BIBF 1120:n turvallisuus ja teho suuria annoksia käytettäessä idiopaattisen keuhkofibroosin potilailla II
52 viikon, kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin suun kautta otettavan BIBF 1120, 150 mg kahdesti päivässä, vaikutusta vuotuiseen pakotettuun elinkapasiteetin laskuun potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF)
Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF) on krooninen sairaus, jonka syy on tuntematon ja joka johtaa keuhkojen arpeutumiseen ja on olemassa suuri tyydyttämätön lääketieteellinen tarve tehokkaalle hoidolle keuhkojen toiminnan heikkenemisen pysäyttämiseksi, keuhkojen pahenemisen viivästymiseksi tai välttämiseksi ja viime kädessä vähentää kuolleisuutta.
Suuressa vaiheen 2 kokeilussa (1199,30) (NCT00514683), tutkiessaan 52 viikon BIBF 1120 -hoidon vaikutuksia IPF-potilailla, havaittiin positiivinen vaikutus keuhkojen toimintaan potilailla, joita hoidettiin suurella BIBF 1120 -annoksella lumelääkkeeseen verrattuna.
Tästä syystä tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia ja vahvistaa BIBF 1120:n tehoa ja turvallisuutta suurena annoksena IPF-potilaiden hoidossa lumelääkkeeseen verrattuna. Koe toteutetaan prospektiivisena, satunnaistettuna suunnitteluna, jonka tavoitteena on kerätä turvallisuus- ja tehotietoja.
Hengitystoiminta on maailmanlaajuisesti hyväksytty IPF-potilaiden hoitovaikutusten arvioinnissa. Valittu päätepiste (Forced Vital Capacity (FVC) lasku) on helppo saada ja se on osa tavallisia IPF-potilaille tehtäviä tutkimuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- 1199.34.31002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Nieuwegein, Alankomaat
- 1199.34.31001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Rotterdam, Alankomaat
- 1199.34.31003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Santiago de Chile, Chile
- 1199.34.56001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- 1199.34.34001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Barcelona, Espanja
- 1199.34.34003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Barcelona, Espanja
- 1199.34.34004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Hospitalet de Llobregat, Espanja
- 1199.34.34005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Madrid, Espanja
- 1199.34.34009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Sevilla, Espanja
- 1199.34.34008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Ahmedabad, Intia
- 1199.34.91051 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Banglore, Intia
- 1199.34.91053 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Jaipur, Intia
- 1199.34.91056 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Pune, Intia
- 1199.34.91054 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Pune, Intia
- 1199.34.91055 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Himeji, Hyogo, Japani
- 1199.34.81059 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Kawasaki, Kanagawa, Japani
- 1199.34.81063 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Kobe, Hyogo, Japani
- 1199.34.81060 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Minato-ku, Tokyo, Japani
- 1199.34.81051 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Nagoya, Aichi, Japani
- 1199.34.81054 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Ogaki, Gifu, Japani
- 1199.34.81055 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Osaka-Sayama, Osaka, Japani
- 1199.34.81058 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Sakai, Osaka, Japani
- 1199.34.81057 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Seto, Aichi, Japani
- 1199.34.81053 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japani
- 1199.34.81052 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Tenri, Nara, Japani
- 1199.34.81056 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Tokushima, Tokushima, Japani
- 1199.34.81062 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Yonago, Tottori, Japani
- 1199.34.81061 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- 1199.34.02001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada
- 1199.34.02003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- 1199.34.02002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina
- 1199.34.86056 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shanghai, Kiina
- 1199.34.86052 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shanghai, Kiina
- 1199.34.86054 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shanghai, Kiina
- 1199.34.86055 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shanghai, Kiina
- 1199.34.86058 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shenyang, Kiina
- 1199.34.86051 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shenyang, Kiina
- 1199.34.86053 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Yinchuan, Kiina
- 1199.34.86057 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucheon, Korean tasavalta
- 1199.34.82002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Incheon, Korean tasavalta
- 1199.34.82004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Seoul, Korean tasavalta
- 1199.34.82001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Seoul, Korean tasavalta
