vurderer hyppigheten og alvorlighetsgraden av hoste og oppspytt og deres innvirkning på hverdagen. Den inneholder 4 domener hoste/sputumsymptomer og påvirkning med hver skala fra 0 til 100 med lavere skåre som indikerer høyere symptomer/påvirkningsnivåer (dårligste utfall). Midler som presenteres er de justerte gjennomsnittene og er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med baseline og måling ved uke 52). |
baseline og 52 uker
|
|
Endring fra baseline i hostepåvirkningsscore for hoste- og sputumvurderingsspørreskjemaet (CASA-Q)-score ved 52 uker: pasientrapporterte utfall (PROs)
Tidsramme: baseline og 52 uker
|
Hostedomenene til Hoste- og oppspyttvurderingsspørreskjemaet (CASA-Q) vurderer hyppigheten og alvorlighetsgraden av hoste og oppspytt og deres innvirkning på hverdagen. Den inneholder 4 domener hoste/sputumsymptomer og påvirkning med hver skala fra 0 til 100 med lavere skåre som indikerer høyere symptomer/påvirkningsnivåer (dårligste utfall). Midler som presenteres er de justerte gjennomsnittene og er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med baseline og måling ved uke 52). |
baseline og 52 uker
|
|
Tid til død over 52 uker
Tidsramme: 52 uker
|
På grunn av sjeldne hendelser kan ikke medianen for tid til hendelse beregnes, og dermed rapporteres prosentandelen av pasienter som opplevde eller ikke opplevde død før eller 372 dager etter randomisering eller siste kontaktdato (avhengig av hva som inntreffer først). Svikt er andelen pasienter som døde i løpet av 52 uker (373 dagers tidsperiode). |
52 uker
|
|
Tid til død eller lungetransplantasjon over 52 uker
Tidsramme: 52 uker
|
På grunn av sjeldne hendelser kan ikke medianen for tid til hendelse beregnes, og dermed er prosentandelen av deltakere som opplevde eller ikke opplevde hendelse (død eller lungetransplantasjon) før eller 372 dager etter randomisering eller siste kontaktdato (avhengig av hva som inntreffer først) rapportert.
Svikt er andelen pasienter som døde eller hadde lungetransplantasjon over 52 uker (373 dagers tidsperiode).
|
52 uker
|
|
Endring fra baseline i SpO2 (oksygenmetning, uttrykt i prosent) ved hvile over 52 uker
Tidsramme: baseline og 52 uker
|
Midler som presenteres er de justerte midlene.
Justert gjennomsnitt er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med endring fra baseline til uke 52)
|
baseline og 52 uker
|
|
Endring fra baseline i karbonmonoksiddiffusjonskapasitet (DLCO) i hvile over 52 uker
Tidsramme: baseline og 52 uker
|
Oppgitte midler er de justerte gjennomsnittene og er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med endring fra baseline til uke 52).
|
baseline og 52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Paterniti MO, Bi Y, Rekic D, Wang Y, Karimi-Shah BA, Chowdhury BA. Acute Exacerbation and Decline in Forced Vital Capacity Are Associated with Increased Mortality in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2017 Sep;14(9):1395-1402. doi: 10.1513/AnnalsATS.201606-458OC.
- Glaspole I, Bonella F, Bargagli E, Glassberg MK, Caro F, Stansen W, Quaresma M, Orsatti L, Bendstrup E. Efficacy and safety of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis who are elderly or have comorbidities. Respir Res. 2021 Apr 26;22(1):125. doi: 10.1186/s12931-021-01695-y.
- Jouneau S, Crestani B, Thibault R, Lederlin M, Vernhet L, Valenzuela C, Wijsenbeek M, Kreuter M, Stansen W, Quaresma M, Cottin V. Analysis of body mass index, weight loss and progression of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2020 Nov 25;21(1):312. doi: 10.1186/s12931-020-01528-4.
- Brown KK, Martinez FJ, Walsh SLF, Thannickal VJ, Prasse A, Schlenker-Herceg R, Goeldner RG, Clerisme-Beaty E, Tetzlaff K, Cottin V, Wells AU. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir J. 2020 Jun 25;55(6):2000085. doi: 10.1183/13993003.00085-2020. Print 2020 Jun.
- Richeldi L, Kolb M, Jouneau S, Wuyts WA, Schinzel B, Stowasser S, Quaresma M, Raghu G. Efficacy and safety of nintedanib in patients with advanced idiopathic pulmonary fibrosis. BMC Pulm Med. 2020 Jan 8;20(1):3. doi: 10.1186/s12890-019-1030-4.
- Kreuter M, Koegler H, Trampisch M, Geier S, Richeldi L. Differing severities of acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): insights from the INPULSIS(R) trials. Respir Res. 2019 Apr 11;20(1):71. doi: 10.1186/s12931-019-1037-7.
- Xu Z, Li H, Wen F, Bai C, Chen P, Fan F, Hu N, Stowasser S, Kang J. Subgroup Analysis for Chinese Patients Included in the INPULSIS(R) Trials on Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Adv Ther. 2019 Mar;36(3):621-631. doi: 10.1007/s12325-019-0887-1. Epub 2019 Feb 7.
- Costabel U, Behr J, Crestani B, Stansen W, Schlenker-Herceg R, Stowasser S, Raghu G. Anti-acid therapy in idiopathic pulmonary fibrosis: insights from the INPULSIS(R) trials. Respir Res. 2018 Sep 3;19(1):167. doi: 10.1186/s12931-018-0866-0.
- Collard HR, Richeldi L, Kim DS, Taniguchi H, Tschoepe I, Luisetti M, Roman J, Tino G, Schlenker-Herceg R, Hallmann C, du Bois RM. Acute exacerbations in the INPULSIS trials of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2017 May 19;49(5):1601339. doi: 10.1183/13993003.01339-2016. Print 2017 May.
- Rinciog C, Watkins M, Chang S, Maher TM, LeReun C, Esser D, Diamantopoulos A. A Cost-Effectiveness Analysis of Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis in the UK. Pharmacoeconomics. 2017 Apr;35(4):479-491. doi: 10.1007/s40273-016-0480-2.
- Kolb M, Richeldi L, Behr J, Maher TM, Tang W, Stowasser S, Hallmann C, du Bois RM. Nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and preserved lung volume. Thorax. 2017 Apr;72(4):340-346. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208710. Epub 2016 Sep 26.
- Corte T, Bonella F, Crestani B, Demedts MG, Richeldi L, Coeck C, Pelling K, Quaresma M, Lasky JA. Safety, tolerability and appropriate use of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2015 Sep 24;16:116. doi: 10.1186/s12931-015-0276-5.
- Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, Azuma A, Brown KK, Costabel U, Cottin V, Flaherty KR, Hansell DM, Inoue Y, Kim DS, Kolb M, Nicholson AG, Noble PW, Selman M, Taniguchi H, Brun M, Le Maulf F, Girard M, Stowasser S, Schlenker-Herceg R, Disse B, Collard HR; INPULSIS Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014 May 29;370(22):2071-82. doi: 10.1056/NEJMoa1402584. Epub 2014 May 18. Erratum In: N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):782.
- Richeldi L, Cottin V, Flaherty KR, Kolb M, Inoue Y, Raghu G, Taniguchi H, Hansell DM, Nicholson AG, Le Maulf F, Stowasser S, Collard HR. Design of the INPULSIS trials: two phase 3 trials of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2014 Jul;108(7):1023-30. doi: 10.1016/j.rmed.2014.04.011. Epub 2014 Apr 29.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1199.34
- 2010-024252-29 (EudraCT-nummer: EudraCT)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .