Eficacia de Certican® en Combinación con Myfortic® en Renal (HUSJ1)

1. Se seleccionarán cuarenta pacientes a las 16 semanas del trasplante renal con 20 pacientes asignados en cada brazo del estudio. La asignación se realizará de forma aleatoria para proporcionar características epidemiológicas similares con respecto al sexo, la edad, la función renal y las comorbilidades en los dos grupos. El consentimiento informado se obtendrá tras una entrevista entre investigador y paciente en la que se explicará el protocolo.

1.1 Protocolo de estudio

Los pacientes de la unidad de trasplante renal del Hospital Universitario São José que firmen el consentimiento informado y cumplan con los criterios de inclusión/exclusión serán incluidos en este estudio.

La población principal serán los receptores de trasplante renal de bajo riesgo definidos así: trasplante primario, pacientes mayores de 18 años y receptores de primer trasplante renal con donante vivo con PRA <10%, utilizando tacrolimus, EC-MPS y esteroides como primario. inmunosuprimido, sin función retardada del injerto y con función renal estable a los 3 meses del trasplante.

A los pacientes que cumplan los criterios de inclusión y acepten participar en este estudio se les retirará el CNI y el régimen inmunosupresor se basará en everolimus.

El cambio se hará de la siguiente manera: la terapia de los pacientes será reemplazada de inmunosupresión basada en CNI a basada en everolimus. Everolimus se introducirá el día 1 a una dosis de 2 mg/día (1 mg dos veces al día), y luego se obtendrán los niveles mínimos de everolimus a partir del día 3 hasta que el C0 alcance el objetivo durante tres días consecutivos. Los niveles intermedios se ajustarán para lograr 6-10 ng/ml. A partir de entonces, si se alcanzó el nivel objetivo, la medición se realizará semanalmente durante 4 semanas y cada 2 semanas hasta 8 semanas después de la conversión.

Paralelamente, la dosis de CNI se reducirá un 50% el día 1 y otro 25% el día 7. El CNI se retirará el día 14 si se alcanzan los niveles objetivo de everolimus. EC-MPS permanecerá sin cambios hasta el día 14 después de la conversión, luego se reducirá si es necesario de 1440 mg a 1080 mg/día. La dosis de EC-MPS no será inferior a 1080 mg/día.

Los corticosteroides no cambiarían. Se realizará una biopsia renal protocolizada al final del estudio, 12 meses después del trasplante. No se realizará una biopsia por quirófano al inicio del estudio, ya que no es una práctica habitual del centro de trasplante y porque los pacientes tienen un riesgo inmunológico bajo.

1.3- Criterios de inclusión

1.3.1- Hombres y mujeres entre 18-70 años 1.3.2- Receptores de un primer aloinjerto renal de donante vivo 1.3.3- Los pacientes deben haber estado en un régimen de tacrolimus + myfortic durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización

1.4- Criterios de exclusión

1.4.1- Pacientes con evidencia de cualquier rechazo agudo posterior al trasplante en el momento de la aleatorización 1.4.2- FG ≤ 35 ml/min 1.4.3- Proteinuria > 800 mg/día 1.4.4- Receptores de trasplantes múltiples de órganos 1.4.5- Insuficiencia hepática crónica 1.4.6- Bacteriuria asintomática 1.4.7- Creatinina ≥ 2mg/dL en tiempo de retiro CNI 1.4.8- Proteinuria ≥ 1g/24h en tiempo de retiro de CNI 1.4.9- Presencia de hipercolesterolemia no controlada (≥ 350 mg/dL, ≥ 9,1 mmol/L) 1.4.10- Hipertrigliceridemia (≥ 500 mg/dl, ≥ 5,6 mmol/l)

1.5- Análisis estadístico

Este es un estudio de investigación e intervención, con dos brazos, para evaluar la función renal y el punto final compuesto de eficacia después de la conversión del régimen inmunosupresor de tacrolimus a everolimus. Como se trata de un estudio piloto, el tamaño de la muestra se estimó con 20 pacientes en cada brazo (total = 40 pacientes) de acuerdo con el número de trasplantes renales que se realizan habitualmente en el hospital.

Para la evaluación de GRF se utilizará ANOVA. Se espera una diferencia de 5-10 ml/min en GRF al comparar el grupo de estudio y el de control.

La incidencia de rechazo agudo se analizará mediante chi-cuadrado.