- 1199.34.82003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Seoul, Korean tasavalta
- 1199.34.82006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Seoul, Korean tasavalta
- 1199.34.82007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka
- 1199.34.30005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Heraklion, Kreikka
- 1199.34.30001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Larisa, Kreikka
- 1199.34.30004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Maroussi, Athens, Kreikka
- 1199.34.30002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Nikaia, Kreikka
- 1199.34.30003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Mexico DF, Meksiko
- 1199.34.52001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Amadora, Portugali
- 1199.34.35107 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Coimbra, Portugali
- 1199.34.35105 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Lisboa, Portugali
- 1199.34.35102 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Lisboa, Portugali
- 1199.34.35103 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Porto, Portugali
- 1199.34.35101 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Vila Nova de Gaia, Portugali
- 1199.34.35106 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Dijon Cedex, Ranska
- 1199.34.33004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Lille Cedex, Ranska
- 1199.34.33003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Lyon Cedex, Ranska
- 1199.34.33005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Marseille, Ranska
- 1199.34.33007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Montpellier cedex 5, Ranska
- 1199.34.33002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Toulouse cedex 9, Ranska
- 1199.34.33006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Bad Berka, Saksa
- 1199.34.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Berlin, Saksa
- 1199.34.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Berlin-Buch, Saksa
- 1199.34.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Coswig, Saksa
- 1199.34.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Essen, Saksa
- 1199.34.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Greifswald, Saksa
- 1199.34.49007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Immenhausen, Saksa
- 1199.34.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Köln, Saksa
- 1199.34.49011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
München, Saksa
- 1199.34.49006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Münster, Saksa
- 1199.34.49004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi
- 1199.34.35801 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki
- 1199.34.90003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Istanbul, Turkki
- 1199.34.90001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Istanbul, Turkki
- 1199.34.90005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Izmir, Turkki
- 1199.34.90002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Izmir, Turkki
- 1199.34.90004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Kazan, Venäjän federaatio
- 1199.34.07001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio
- 1199.34.07003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat
- 1199.34.10078 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat
- 1199.34.10086 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Santa Barbara, California, Yhdysvallat
- 1199.34.10093 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Stanford, California, Yhdysvallat
- 1199.34.10077 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Torrance, California, Yhdysvallat
- 1199.34.10083 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Yhdysvallat
- 1199.34.10080 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Florida
-
South Miami, Florida, Yhdysvallat
- 1199.34.10087 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Georgia
-
Austell, Georgia, Yhdysvallat
- 1199.34.10100 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
- 1199.34.10075 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Kansas
-
Olathe, Kansas, Yhdysvallat
- 1199.34.10069 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat
- 1199.34.10090 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat
- 1199.34.10079 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Yhdysvallat
- 1199.34.10067 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat
- 1199.34.10066 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat
- 1199.34.10085 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Jamaica, New York, Yhdysvallat
- 1199.34.10092 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat
- 1199.34.10074 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Yhdysvallat
- 1199.34.10088 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat
- 1199.34.10070 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
- 1199.34.10064 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
- 1199.34.10089 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat
- 1199.34.10082 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Texas
-
Longview, Texas, Yhdysvallat
- 1199.34.10095 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat
