Účinnost Certicanu® v kombinaci s Myfortic® v ledvinách (HUSJ1)

1. Čtyřicet pacientů bude vybráno po 16 týdnech transplantace ledviny, přičemž v každé větvi studie bude přiděleno 20 pacientů. Přidělení bude provedeno náhodně, aby byly poskytnuty podobné epidemiologické charakteristiky s ohledem na pohlaví, věk, renální funkce a komorbidity v obou skupinách. Informovaný souhlas bude získán po rozhovoru s výzkumníkem a pacientem, kdy bude protokol vysvětlen.

1.1 Protokol studie

Do této studie budou zařazeni pacienti na jednotce transplantace ledvin ve Fakultní nemocnici Sao Jose, kteří podepíší informovaný souhlas a splňují kritéria pro zařazení/vyloučení.

Hlavní populaci budou tvořit příjemci transplantace ledviny s nízkým rizikem definovaní takto: primární transplantace, pacienti starší 18 let a příjemci první transplantace ledviny od žijícího dárce s PRA <10 %, užívající takrolimus, EC-MPS a steroidy jako primární imunosuprese, bez opožděné funkce štěpu a se stabilní funkcí ledvin 3 měsíce po transplantaci.

Pacientům, kteří splňují kritéria pro zařazení a souhlasí s účastí v této studii, bude CNI odebrán a imunosupresivní režim bude založen na everolimu.

Přechod bude proveden následovně: terapie pacientů bude nahrazena imunosupresí založenou na CNI na imunosupresi založenou na everolimu. Everolimus bude podáván 1. den v dávce 2 mg/den (1 mg dvakrát denně) a poté se budou získávat nejnižší hladiny everolimu ode dne 3 dále, dokud C0 nedosáhne cíle po tři po sobě jdoucí dny. Průchozí hladiny budou upraveny tak, aby bylo dosaženo 6-10 ng/ml. Poté, pokud bylo dosaženo cílové úrovně, bude měření prováděno týdně po dobu 4 týdnů a každé 2 týdny až do 8 týdnů po konverzi.

Souběžně s tím bude dávka CNI snížena o 50 % v den 1 a o dalších 25 % v den 7. CNI bude stažena 14. den, pokud budou dosaženy cílové hladiny everolimu. EC-MPS se nezmění do 14. dne po konverzi, poté se v případě potřeby sníží z 1440 mg na 1080 mg/den. Dávka EC-MPS nebude nižší než 1080 mg/den.

Kortikosteroidy by byly beze změny. Na konci studie, 12 měsíců po transplantaci, bude provedena protokolární biopsie ledvin. Peroperační biopsie na začátku nebude provedena, protože to není rutinní praxe transplantačního centra a protože pacienti mají nízké imunologické riziko.

1.3- Kritéria pro zařazení

1.3.1- Muži a ženy ve věku 18-70 let 1.3.2- Receptory aloštěpu ledviny prvního žijícího dárce 1.3.3- Pacienti musí být v režimu takrolimus+myfortic alespoň 2 týdny před randomizací

1.4- Kritéria vyloučení

1.4.1- Pacienti s prokázanou akutní rejekcí po transplantaci v době randomizace 1.4.2- GFR ≤ 35 ml/min 1.4.3- Proteinurie > 800 mg/den 1.4.4- Příjemci vícečetných transplantací orgánů 1.4.5- Chronické selhání jater 1.4.6- Asymptomatická bakteriurie 1.4.7- Kreatinin ≥ 2 mg/dl na CNI doba stažení 1,4,8- Proteinurie ≥ 1g/24h na CNI doba stažení 1,4,9- Přítomnost nekontrolované hypercholesterolémie (≥ 350 mg/dl, ≥ 9,1 mmol/l) 1.4.10- Hypertriglyceridémie (≥ 500 mg/dl, ≥ 5,6 mmol/l)

1.5- Statistická analýza

Toto je výzkumná a intervenční studie se dvěma rameny k hodnocení renálních funkcí a kompozitního cílového ukazatele účinnosti po převedení imunosupresivního režimu z takrolimu na everolimus. Protože se jedná o pilotní studii, velikost vzorku byla odhadnuta s 20 pacienty v každé větvi (celkem = 40 pacientů) podle počtu transplantací ledvin obvykle prováděných v nemocnici.

Pro vyhodnocení GRF bude použita ANOVA. Očekává se rozdíl 5-10 ml/min při GRF ve srovnání studijní a kontrolní skupiny.

Výskyt akutní rejekce bude analyzován pomocí chí-kvadrát.