- 1199.34.10060 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat
- 1199.34.10084 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Vermont
-
Colchester, Vermont, Yhdysvallat
- 1199.34.10101 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat
- 1199.34.10073 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >= 40 vuotta;
- IPF diagnosoitu viimeisimmän American Thoracic Societyn (ATS), European Respiratory Societyn (ERS), Japanese Respiratory Societyn (JRS) ja Latinalaisen Amerikan rintakehäliiton (ALAT) IPF:n diagnoosin ja hoidon ohjeiden mukaan 5 vuoden sisällä;
- Korkean resoluution tietokonetomografian (HRCT) kuvion ja mahdollisen kirurgisen keuhkobiopsiakuvion yhdistelmä keskustarkastajien arvioimana on yhdenmukainen IPF-diagnoosin kanssa
- Dlco (korjattu Hb:lle): 30–79 % ennustettu normaalista; 5.FVC>= 50 % ennustetusta normaalista
Poissulkemiskriteerit:
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Bilirubiini > 1,5 x ULN;
- Merkittävä hengitysteiden tukos (esim. esikeuhkoputkia laajentava FEV1/FVC < 0,7);
- Potilas, jolle todennäköisesti on tehty keuhkonsiirto tutkimuksen aikana (elinsiirtoluettelolla oleminen hyväksytään osallistumiseen);
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä;
- Epästabiili angina pectoris 1 kuukauden sisällä;
- Verenvuotoriski (geneettinen alttius; fibrinolyysi tai täyden annoksen terapeuttinen antikoagulaatio tai suuriannoksinen verihiutaleiden vastainen hoito; keskushermoston verenvuototapahtuma 12 kuukauden sisällä; hemoptysis tai hematuria tai aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto tai haavaumat tai vakava vamma tai leikkaus 3 kuukauden sisällä);
- Tromboosiriski (perinnöllinen alttius; tromboottinen tapahtuma historiassa (mukaan lukien aivohalvaus ja ohimenevät iskeemiset kohtaukset) 12 kuukauden sisällä;
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 2, protrombiiniajan (PT) ja osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) pidentyminen > 50 %:lla laitoksen ULN:stä;
- N-ACetyylikysteiini, prednisoni > 15 mg/vrk tai vastaava, saatu 2 viikon sisällä käynnistä 1;
- Pirfenidoni, atsatiopriini, syklofosfamidi, syklosporiini A vastaanotettu 8 viikon sisällä käynnistä 1;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BIBF 1120
potilas saa BIBF 1120 -kapseleita kahdesti päivässä
|
BIBF 1120 BID (kahdesti päivässä)
|
|
Placebo Comparator: plasebo
potilas saa kapseleita, jotka ovat identtisiä aktiivista lääkettä sisältävien kapseleiden kanssa
|
lumelääke, joka vastaa BIBF 1120 BID
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FVC:n (Forced Vital Capacity) vuotuinen laskunopeus yli 52 viikon ajan.
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) on keuhkojen toimintatestin aikana uloshengitetyn ilman kokonaismäärä. Tämän päätepisteen raportoidut keskiarvot edustavat mukautettua määrää. |
52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pakotetun elinvoimakapasiteetin (FVC) absoluuttinen muutos perustasosta 52 viikon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
Annetut välineet ovat mukautettuja keskiarvoja, ja ne perustuvat kaikkiin mallissa analysoituihin potilaisiin (ei vain potilaisiin, joiden lähtötilanne on muuttunut viikkoon 52).
|
Lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
|
Pakotetun elinvoimakapasiteetin (FVC) suhteellinen muutos perustasosta 52 viikon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
Prosenttimuutos lähtötasosta FVC:ssä 52 viikon aikana.
Annetut välineet ovat mukautettuja keskiarvoja, ja ne perustuvat kaikkiin mallissa analysoituihin potilaisiin (ei vain potilaisiin, joiden lähtötilanne on muuttunut viikkoon 52).
|
Lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
|
Pakotetun elinvoimakapasiteetin (FVC) absoluuttinen muutos perustasosta (ennustettu %) 52 viikon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
Annetut välineet ovat mukautettuja keskiarvoja, ja ne perustuvat kaikkiin mallissa analysoituihin potilaisiin (ei vain potilaisiin, joiden lähtötilanne on muuttunut viikkoon 52).
|
Lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
|
Pakotetun elinvoimakapasiteetin (FVC) suhteellinen muutos perustasosta (ennustettu %) 52 viikon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
Prosenttimuutos lähtötasosta FVC:ssä (ennustettu %) viikolla 52.
Annetut välineet ovat mukautettuja keskiarvoja, ja ne perustuvat kaikkiin mallissa analysoituihin potilaisiin (ei vain potilaisiin, joiden lähtötilanne on muuttunut viikkoon 52).
|
Lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
|
FVC-vastaajat käyttävät 10 %:n kynnystä 52 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
FVC-vasteen saaneet, jotka käyttivät 10 %:n kynnystä viikolla 52, määriteltynä potilaiksi, joiden FVC %:n absoluuttinen lasku ennustettiin enintään 10 % ja joiden FVC-arviointi 52 viikon kohdalla.
|
52 viikkoa
|
|
5 %:n kynnystä käyttävien FVC-vastaajien osuus 52 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
FVC-vasteen saaneiden osuus käyttämällä 5 %:n kynnysarvoa 52. viikon kohdalla, mikä määritellään potilaiksi, joiden FVC %:n absoluuttinen lasku ennustettiin enintään 5 % ja joiden FVC-arviointi 52. viikolla.
|
52 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta SGRQ-aktiivisuuspisteissä 52 viikon kohdalla (pisteet): Potilaan raportoimat tulokset (PRO:t)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
SGRQ-aktiivisuuspisteet ovat SGRQ-kokonaispisteiden alakomponentti, ja se koskee toimintaa, joka aiheuttaa tai rajoittaa hengenahdistusta. Tämä summattuina painoina laskettu pistemäärä vaihtelee välillä 0–100, ja pienempi pistemäärä tarkoittaa parempaa toimintaan liittyvää elämänlaatua. Esitetyt keskiarvot ovat mukautettuja keskiarvoja ja perustuvat kaikkiin mallissa analysoituihin potilaisiin (ei vain potilaisiin, joilla on lähtötilanne ja mittaus viikolla 52). |
lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
|
Hengenahdistuskyselyn (SOBQ) muutos lähtötilanteesta 52 viikon kohdalla: Potilaan raportoimat tulokset (PRO:t)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
Hengenahdistuskysely mittaa hengenahdistusta. Se koostuu 24 kappaleesta. Jokainen kohta pisteytetään asteikolla 0-5, jossa 5 edustaa maksimaalista hengenahdistusta. Kaikkien kohtien vastaukset lasketaan yhteen, jolloin saadaan kokonaispistemäärä, joka voi vaihdella 0:sta (paras tulos) 120:een (huonoin tulos). Esitetyt keskiarvot ovat mukautettuja keskiarvoja ja perustuvat kaikkiin mallissa analysoituihin potilaisiin (ei vain potilaisiin, joilla on lähtötilanne ja mittaus viikolla 52). |
lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
|
Potilaan globaalin muutosvaikutelman (PGI-C) vastaajien osuus 52 viikon kohdalla: Potilaan raportoimat tulokset (PRO:t)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Potilaan Global Impression of Change (PGI-C) -vastaajien määritelmä on "Hyvin paljon parempi" / "Paljon parempi" / "Vähän parempi" / "Ei muutosta".
|
52 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta EuroQolin 5-ulotteisen elämänlaatukyselyn (EQ-5D) terveystilanteessa 52 viikkoon asti: potilaiden raportoimat tulokset (PRO:t)
Aikaikkuna: lähtötasolla 12 viikkoa, 24 viikkoa ja 52 viikkoa
|
EuroQol 5-ulotteinen terveydentila perustuu visuaaliseen analogiseen asteikkoon (EQ-VAS), joka edustaa potilaan yleistä terveydentilaa, joka on merkitty 100:sta (paras kuviteltavissa oleva terveydentila) 0:aan (pahin kuviteltavissa oleva terveydentila).
Korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa terveydentilaa.
Muutos lähtötilanteesta lasketaan erona terveydentilan viikkojen 12, 24 ja 52 välillä ja terveydentilan lähtötilanteen välillä asteikolla mitattuna.
|
lähtötasolla 12 viikkoa, 24 viikkoa ja 52 viikkoa
|
|
Akuutin IPF:n pahenemisen riski yli 52 viikon ajan
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Pahenemisvaiheiden ilmaantuvuus (laskettu potilaiden lukumääränä, joilla on vähintään yksi akuutti IPF:n paheneminen jaettuna riskivuosien kokonaismäärällä vuosina*100)
|
52 viikkoa
|
|
Aika kuolemaan hengityssyyn vuoksi Yli 52 viikkoa (arvioitu)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Harvinaisista tapahtumista johtuen tapahtumaan kuluvan ajan mediaani ei ole laskettavissa, joten raportoidaan niiden osallistujien prosenttiosuudet, jotka kuolivat tai eivät kokeneet hengitysteiden aiheuttamaa kuolemaa ennen tai 372 päivää satunnaistamisen tai viimeisen kontaktipäivän jälkeen (sen mukaan, kumpi tulee ensin). Epäonnistuminen on hengitystiesairauksiin kuolleiden potilaiden osuus 52 viikon aikana (373 päivän aikajakso). |
52 viikkoa
|
|
Aika hoitoon menevään kuolemaan
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Harvinaisista tapahtumista johtuen tapahtumaan kuluvan ajan mediaani ei ole laskettavissa, joten niiden osallistujien prosenttiosuudet, jotka kuolivat tai eivät kuolleet ennen koelääkkeen ottoa tai viimeisellä koelääkkeen otolla + 28 päivää, sensuroitiin viimeisellä koelääkkeen otolla + 28 päivää ja ilmoitettiin. Epäonnistuminen on niiden potilaiden osuus, jotka kuolivat hoidon aikana. |
52 viikkoa
|
|
Aika kuolemaan tai keuhkosiirto tai kelpoisuus keuhkonsiirtoon yli 52 viikkoa.
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Harvinaisista tapahtumista johtuen tapahtumaan kuluvan ajan mediaani ei ole laskettavissa, joten raportoidaan niiden osallistujien prosenttiosuudet, jotka kokivat tai eivät kokeneet kuoleman tai keuhkonsiirron tai jotka olivat oikeutettuja keuhkonsiirtoon yli 52 viikon ajan. Tutkija katsoi potilaan pätevän keuhkonsiirtoon, jos hän täytti seuraavat kriteerit: FVC Nämä kriteerit arvioitiin tutkijoiden päätöksellä. Epäonnistuminen on niiden potilaiden osuus, jotka kuolivat tai joille oli tehty keuhkonsiirto tai jotka olivat päteviä keuhkonsiirtoon 52 viikon aikana (373 päivän ajanjakso). |
52 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta Saint Georgen hengityskyselyn (SGRQ) kokonaispistemäärässä 52 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
Tämä on keskeinen toissijainen päätepiste. SGRQ on terveyteen liittyvä elämänlaatukysely, joka on jaettu kolmeen osaan: oireet, aktiivisuus ja vaikutus. Kokonaispistemäärä (summatut painot) voi vaihdella välillä 0–100, ja pienempi pistemäärä tarkoittaa parempaa terveydentilaa. Toimitetut välineet ovat mukautettuja keskiarvoja, jotka perustuvat kaikkiin mallin analysoituihin potilaisiin (ei vain potilaisiin, joilla on lähtötilanne ja mittaus viikolla 52). |
Lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
|
Aika ensimmäiseen akuutin idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) pahenemiseen
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Harvinaisten tapahtumien vuoksi tapahtumaan kuluvan ajan mediaani ei ole laskettavissa, joten niiden potilaiden prosenttiosuudet, joilla on (IPF) paheneminen, raportoidaan ja esitetään keskeisenä toissijaisena päätetapahtumana. Akuutti pahenemisvaihe (tutkijan ilmoittama AE) määriteltiin seuraavasti: Muutoin selittämättömiä kliinisiä piirteitä, mukaan lukien kaikki seuraavat: Selittämätön hengenahdistuksen paheneminen tai kehittyminen 30 päivän sisällä Uudet diffuusit keuhkoinfiltraatit keuhkojen röntgenkuvassa ja/tai uudet HRCT-parenkymaaliset poikkeavuudet, joissa ei ole ilmarintaa tai keuhkopussin effuusiota (uusia lasin samentumia) viimeisen käynnin jälkeen Infektion poissulkeminen rutiininomaisen kliinisen käytäntö ja mikrobiologiset tutkimukset Vaihtoehtoisten syiden poissulkeminen rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaan, mukaan lukien vasemman sydämen vajaatoiminta, keuhkoembolia ja akuutin keuhkovaurion tunnistettavissa oleva syy. Epäonnistuminen on niiden potilaiden osuus, joilla on vähintään yksi akuutti IPF:n paheneminen 52 viikon aikana kaikkien tutkijan ilmoittamien haittavaikutusten perusteella. |
52 viikkoa
|
|
Absoluuttinen kategorinen muutos FVC:n perustasosta (ennustettu %) luokkien mukaan yli 52 viikkoa - 5 %:n kynnys
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
FVC:n absoluuttinen kategorinen muutos (ennustettu %) luokkien mukaan yli 52 viikon ajan - 5 %:n kynnys (lasku >5 %, nousu >5 % ja muutos ≤5 %:n sisällä).
|
Lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
|
Absoluuttinen kategorinen muutos FVC:n lähtötasosta (ennustettu %) luokkien mukaan yli 52 viikkoa - 10 %:n kynnys
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
FVC:n absoluuttinen kategorinen muutos (ennustettu %) luokkien mukaan yli 52 viikon aikana - 10 %:n kynnys (lasku 10 %, nousu >10 % ja muutos ≤10 % sisällä
|
Lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
|
SGRQ-vastaajien osuus 52 viikon kohdalla: Potilaiden raportoimat tulokset (PRO:t)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
SGRQ-vastaajien osuus 52 viikon kohdalla. Vastaajat määriteltiin <= -4 pisteen muutokseksi SGRQ-kokonaispisteiden muutoksessa lähtötasosta 52 viikon kohdalla. |
lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta SGRQ-oirepisteissä 52 viikon kohdalla (pisteet): Potilaan raportoimat tulokset (PRO:t)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
SGRQ Symptom -pistemäärä on SGRQ-kokonaispistemäärän alakomponentti ja se koskee hengitystieoireiden vaikutusta, niiden esiintymistiheyttä ja vakavuutta. Tämä summattuina painoina laskettu pistemäärä vaihtelee välillä 0–100, ja pienempi pistemäärä tarkoittaa parempaa oireisiin liittyvää elämänlaatua. Esitetyt keskiarvot ovat mukautettuja keskiarvoja ja perustuvat kaikkiin mallissa analysoituihin potilaisiin (ei vain potilaisiin, joilla on lähtötilanne ja mittaus viikolla 52). |
lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta SGRQ-vaikutuspisteissä 52 viikon kohdalla (pisteet): Potilaan raportoimat tulokset (PRO:t)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
SGRQ Impact -pistemäärä on SGRQ-kokonaispistemäärän alakomponentti ja se kattaa joukon näkökohtia, jotka liittyvät sosiaaliseen toimintaan ja hengitystiesairauksista johtuviin psyykkisiin häiriöihin. Tämä summattuina painoina laskettu pistemäärä vaihtelee välillä 0–100, ja pienempi pistemäärä tarkoittaa parempaa vaikutuksiin liittyvää elämänlaatua. Esitetyt keskiarvot ovat mukautettuja keskiarvoja ja perustuvat kaikkiin mallissa analysoituihin potilaisiin (ei vain potilaisiin, joilla on lähtötilanne ja mittaus viikolla 52). |
lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
|
Muutos lähtötilanteesta idiopaattisessa keuhkofibroosissa (IPF) SGRQ-spesifisessä versiossa (SGRQ-I) kokonaispistemäärä 52 viikon kohdalla (pisteet): Potilaan raportoimat tulokset (PRO:t)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
SGRQ-I on SGRQ:n IPF-spesifinen versio, joka koostuu SGRQ:sta valituista kohteista, jotka on jaettu kolmeen osaan, oireisiin, aktiviteettiin ja vaikutukseen. Jokainen komponentti pisteytetään erikseen. Kaikkien positiivisen vastauksen saaneiden kohtien painot lasketaan yhteen ja puuttuvien kohtien painot vähennetään kokonaispistemäärän enimmäispainosta. Kokonaispistemäärä lasketaan jakamalla kyselylomakkeen positiivisten kohtien yhteenlasketut painot kaikkien kyselylomakkeen kohtien suurimmalla mahdollisella painolla. Kokonaispistemäärä voi vaihdella 0–100, ja pienempi pistemäärä tarkoittaa parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua. Muutos lähtötasosta lasketaan erotuksena viikon 52 kokonaispistemäärän ja asteikolla mitatun lähtötilanteen kokonaispistemäärän välillä. |
lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta yskän ja ysköksen arviointikyselyn (CASA-Q) pistemäärässä 52 viikon kohdalla: Potilaan raportoimat tulokset (PRO:t)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
Cough and Sputum Assessment Questionnairen (CASAQ(CD)) yskäalueet arvioivat yskän ja ysköksen esiintymistiheyttä ja vakavuutta sekä niiden vaikutusta jokapäiväiseen elämään. Se sisältää 4 yskän/ysköksen oireen ja vaikutuksen aluetta, ja jokainen asteikko vaihtelee välillä 0–100 ja alhaisemmat pisteet osoittavat korkeampia oireita/vaikutustasoja (huonoin tulos). Esitetyt keskiarvot ovat mukautettuja keskiarvoja ja perustuvat kaikkiin mallissa analysoituihin potilaisiin (ei vain potilaisiin, joilla on lähtötilanne ja mittaus viikolla 52). |
lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta yskän ja ysköksen arviointikyselyn (CASA-Q) pistemäärässä 52 viikon kohdalla: Potilaan raportoimat tulokset (PRO:t)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
Cough and Sputum Assessment Questionnairen (CASA-Q) yskäalueet arvioivat yskän ja ysköksen esiintymistiheyttä ja vakavuutta sekä niiden vaikutusta jokapäiväiseen elämään. Se sisältää 4 yskän/ysköksen oireen ja vaikutuksen aluetta, ja jokainen asteikko vaihtelee välillä 0–100 ja alhaisemmat pisteet osoittavat korkeampia oireita/vaikutustasoja (huonoin tulos). Esitetyt keskiarvot ovat mukautettuja keskiarvoja ja perustuvat kaikkiin mallissa analysoituihin potilaisiin (ei vain potilaisiin, joilla on lähtötilanne ja mittaus viikolla 52). |
lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
|
Aika kuolemaan Yli 52 viikkoa
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Harvinaisten tapahtumien vuoksi tapahtumaan kuluvan ajan mediaani ei ole laskettavissa, joten raportoidaan niiden potilaiden prosenttiosuudet, jotka kuolivat tai eivät kuolleet ennen satunnaistamista tai 372 päivää sen jälkeen tai viimeisen kontaktipäivän jälkeen (sen mukaan, kumpi tulee ensin). Epäonnistuminen on niiden potilaiden osuus, jotka kuolivat 52 viikon aikana (373 päivän aikajakso). |
52 viikkoa
|
|
Aika kuolemaan tai keuhkonsiirto yli 52 viikkoa
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Harvinaisista tapahtumista johtuen tapahtumaan kuluvan ajan mediaani ei ole laskettavissa, joten niiden osallistujien prosenttiosuudet, jotka kokivat tai eivät kokeneet tapahtuman (kuolema tai keuhkonsiirto) ennen tai 372 päivää satunnaistamisen tai viimeisen kontaktipäivän jälkeen (sen mukaan kumpi tulee ensin) raportoitu.
Epäonnistuminen on niiden potilaiden osuus, jotka kuolivat tai joille oli tehty keuhkonsiirto 52 viikon aikana (373 päivän ajanjakso).
|
52 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta SpO2:ssa (happisaturaatio, ilmaistuna prosentteina) lepotilassa yli 52 viikkoa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
Esitetyt välineet ovat mukautettuja välineitä.
Oikaistu keskiarvo perustuu kaikkiin mallin analysoituihin potilaisiin (ei vain potilaisiin, joilla on muutos lähtötilanteesta viikkoon 52)
|
lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
|
Muutos perustasosta hiilimonoksididiffuusiokapasiteetissa (DLCO) levossa yli 52 viikon ajan
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
Annetut välineet ovat mukautettuja keskiarvoja ja perustuvat kaikkiin mallissa analysoituihin potilaisiin (ei vain potilaisiin, joiden lähtötilanne on muuttunut viikkoon 52).
|
lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Paterniti MO, Bi Y, Rekic D, Wang Y, Karimi-Shah BA, Chowdhury BA. Acute Exacerbation and Decline in Forced Vital Capacity Are Associated with Increased Mortality in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2017 Sep;14(9):1395-1402. doi: 10.1513/AnnalsATS.201606-458OC.
- Glaspole I, Bonella F, Bargagli E, Glassberg MK, Caro F, Stansen W, Quaresma M, Orsatti L, Bendstrup E. Efficacy and safety of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis who are elderly or have comorbidities. Respir Res. 2021 Apr 26;22(1):125. doi: 10.1186/s12931-021-01695-y.
- Jouneau S, Crestani B, Thibault R, Lederlin M, Vernhet L, Valenzuela C, Wijsenbeek M, Kreuter M, Stansen W, Quaresma M, Cottin V. Analysis of body mass index, weight loss and progression of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2020 Nov 25;21(1):312. doi: 10.1186/s12931-020-01528-4.
- Brown KK, Martinez FJ, Walsh SLF, Thannickal VJ, Prasse A, Schlenker-Herceg R, Goeldner RG, Clerisme-Beaty E, Tetzlaff K, Cottin V, Wells AU. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir J. 2020 Jun 25;55(6):2000085. doi: 10.1183/13993003.00085-2020. Print 2020 Jun.
- Richeldi L, Kolb M, Jouneau S, Wuyts WA, Schinzel B, Stowasser S, Quaresma M, Raghu G. Efficacy and safety of nintedanib in patients with advanced idiopathic pulmonary fibrosis. BMC Pulm Med. 2020 Jan 8;20(1):3. doi: 10.1186/s12890-019-1030-4.
- Kreuter M, Koegler H, Trampisch M, Geier S, Richeldi L. Differing severities of acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): insights from the INPULSIS(R) trials. Respir Res. 2019 Apr 11;20(1):71. doi: 10.1186/s12931-019-1037-7.
- Xu Z, Li H, Wen F, Bai C, Chen P, Fan F, Hu N, Stowasser S, Kang J. Subgroup Analysis for Chinese Patients Included in the INPULSIS(R) Trials on Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Adv Ther. 2019 Mar;36(3):621-631. doi: 10.1007/s12325-019-0887-1. Epub 2019 Feb 7.
- Costabel U, Behr J, Crestani B, Stansen W, Schlenker-Herceg R, Stowasser S, Raghu G. Anti-acid therapy in idiopathic pulmonary fibrosis: insights from the INPULSIS(R) trials. Respir Res. 2018 Sep 3;19(1):167. doi: 10.1186/s12931-018-0866-0.
- Collard HR, Richeldi L, Kim DS, Taniguchi H, Tschoepe I, Luisetti M, Roman J, Tino G, Schlenker-Herceg R, Hallmann C, du Bois RM. Acute exacerbations in the INPULSIS trials of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2017 May 19;49(5):1601339. doi: 10.1183/13993003.01339-2016. Print 2017 May.
- Rinciog C, Watkins M, Chang S, Maher TM, LeReun C, Esser D, Diamantopoulos A. A Cost-Effectiveness Analysis of Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis in the UK. Pharmacoeconomics. 2017 Apr;35(4):479-491. doi: 10.1007/s40273-016-0480-2.
- Kolb M, Richeldi L, Behr J, Maher TM, Tang W, Stowasser S, Hallmann C, du Bois RM. Nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and preserved lung volume. Thorax. 2017 Apr;72(4):340-346. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208710. Epub 2016 Sep 26.
- Corte T, Bonella F, Crestani B, Demedts MG, Richeldi L, Coeck C, Pelling K, Quaresma M, Lasky JA. Safety, tolerability and appropriate use of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2015 Sep 24;16:116. doi: 10.1186/s12931-015-0276-5.
- Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, Azuma A, Brown KK, Costabel U, Cottin V, Flaherty KR, Hansell DM, Inoue Y, Kim DS, Kolb M, Nicholson AG, Noble PW, Selman M, Taniguchi H, Brun M, Le Maulf F, Girard M, Stowasser S, Schlenker-Herceg R, Disse B, Collard HR; INPULSIS Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014 May 29;370(22):2071-82. doi: 10.1056/NEJMoa1402584. Epub 2014 May 18. Erratum In: N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):782.
- Richeldi L, Cottin V, Flaherty KR, Kolb M, Inoue Y, Raghu G, Taniguchi H, Hansell DM, Nicholson AG, Le Maulf F, Stowasser S, Collard HR. Design of the INPULSIS trials: two phase 3 trials of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2014 Jul;108(7):1023-30. doi: 10.1016/j.rmed.2014.04.011. Epub 2014 Apr 29.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1199.34
- 2010-024252-29 (EudraCT-numero: EudraCT)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Keuhkofibroosi
-
Region VästmanlandValmisTutkimuksen painopiste on Postoperative Pulmonary AtelectacisRuotsi
-
Beijing Aerospace General HospitalValmisOmmel | Videoavusteinen torakoskooppinen leikkaus | Kyhmy, Solitary PulmonaryKiina
Kliiniset tutkimukset plasebo
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyValmisMiespotilaat, joilla on tyypin II diabetes (T2DM)Saksa
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisKannabiksen käyttöYhdysvallat
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ValmisAstmaYhdistynyt kuningaskunta
-
MedImmune LLCValmis
-
Eli Lilly and CompanyLopetettuNivelreumaYhdysvallat, Saksa, Taiwan, Ranska, Japani, Meksiko, Puola, Venäjän federaatio, Espanja, Kolumbia, Argentiina, Kreikka, Uusi Seelanti, Etelä-Afrikka, Australia, Korean tasavalta, Brasilia, Italia, Malesia
-
Alzheon Inc.National Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiVarhainen Alzheimerin tautiYhdysvallat, Espanja, Kanada, Alankomaat, Tšekki, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Saksa, Islanti
-
GlaxoSmithKlineValmisLihavuus | Diabetes mellitus, tyyppi 2Yhdistynyt kuningaskunta
-
Chonbuk National University HospitalValmisToiminnallinen ummetusKorean tasavalta
-
Vitae Pharmaceuticals Inc., an Allergan affiliateValmis
-
Starpharma Pty LtdNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy... ja muut yhteistyökumppanitValmisTerveYhdysvallat, Puerto Rico